NovaMin諾華敏口腔保健材料新技術(shù)

NovaMin諾華敏口腔保健材料新技術(shù)NovaMin（諾華敏）——口腔保健材料新技術(shù)鐘吉品2006年3月1保密聯(lián)系人:鐘吉品（JipinZhong）,Ph.DSeniorResearchScientistChiefRepresentativeinChina2保密一、NovaMin（諾華敏）技術(shù)背景NovaMin，是在生物活性玻璃（Bioglass,）基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的口腔保健材料。自1970年Hench教授發(fā)明生物活性玻璃以來(lái)，生物活性玻璃材料作為醫(yī)療器械在牙科、骨科骨缺損修復(fù)以及軟組織損傷愈合臨床上在全世界范圍廣泛使用，在安全性和臨床有效性上已得到美國(guó)FDA、歐共體以及中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的認(rèn)可。生物活性玻璃材料開(kāi)發(fā)出的PerioGlas（倍骼生）是一種牙科口腔組織修復(fù)材料，用于牙種植中促進(jìn)骨組織生長(zhǎng)、牙周炎的缺損修復(fù)、囊腫切除后的填充、上頜竇提升等。在全世界范圍臨床應(yīng)用已12多年。生物活性玻璃材料開(kāi)發(fā)出的NovaBone（固骼生）是一種骨科組織修復(fù)材料，用于各種骨缺損、骨折的修復(fù)愈合。臨床應(yīng)用已5年。Dermglas(肌膚生)是由生物活性玻璃材料開(kāi)發(fā)出的一種軟組織損傷愈合產(chǎn)品，用于各種皮膚潰瘍、糜爛等傷口的愈合，效果顯著。由于生物活性玻璃促進(jìn)人體組織的生長(zhǎng)、誘導(dǎo)組織再礦化(Re-mineralization)的特性，在90年代中期，美國(guó)USBiomaterialsCorporation(USB)/NovaMinTechnology,Inc(NTI),(Alachua32615,Florida,USA)開(kāi)始生物活性玻璃在口腔保健方面的研究和開(kāi)發(fā)。研究發(fā)現(xiàn)，生物活性玻璃不僅具有促進(jìn)組織生長(zhǎng)和再礦化作用，而且還具有口腔菌的抑制作用。這樣開(kāi)發(fā)出的NovaMin,(諾華敏)口腔產(chǎn)品具有脫敏、防齲齒、健齒固齒、抗牙齦炎止血、預(yù)防口腔潰瘍的綜合作用，并在臨床試驗(yàn)上得到證實(shí)。諾華敏(NovaMin,)口腔產(chǎn)品如牙膏另一大特點(diǎn)是具有上述作用而不含有毒氟化物和三氯生(Triclosan)，沒(méi)有三氯生的致癌擔(dān)憂，這樣使得所有群體包括老少年齡階層的人都能使用，特別為兒童、孕婦使用安全，無(wú)后顧之憂。目前USB公司已擁有6個(gè)NovaMin,專(zhuān)利，其中兩個(gè)專(zhuān)利已在中國(guó)進(jìn)行保護(hù)。二、 NovaMin(諾華敏)產(chǎn)品NovaMin,(諾華敏)系列產(chǎn)品品牌有：Oravive,牙齒脫敏劑膏狀和粉劑狀DenShield,SensitivityTherapy膏狀和粉劑狀3保密SootheRxSensitivityTherapy膏狀和粉劑狀NuCare?RootConditioner粉劑狀三、 NovaMin(諾華敏)特點(diǎn)NovaMin,與傳統(tǒng)口腔保健材料技術(shù)不同，NovaMin,是由牙骨中的自然元素組成的生物活性材料(Bioglass,),在水或唾液環(huán)境中都能:誘導(dǎo)新的牙組織再礦化、促進(jìn)牙組織生長(zhǎng)、口腔從而達(dá)到名副其實(shí)的健齒固齒，治療牙本質(zhì)過(guò)敏、牙齦萎縮、牙齦出血、口腔殺菌等作用;潰瘍、防蛀牙等效果，同時(shí)還可消除煙漬，消除口腔異味等的功能。市面上具有如此綜合廣泛作用的口腔材料所見(jiàn)其微。該技術(shù)是口腔保健技術(shù)上的革命。3-1、誘導(dǎo)組織再礦化作用當(dāng)NovaMin，材料在水溶液或唾液環(huán)境中時(shí)發(fā)生快速反應(yīng)，釋放鈣、磷等離子，在其表面形成一多孔網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。這些釋放的離子在NovaMin,吸附的牙齒表面沉積，形成一與骨組織和牙釉面化學(xué)成分結(jié)構(gòu)相似的羥基磷灰石層(HA)。羥基磷灰石為骨組織和牙組織的礦化相。表面反應(yīng)如下圖一所示:圖1-1、諾華敏在顯微鏡下觀察就像一些小圖1-2、當(dāng)諾華敏小顆粒與液體接觸時(shí)，釋放的顆粒出鈣、鈉、磷離子變成一多孔體圖1-3、改變了的表面帶負(fù)電荷，立刻會(huì)開(kāi)圖1-4、連續(xù)反應(yīng)，一含碳羥基磷灰石晶相始吸附組織再生所需的人體構(gòu)造基塊如生長(zhǎng)支架在顆粒表面形成，與吸附人體構(gòu)造基塊4保密因子、膠原纖微蛋白等，同時(shí)諾華敏小顆粒形成一新的復(fù)合組織，從而達(dá)到完成組織礦也吸附在牙釉面上?；饔?。圖二表明了諾華敏再礦化作用抑制牙過(guò)敏實(shí)驗(yàn)圖2-1在顯微鏡下，可見(jiàn)到牙齒過(guò)圖2-2用含氟牙膏多次后，過(guò)圖2-3只用含諾華敏牙膏幾次后，敏部位具有數(shù)以百萬(wàn)的本質(zhì)小管，敏部位表面有所改善牙本質(zhì)小管孔幾乎全封蓋住。無(wú)將神經(jīng)暴露于氣流中孔意味著無(wú)疼痛。圖三表明了諾華敏再礦化作用預(yù)防齲齒的實(shí)驗(yàn)保密圖3-1掃描電鏡下的正常牙圖3-2牙釉面的退落和圖3-3用佳潔仕牙膏（含圖3-4用諾華敏牙膏10次釉面齲齒出現(xiàn)處氟Crest?）10次后退落或后退落或齲齒處新的牙釉齲齒處牙釉面面生成，避免齲齒出現(xiàn)3-2、促進(jìn)牙組織生長(zhǎng)NovaMin,材料即生物活性玻璃材料已有35年的研究歷史，在各種國(guó)際學(xué)術(shù)刊物和會(huì)議上已發(fā)表近千篇的文章，是目前唯一既能促進(jìn)骨組織的生長(zhǎng)、骨缺損的愈合又能促進(jìn)軟組織的生長(zhǎng)愈合的人工合成材料。生物活性玻璃的這些優(yōu)良特性來(lái)源于它的表面活性。研究表明，生物活性玻璃的表面活性和其降解產(chǎn)物能促進(jìn)生長(zhǎng)因子的生成、促進(jìn)細(xì)胞的繁衍增長(zhǎng)、活化細(xì)胞基因表達(dá)（參考文獻(xiàn)1,2）從而達(dá)到了對(duì)人體組織生成和生長(zhǎng)的促進(jìn)作用。參考文獻(xiàn)I.D.Xynos,A.J.Edgar,L.D.K.Buttery,“Gene-expressionprofilingofhumanosteoblastsfollowingtreatmentwiththeionicproductsofBioglass45S5dissolution,”J.Biomed.Mater.Res.,55:151-157,20012（L.L.Hench,I.D.Xynos,A.J.Edgar,L.D.K.Buttery,J.M.Polak,鐘吉品、劉宣勇、常江,“激活基因的玻璃,”無(wú)機(jī)材料學(xué)報(bào)，第17卷，第5期，897,909，2002NovaMin，材料對(duì)牙組織生長(zhǎng)的促進(jìn)作用能達(dá)到健齒固齒、減緩牙松動(dòng)、促進(jìn)牙齦生長(zhǎng)抑制牙6保密齦出血以及預(yù)防和愈合口腔潰瘍。3-3、口腔細(xì)菌抑制作用實(shí)驗(yàn)表明NovaMin,材料即生物活性玻璃材料對(duì)口腔細(xì)菌具有抑制和殺菌作用，如伴放線放線桿菌、牙齦卟啉菌、內(nèi)氏放線菌等，該作用達(dá)到抗牙齦炎、保持整體口腔健康衛(wèi)生的效果。現(xiàn)列出如下兩篇生物活性玻璃材料對(duì)口腔細(xì)菌抑制作用的文獻(xiàn):文獻(xiàn)一生物活性玻璃（及諾華敏）顆粒對(duì)上下牙齦細(xì)菌的抗菌能力（“Biomaterials”22卷，2001年，1683,1687頁(yè)）byI.Allan,H.Newman,M.Wilson,英國(guó)Universityof學(xué)報(bào)，CollegeLondon,Eastman牙科學(xué)院該研究目的是來(lái)測(cè)定生物活性玻璃的表面反應(yīng)是否對(duì)一系列口腔細(xì)菌具有抗菌作用，口腔細(xì)菌如:StreptococcusSanguis,StreptococcusMutans,Actinomycesviscosus,Porphyromonasgingivalis,Fusobacteriumnucleatum,Prevotellaintermedia,Actinobacillusactinomycetemcomitans通過(guò)在細(xì)胞培養(yǎng)液中實(shí)驗(yàn)，與一般惰性玻璃作為對(duì)照對(duì)比，發(fā)現(xiàn)上述細(xì)菌在生物活性玻璃的培養(yǎng)液中，其活性大大降低。并且發(fā)現(xiàn)生物活性玻璃的抗菌性與堿性溶液的抗菌性相似，表明生物活性玻璃在液體中在其表面上由于呈堿性來(lái)實(shí)現(xiàn)抗菌作用。這一作用可能在活體中表現(xiàn)為在生物活性玻璃表面減少細(xì)菌的聚居。文獻(xiàn)二生物活性玻璃（及諾華敏）膏體對(duì)口腔微生物的抗菌作用（“ACTAOdontolScand"學(xué)報(bào)，56卷，1998年，161,165頁(yè)）byP.Stoor,E.SderlingandJ.Salonen,芬蘭UniversityofTurku,牙科學(xué)院，生物材料研究中心生物活性玻璃含有氧化鈣、氧化鈉、氧化磷、氧化硅，以一定的比例配比后成為具有表面活性的材料并能與骨成鍵結(jié)合。作為骨組織替代體已有一些臨床試驗(yàn)。在水溶液中，生物玻璃2++3-4+會(huì)釋放出Ca、Na、PO和Si離子，導(dǎo)致溶液pH的升高。因?yàn)檫@可能是影響口腔微生物4細(xì)菌活性的一些因素，我們對(duì)生物活性玻璃對(duì)口腔微生物細(xì)菌:Actinobacillus7保密actinomycetemcomitans、Porphyromonasgingivalis、Actinomycesnaeslundii、StreptococcusSanguis、StreptococcusMutans的作用進(jìn)行了研究。所有上述細(xì)菌在生物活性玻璃液體中都在不同的時(shí)間內(nèi)喪失其活力。這樣表明，生物活性玻璃顆粒溶液似乎對(duì)口腔微生物細(xì)菌具有廣泛的抗菌作用。因此，生物活性玻璃作為一口腔保健產(chǎn)品中的成分對(duì)口腔保健維護(hù)是有益的。四、技術(shù)資料4,1、專(zhuān)利目錄（PatentsList）美國(guó)專(zhuān)利:“Compositioncontainingbioactiveglassandtheiruseintreatinghypersensitivity”USpatent#5,735,942,Expire07/16/20172.“Methodsoftreatmentusingbioactiveglass”USpatent#6,086,374,Expire07/11/20173.“Bioactiveglasscompositionsandmethodsoftreatment”USpatent#6,244,871,Expire02/06/20164.“Compositioncontainingbioactiveglassandtheiruseintreatingtoothhyper-sensitivity”USpatent#6,338,751,Expire01/15/2019中國(guó)保護(hù)專(zhuān)利:1.“生物活性玻璃組合物以及使用生物活性玻璃治療牙過(guò)敏的方法”,公開(kāi)號(hào)：CN1213355A“用于使牙齒變白的方法及組合物”，公開(kāi)號(hào):CN1290158A8保密4,2、臨床研究資料目前，已完成5個(gè)臨床試驗(yàn)，其它試驗(yàn)在進(jìn)行中:1、NovaMin,牙膏（含水）抗牙過(guò)敏試驗(yàn)，在美國(guó)馬里蘭大學(xué)于1999到2000進(jìn)行，時(shí)間為8個(gè)星期;試驗(yàn)1組22人，試驗(yàn)2組22人，對(duì)照組22人。結(jié)果:NovaMin,牙膏對(duì)冷氣刺激過(guò)敏降低了55,，對(duì)牙碰觸過(guò)敏降低了73,。2、NovaMin,封閉牙本質(zhì)小管臨床試驗(yàn)，在美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)于2003年進(jìn)行。在牙科門(mén)診對(duì)嚴(yán)重齲齒和嚴(yán)重牙周炎并有牙本質(zhì)小管暴露部分的牙齒拔牙后，用NovaMin,與水混合物進(jìn)行表面處理。結(jié)果:NovaMin，有效地封閉牙本質(zhì)小管，這對(duì)治療牙過(guò)敏是有效地。3、 NovaMin，牙膏（不含水）抗牙過(guò)敏試驗(yàn)，在中國(guó)武漢大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院于2003年7月到9月進(jìn)行，時(shí)間為6個(gè)星期;試驗(yàn)組25人，陽(yáng)性對(duì)照組25人，陰性對(duì)照組25人;陽(yáng)性對(duì)照組所用牙膏為一已臨床證實(shí)具有抗牙過(guò)敏性產(chǎn)品。結(jié)果:對(duì)冷氣刺激過(guò)敏，試驗(yàn)組降低了22,，陽(yáng)性對(duì)照組降低了19,;對(duì)冷水刺激過(guò)敏，試驗(yàn)組降低了39,，陽(yáng)性對(duì)照組降低了22,;陰性對(duì)照組無(wú)明顯降低。4、 NovaMin，牙膏（不含水）抗牙齦炎和抗牙齦出血試驗(yàn)，在中國(guó)武漢大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院于2003年7月到9月進(jìn)行，時(shí)間為6個(gè)星期;試驗(yàn)組50人，對(duì)照組50人。結(jié)果:NovaMin,牙9保密膏減少牙齦出血58.&，減少牙斑16.4,;不含NovaMin,牙膏的對(duì)照組無(wú)明顯減少。5、 NovaMin,牙膏（不含水）抗牙過(guò)敏試驗(yàn)，于2003到2004年在意大利Bologne大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院進(jìn)行，觀察時(shí)間為4個(gè)星期;試驗(yàn)組用NovaMin,牙膏10人，非NovaMin，牙膏對(duì)照組10人。結(jié)果:對(duì)冷氣和冷水刺激過(guò)敏，四個(gè)星期后,試驗(yàn)組VAS計(jì)分均從基準(zhǔn)6.5分降低到0.5分，對(duì)照組無(wú)明顯降低(見(jiàn)下圖四)。圖四、冷水刺激過(guò)敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果NovaMinColdWaterMethodControl876543VASScore210Baseline1week2weeks3weeks4weeksTime10保密附錄、已發(fā)表的有關(guān)NovaMin技術(shù)的部分文章(PublicationsofNovaMinTechnology)1.“ANTI-GINGIVITISEFFICACYOFADENTIFRICECONTAINING，BIOACTIVEGLASS(NOVAMIN)，”B.J.TAI，M.Q.DU，H.JIANG，D.C.GREENSPAN，J.P.ZHONGANDA.E.CLARK，J.CLINICALPERIODONTOLOGY，33:86-91，2006.，2.“OCCLUSIONOFDENTINTUBULESBY45S5BIOGLASS，”LITKOWSKI，HACK，SHEAFFERANDGREENSPAN，BIOCERAMICSVol.10,411-414,1997“INFLAMMATORYRESPONSEOFBIOGLASSANDCA(OH)2INDIRECTPULPCAPSINHUMANTEETH,”LITKOWSKIandNIEHAUS-ROHDE,AADR,1995“COMPARISONOFPULPALINFLAMMATORYRESPONSEUSINGCALCIUMHYDROXIDEVERSUSPARTICULATEBIOGLASSINHUMANTEETH,”LITKOWSKIandNIEHAUS-ROHDE,BIOCERAMICSVol.8,289-293,1995“ANTIBACTERIALEFFECTSOFABIOACTIVEGLASSPASTEONORALMICROORGANISMS,”STOOR,SODERLINGANDSALONEN,ACTAODONTOLSCAND,56,161-165,199811保密,6.“ANTIBACTERIALACTIVITYOFPARTICULATEBIOGLASSSUPRA-ANDSUBGINGIVALBACTERIA,”ALLAN,NEWMANANDWILSON,BI