第九章 藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用

第九章藥物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用第一節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理功能與調(diào)節(jié)基本概念內(nèi)分泌系統(tǒng)

由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官中的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)信號(hào)傳遞系統(tǒng)。內(nèi)分泌腺由一群特殊細(xì)胞組成，這些細(xì)胞能合成、儲(chǔ)存其分泌物，并將其直接釋放入血。

包括：垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、胰島、性腺和松果體等。內(nèi)分泌細(xì)胞廣泛分布于消化道粘膜、心、腎、肺、皮膚、胎盤等組織。

激素（hormone）

由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)組織液或血液傳遞而發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用。

作用方式1）遠(yuǎn)距分泌（telecrine）；2）旁分泌（paracrine）；3）自分泌（autocrine）生理功能調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝、生長(zhǎng)發(fā)育、各種功能活動(dòng)以及維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。

神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)下丘腦-腺垂體軸下丘腦-神經(jīng)垂體

血管升壓素（即抗利尿劑）催產(chǎn)素下丘腦-腺垂體軸下丘腦腺垂體靶腺TRHCRHGnRHTSHFSH、LHACTH（甲狀腺）（腎上腺）（性腺）T3、T4糖鹽皮質(zhì)激素雌雄激素圖

下丘腦-腺垂體軸示意圖第二節(jié)藥物對(duì)內(nèi)分泌腺的毒性作用影響下丘腦-垂體-靶器官激素分泌的因素內(nèi)分泌器官對(duì)藥物損害的敏感性依次為：腎上腺（束狀帶和網(wǎng)狀帶）、甲狀腺、胰腺、垂體和甲狀旁腺一、藥物對(duì)垂體的毒性作用損傷機(jī)制兩方面：1.直接作用如：二苯氯甲烷衍生物2.通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺軸間接作用二、藥物對(duì)腎上腺的毒性作用1、促激素源性萎縮

由于垂體分泌的促激素（ACTH)長(zhǎng)期不足，導(dǎo)致的內(nèi)分泌腺萎縮。

糖皮質(zhì)激素

鹽皮質(zhì)激素（了解）

用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥

毒副作用：劑量不足時(shí)，乏力、低血壓、和高鉀血癥；劑量過(guò)大時(shí)，水腫、高血壓、低鉀血癥，甚至心力衰竭

氯苯二氯乙烷用于治療皮質(zhì)醇增多癥毒副作用：食欲不振、惡心嘔吐、腹瀉；大劑量時(shí)，可出現(xiàn)嗜睡、眩暈、頭痛、乏力、男性乳房發(fā)育、皮炎、血脂異常、尿酸血癥和轉(zhuǎn)氨酶升高2、損傷性萎縮3、腺體增生尼古?。耗I上腺髓質(zhì)N1膽堿受體利舍平：NA神經(jīng)遞質(zhì)耗竭維生素D：

最有效的體內(nèi)刺激腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞增生的刺激劑。損傷機(jī)制：1.直接作用抑制甲狀腺激素的合成和釋放2.間接作用通過(guò)下丘腦-垂體-甲狀腺軸間接影響甲狀腺激素三、藥物對(duì)甲狀腺的毒性作用圖9-2影響甲狀腺激素合成及分泌的藥物致甲狀腺腫大的作用環(huán)節(jié)甲亢治療藥物的毒性作用1.硫脲類和咪唑類代表藥物：丙硫氧嘧啶（PTU）和甲硫氧嘧啶甲巰咪唑（他巴唑）和甲亢平藥理作用機(jī)制：

抑制甲狀腺激素的合成毒副作用：1）白細(xì)胞減少和粒細(xì)胞缺乏癥白細(xì)胞減少是指白細(xì)胞計(jì)數(shù)<3.5×109/L，或中性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)<1.5×109/L；常見(jiàn)于用藥后2-3月；對(duì)策：初治階段隨訪白細(xì)胞；一旦發(fā)生，嚴(yán)密觀察下，減少藥物劑量，加用升白細(xì)胞藥物,如：碳酸鋰、維生素B4等。2）藥疹多為輕度。一般可不停藥，加用抗組胺藥物。3）其它用藥劑量過(guò)大時(shí)，可加重突眼和甲狀腺腫大，應(yīng)調(diào)整藥物劑量。PTU偶可引起嚴(yán)重肝損害，需立即停藥。2.其它輔助藥物

碳酸鋰：主要用于治療躁狂病，對(duì)甲亢病人有抑制甲狀腺激素釋放作用。毒性大，常見(jiàn)副作用:惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、手顫，嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識(shí)障礙、震顫、腎功能損害等中毒癥狀。四、藥物對(duì)性腺的毒性作用（一）睪丸

賽爾托利細(xì)胞（sertolicell,

支持細(xì)胞）睪丸間質(zhì)細(xì)胞