體外診療試劑生產(chǎn)實施細則

體外診療試劑生產(chǎn)實施細則（征求意見稿）國家食品藥品監(jiān)督管理局二○○六年五月

體外診療試劑生產(chǎn)實施細則目錄第一章總則第二章組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量職責(zé)第三章設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制第四章文獻與統(tǒng)計第五章設(shè)計控制與驗證第六章采購控制第七章生產(chǎn)過程控制第八章檢查與質(zhì)量控制第九章產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制第十章不合格品控制、糾正和防止方法第十一章不良事件、質(zhì)量事故報告制度第十二章 附則附錄A體外診療試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制規(guī)定附錄B參考資料

體外診療試劑生產(chǎn)實施細則（征求意見稿）第一章總則為規(guī)范體外診療試劑生產(chǎn)公司的生產(chǎn)行為，增進產(chǎn)品質(zhì)量控制和質(zhì)量管理，根據(jù)《 醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》等有關(guān)法規(guī)，特制訂《體外診療試劑生產(chǎn)實施細則》（下列簡稱《細則》）。本《細則》所指的體外診療試劑是可單獨或與儀器、器具、設(shè)備或系統(tǒng)組合使用，對人體樣本在體外進行檢查，用于對樣本中的某個量進行檢測或測量的體外診療檢查程序的化學(xué)、生物學(xué)或免疫學(xué)物質(zhì)。涉及試劑、試劑盒、試劑用品、校準（品）物、控制（品）物。本《細則》為體外診療試劑生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本規(guī)定，合用于第二類、第三類體外診療試劑產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和服務(wù)的全過程。體外診療試劑生產(chǎn)公司應(yīng)按本《細則》的規(guī)定，建立對應(yīng)的質(zhì)量管理體系，形成文獻和統(tǒng)計，加以實施并保持有效運行。第二章組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量職責(zé)體外診療試劑生產(chǎn)公司應(yīng)建立生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確有關(guān)部門和人員的質(zhì)量管理職責(zé)，并配備一定數(shù)量的與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量相適應(yīng)的專業(yè)管理人員。第三類體外診療試劑生產(chǎn)公司應(yīng)最少有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核員。公司負責(zé)人必須對公司的質(zhì)量管理負責(zé)，應(yīng)明確質(zhì)量管理體系的管理者代表。公司負責(zé)人和管理者代表應(yīng)熟悉醫(yī)療器械有關(guān)法規(guī)并理解有關(guān)質(zhì)量體系原則。體外診療試劑生產(chǎn)公司生產(chǎn)和質(zhì)量的負責(zé)人應(yīng)含有醫(yī)學(xué)、醫(yī)學(xué)檢查學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品有關(guān)的專業(yè)大專以上學(xué)歷，應(yīng)含有有關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。生產(chǎn)和質(zhì)量負責(zé)人不得互相兼任。從事生產(chǎn)操作和檢查的人員必須通過崗前專門培訓(xùn)，專職檢查員應(yīng)含有專業(yè)知識背景或有關(guān)行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗，符合所從事的崗位規(guī)定。對從事高生物活性、高毒性、強傳染性、強致敏性等有特殊規(guī)定產(chǎn)品的生產(chǎn)和質(zhì)量檢查人員應(yīng)含有有關(guān)崗位操作資格或接受有關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和防護知識培訓(xùn)，公司應(yīng)將這類人員進行登記并保存有關(guān)統(tǒng)計。從事體外診療試劑生產(chǎn)和質(zhì)量控制的各級人員應(yīng)按本實施細則進行培訓(xùn)和考核，合格后方可上崗。第三章設(shè)施、設(shè)備與生產(chǎn)環(huán)境控制廠房、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)與體外診療試劑產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)，并應(yīng)對廠房、環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備等作出明確規(guī)定。生產(chǎn)公司必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)內(nèi)應(yīng)無污染區(qū)；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局應(yīng)合理。生產(chǎn)、研發(fā)、檢查等區(qū)域應(yīng)互相分開。倉儲區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，原輔材料、包裝材料、半成品、成品等各個區(qū)域必須劃分清晰，避免出現(xiàn)差錯和交叉污染。全部物料的名稱、批號、使用期和檢查狀態(tài)等標記必須明確。臺帳應(yīng)清晰明確，做到帳、卡、物一致。倉儲區(qū)域應(yīng)保持清潔、干燥和通風(fēng)，并含有防昆蟲、其它動物和異物混入的方法。倉儲環(huán)境及控制應(yīng)符合規(guī)定的物料儲存規(guī)定，并定時監(jiān)控。如需冷藏，應(yīng)配備符合產(chǎn)能規(guī)定的冷藏設(shè)備并定時監(jiān)測設(shè)備運行狀況、統(tǒng)計儲藏溫度。易燃、易爆、有毒、有害、含有污染性或傳染性、含有生物活性或來源于生物體的物料其寄存應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定，應(yīng)做到專區(qū)寄存并有明顯的識別標記。其儲存區(qū)只允許專門人員進入并負責(zé)保管和發(fā)放。廠房應(yīng)按產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝流程所規(guī)定的空氣干凈度級別進行合理布局。廠房與設(shè)施不應(yīng)對原材料、半成品和成品造成污染或潛在污染。同一廠房內(nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得互相干擾。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、器具、物料，并按生產(chǎn)工藝流程明確劃分各操作區(qū)域。部分或全部工藝環(huán)節(jié)對生產(chǎn)環(huán)境有空氣凈化規(guī)定的體外診療試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)明確規(guī)定空氣凈化等級，生產(chǎn)廠房和設(shè)施應(yīng)按照本細則附錄A《體外診療試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制規(guī)定》進行配備和控制。生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化規(guī)定的體外診療試劑產(chǎn)品，應(yīng)在清潔環(huán)境內(nèi)進行生產(chǎn)。清潔條件的基本規(guī)定：要有防塵、通風(fēng)、防昆蟲及其它動物以及防異物混入等方法；人流物流分開，人員進入生產(chǎn)車間前應(yīng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔方法；生產(chǎn)場地的地面應(yīng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)光滑、平整、無縫隙，耐腐蝕、便于清洗、消毒；應(yīng)對生產(chǎn)區(qū)域進行定時清潔、清洗和消毒；應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)規(guī)定對生產(chǎn)車間的溫濕度進行控制。生產(chǎn)過程中所涉及的化學(xué)、生物及其它危險品，公司應(yīng)列出清單，并制訂對應(yīng)的防護規(guī)程，其環(huán)境、設(shè)施與設(shè)備應(yīng)符合國家有關(guān)安全規(guī)定。屬于生物制品類（涉及血液制品）或有其它專用規(guī)定的體外診療試劑，其工藝過程應(yīng)符合《中國生物制品規(guī)程》等專用規(guī)定，并配備與之相適應(yīng)的生產(chǎn)條件。含有污染性和傳染性的物料應(yīng)在受控條件下進行解決，不應(yīng)造成傳染、污染或泄漏等。有生物活性的物料其操作應(yīng)使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。進行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)配備生物安全柜，空氣應(yīng)進行除菌過濾方可排出。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應(yīng)有防護方法。聚合酶鏈反映試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定應(yīng)在各自獨立的建筑物中，避免擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具應(yīng)分開、專用，嚴格清洗和消毒。應(yīng)配備符合工藝規(guī)定的生產(chǎn)設(shè)備，配備符合產(chǎn)品原則規(guī)定的檢查設(shè)備、儀器和器具，建立設(shè)備臺帳。與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應(yīng)易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學(xué)反映或吸附作用，不會對試劑造成污染。并應(yīng)對設(shè)備的有效性進行定時驗證。生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)有完備的回收與無害化解決方法，應(yīng)符合有關(guān)的環(huán)保規(guī)定。工藝用水制水設(shè)備應(yīng)滿足水質(zhì)規(guī)定并通過驗證，其制備、儲存、輸送應(yīng)能避免微生物污染和滋生，并不應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量和性能造成影響。制水設(shè)備應(yīng)定時清洗、消毒、維護。應(yīng)配備水質(zhì)監(jiān)控的儀器與設(shè)備，并定時統(tǒng)計監(jiān)控成果。配料罐容器與設(shè)備連接的重要固定管道應(yīng)標明內(nèi)存的物料名稱、流向，定時清洗和維護。并標明設(shè)備運行狀態(tài)。生產(chǎn)中使用的動物室應(yīng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢分辨開，不得對生產(chǎn)造成污染。對有特殊規(guī)定的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有避免靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。對空氣有干燥規(guī)定的操作間內(nèi)應(yīng)配備空氣干燥設(shè)備，確保物料不會受潮變質(zhì)。定時對除濕設(shè)備進行維護，監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度。第四章文獻與統(tǒng)計控制生產(chǎn)公司應(yīng)按YY/T0287原則規(guī)定和產(chǎn)品特點，闡明公司質(zhì)量方針、質(zhì)量目的，建立質(zhì)量管理體系文獻。生產(chǎn)公司應(yīng)最少建立、實施、保持下列程序文獻：1文獻控制程序；2統(tǒng)計控制程序；3管理職責(zé)；4設(shè)計和驗證控制程序；5采購控制程序；6生產(chǎn)過程控制程序；7檢查控制程序；8產(chǎn)品標記和可追溯性控制程序；9生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序10數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析控制程序；11內(nèi)部審核控制程序；12管理評審控制程序；13不合格品控制程序；14糾正和防止方法控制程序；15顧客反饋與售后服務(wù)控制程序；16質(zhì)量事故與不良事件報告控制程序。生產(chǎn)公司應(yīng)最少建立、實施保持下列基本規(guī)程和統(tǒng)計，并根據(jù)產(chǎn)品的具體規(guī)定進行補充：1廠房、設(shè)施、設(shè)備的驗證、使用、維護、保養(yǎng)等管理制度和統(tǒng)計；2環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和統(tǒng)計；3菌種、細胞株、實驗動物、血清等物料的保管、使用、儲存等管理制度和統(tǒng)計；4安全防護規(guī)定和統(tǒng)計；5倉儲與運輸管理制度和統(tǒng)計；6采購與供方評定管理制度和統(tǒng)計；7工藝流程圖、工藝原則操作規(guī)程、8各級物料檢查原則操作規(guī)程；9批生產(chǎn)、批包裝、批檢查統(tǒng)計；10試樣管理制度及統(tǒng)計；11工藝用水規(guī)程和統(tǒng)計；12批號管理制度及統(tǒng)計；13標記管理制度；14校準品/質(zhì)控品管理規(guī)程及統(tǒng)計；15檢測儀器管理及計量器具周期檢定制度和統(tǒng)計；16留樣管理制度及統(tǒng)計；17內(nèi)審和管理評審統(tǒng)計；18不合格品評審和解決制度及統(tǒng)計；19物料退庫和報廢、緊急狀況解決等制度和統(tǒng)計；20顧客反饋與解決規(guī)程及統(tǒng)計；21環(huán)保及無害化解決制度；22產(chǎn)品退貨和召回的管理制度；23人員管理、培訓(xùn)規(guī)程與統(tǒng)計。生產(chǎn)公司應(yīng)建立文獻的編制、更改、審查、同意、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。發(fā)放、使用的文獻應(yīng)為受控的現(xiàn)行文本。已作廢的文獻除留檔備查外，不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。應(yīng)按程序?qū)y(tǒng)計進行控制，制訂統(tǒng)計的目錄清單或樣式，規(guī)定統(tǒng)計的標記、貯存、保管、檢索、處置的職責(zé)和規(guī)定，擬定統(tǒng)計的保存期限。統(tǒng)計應(yīng)清晰、完整、不得隨意更改內(nèi)容或涂改并按規(guī)定簽字。第五章設(shè)計控制與驗證體外診療試劑生產(chǎn)公司應(yīng)建立完整的產(chǎn)品設(shè)計控制程序，對設(shè)計謀劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認、設(shè)計更改應(yīng)有明確規(guī)定。設(shè)計過程中應(yīng)按照YY/T0316-（IDTISO14971：）《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》原則的規(guī)定對產(chǎn)品的風(fēng)險進行分析和管理，并能提供風(fēng)險管理報告和有關(guān)驗證統(tǒng)計。應(yīng)建立和保存產(chǎn)品的全部技術(shù)規(guī)范和應(yīng)用技術(shù)文獻，涉及文獻清單、引用的技術(shù)原則、設(shè)計控制和驗證文獻、工藝文獻和檢查文獻等。應(yīng)圍繞產(chǎn)品的安全有效規(guī)定，對產(chǎn)品重要性能、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、重要原輔材料、采購、工藝、檢查及質(zhì)量控制方式進行驗證，應(yīng)提供對應(yīng)的驗證資料。自行研發(fā)設(shè)計、生產(chǎn)的產(chǎn)品應(yīng)著重提供產(chǎn)品的研發(fā)和驗證統(tǒng)計；分裝產(chǎn)品應(yīng)著重提供原材料的來源和質(zhì)量控制方式。應(yīng)能提供產(chǎn)品的注冊型式檢測報告。應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、制訂驗證方案，并組織實施。驗證工作完畢后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負責(zé)人審核、同意。驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文獻形式歸檔保存。驗證文獻應(yīng)涉及驗證方案、驗證報告、評價和建議、同意人等。生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對核心項目進行再驗證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的重要因素，如工藝、質(zhì)量控制辦法、重要原輔料、重要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生變化時，質(zhì)檢或顧客反饋出現(xiàn)不合格項時，應(yīng)進行有關(guān)內(nèi)容的重新驗證。生產(chǎn)車間停產(chǎn)超出十二個月，重新組織生產(chǎn)前應(yīng)對生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、重要原輔材料、核心工序、檢查設(shè)備及質(zhì)量控制辦法等進行適宜的重新驗證。第六章采購控制應(yīng)建立體外診療試劑生產(chǎn)所用物料的采購控制程序文獻并按照文獻規(guī)定執(zhí)行。應(yīng)擬定外購、外協(xié)物料的清單，明確物料的技術(shù)指標和質(zhì)量規(guī)定，對物料的重要程度進行分級管理。嚴格恪守質(zhì)量規(guī)定進行采購和驗收，按照物料的質(zhì)量規(guī)定制訂入庫驗收準則。應(yīng)建立供方評定制度，所用物料應(yīng)從正當(dāng)?shù)?，含有資質(zhì)和有質(zhì)量確保能力的供方采購。。應(yīng)建立合格供方名錄并定時進行評定，保存其評定成果和評價統(tǒng)計。對已擬定的合格供方應(yīng)與之訂立較為固定的供需合同或技術(shù)合同以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性重要物料的采購資料應(yīng)能夠進行追溯，應(yīng)按照采購控制文獻的規(guī)定保存供方的資質(zhì)證明、采購合同或加工技術(shù)合同、采購發(fā)票、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明、批進貨檢查（驗收）報告或試樣生產(chǎn)及檢查報告。外購的原則品和質(zhì)控品應(yīng)能證明來源和溯源性。應(yīng)按照不同物料的性狀和儲存規(guī)定進行分類寄存管理。物料應(yīng)按照規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存普通不超出三年。應(yīng)定時盤點清庫，儲存期內(nèi)如有特殊條件變化應(yīng)及時復(fù)驗。從醫(yī)療機構(gòu)收集來的質(zhì)控血清或抗血清必須能夠提供血清的來源地、應(yīng)由公司或醫(yī)療機構(gòu)出具病原微生物的檢測報告和定值范疇；應(yīng)對其來源地、定值范疇、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確統(tǒng)計，并由專人負責(zé)。外購的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。有特殊規(guī)定的物料應(yīng)根據(jù)國家有關(guān)法規(guī)規(guī)定進行采購和進貨檢查。第七章生產(chǎn)過程控制采用外購分包裝生產(chǎn)方式的體外診療試劑生產(chǎn)公司應(yīng)能提供原產(chǎn)品生產(chǎn)廠商出具的分裝生產(chǎn)授權(quán)書或同意書、有效的市場準入證明，公司必須含有進貨檢測能力。必要時應(yīng)追溯原生產(chǎn)廠商的質(zhì)量管理體系狀況。應(yīng)制訂生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文獻和原則操作規(guī)程，明確核心工序或特殊工序，擬定質(zhì)量控制點，并規(guī)定應(yīng)形成的生產(chǎn)統(tǒng)計。應(yīng)制訂各級生產(chǎn)控制文獻的編制、驗證、審批、更改等管理制度。明確生產(chǎn)、檢查設(shè)備的合用范疇和技術(shù)規(guī)定，建立維修、保養(yǎng)、驗證管理制度，需要計量的器具應(yīng)定時校驗并有明顯的合格標記。應(yīng)按生產(chǎn)工藝和空氣干凈度級別的規(guī)定制訂生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具的清潔規(guī)程，明確清潔辦法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑等規(guī)定。對生產(chǎn)環(huán)境進行定時檢查或檢測，確保能夠達成規(guī)定的規(guī)定。應(yīng)對每批產(chǎn)品中核心物料進行物料平衡核查。如有明顯差別，必須查明因素，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品解決。批生產(chǎn)和批包裝統(tǒng)計應(yīng)內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。批統(tǒng)計應(yīng)能追溯到該批產(chǎn)品的原料批號、全部生產(chǎn)和檢查環(huán)節(jié)，統(tǒng)計不得任意涂改。統(tǒng)計如需更改時，應(yīng)在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可識別。批生產(chǎn)統(tǒng)計應(yīng)按批號歸檔，保存至產(chǎn)品使用期后一年。不同種類的試劑產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)做到有效隔離，以避免互相混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)采用隔離或其它有效避免混淆的方法。前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束必須進行清場，確認合格后才能夠入場進行其它生產(chǎn)，并保存清場統(tǒng)計。有關(guān)的配制和分裝器具必須專用，使用后進行清洗、干燥等干凈解決。根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水，最少應(yīng)選用新鮮制備的純化水。工藝用水應(yīng)明確水質(zhì)規(guī)定，符合質(zhì)量原則，應(yīng)配備對應(yīng)的儲水條件和水質(zhì)監(jiān)測設(shè)備，明確儲存條件和保存期限。應(yīng)根據(jù)驗證成果，規(guī)定工藝用水的檢查周期，定時進行水質(zhì)檢查并保存檢查統(tǒng)計。在生產(chǎn)過程中，應(yīng)建立產(chǎn)品標記和生產(chǎn)狀態(tài)標記控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備的狀態(tài)進行識別和管理。物料應(yīng)按照先進先出的原則運行。應(yīng)明確規(guī)定中間品的儲存時間和條件。已被取樣的包裝應(yīng)有取樣標記。生產(chǎn)過程應(yīng)含有可追溯性，應(yīng)對物料及產(chǎn)品的追溯程度、追溯范疇、追溯途徑等進行規(guī)定；應(yīng)建立批號管理制度，對重要物料、中間品和成品進行批號管理，并保存和提供可追溯的統(tǒng)計。同一試劑盒內(nèi)各組分批號不同時應(yīng)盡量將生產(chǎn)日期靠近的組分進行組合，應(yīng)在每個組分的容器上均標明各自的批號和使用期。整個試劑盒的使用期應(yīng)以效期最短組分的效期為準。生產(chǎn)和檢查用的菌毒種應(yīng)標明來源，驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實驗室生物安全管理條例。應(yīng)建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。生產(chǎn)用細胞應(yīng)建立原始細胞庫、主代細胞庫、工作細胞庫。應(yīng)建立細胞庫檔案資料和細胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)對所用原料的來源和性質(zhì)有具體的統(tǒng)計并可追溯。體外診療試劑產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料不應(yīng)對試劑質(zhì)量產(chǎn)生影響，并應(yīng)進行對應(yīng)的驗證，保存驗證統(tǒng)計。第八章檢查與質(zhì)量控制應(yīng)單獨設(shè)立的產(chǎn)品質(zhì)量檢查部門，該部門應(yīng)對取樣、留樣、樣品保管、物料儲存條件評價、物料質(zhì)量和穩(wěn)定性評價、干凈室環(huán)境監(jiān)測、檢查和檢查環(huán)境控制、簽發(fā)和回絕簽發(fā)檢查報告、成品使用期的擬定、合格品評價放行、不合格品評審和解決、協(xié)助評定合格供方等與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的事項負有質(zhì)量職責(zé)，應(yīng)制訂有關(guān)操作規(guī)程并確保推行質(zhì)量職責(zé)。并負責(zé)匯總、統(tǒng)計、分析質(zhì)量檢查數(shù)據(jù)及質(zhì)量控制趨勢。質(zhì)量檢查部門應(yīng)設(shè)立獨立的檢查室，根據(jù)需要設(shè)立待檢、檢查、留樣、不合格品等標記，分辨放置檢品，配備專門的檢查人員和必需的檢查設(shè)備。有特殊規(guī)定的檢查項目應(yīng)按有關(guān)規(guī)定進行設(shè)立。應(yīng)按照產(chǎn)品原則配備檢測儀器，并建立檔案和臺帳。對計量器具需要制訂周期檢定計劃，定時檢定并保存檢定報告，應(yīng)做到帳、卡、物一致，儀器上檢查狀態(tài)標示應(yīng)清晰明顯。質(zhì)量檢查部門應(yīng)定時或在使用前對檢測設(shè)備進行校準，制訂校準規(guī)程，查驗檢定狀態(tài)，并加以統(tǒng)計。應(yīng)規(guī)定在搬運、維護期間對檢測設(shè)備的防護規(guī)定，投入使用前根據(jù)需要進行校準。當(dāng)發(fā)現(xiàn)檢測設(shè)備不符合規(guī)定時，應(yīng)對以往檢測成果的有效性進行評定，并采用適宜的糾正方法。使用國際原則品、國標品，廠級原則品應(yīng)能夠?qū)ζ渚_性進行溯源。對檢測中使用的校準品和質(zhì)控品應(yīng)建立臺帳及使用統(tǒng)計。應(yīng)統(tǒng)計其來源、批號、效期、溯源途徑（或靶值轉(zhuǎn)換辦法）、重要技術(shù)指標、保存狀態(tài)等信息。應(yīng)定時復(fù)驗其性能并保存統(tǒng)計。應(yīng)建立留樣檢查制度，規(guī)定留樣比例、留樣檢查項目、檢查周期和判斷準則。留樣品應(yīng)在適宜條件下儲存，以確保復(fù)驗規(guī)定。應(yīng)建立留樣品臺帳，及時統(tǒng)計留樣檢查信息，留樣檢查報告應(yīng)注明留樣品批號、效期、檢查日期、檢查人、檢查成果等信息。留樣期滿后應(yīng)對留樣檢查報告進行匯總、分析并歸檔。對不含有檢測能力的核心物料，能夠通過委托檢查或試樣的方式對其質(zhì)量狀況進行驗證。應(yīng)保存試樣批號、試樣生產(chǎn)統(tǒng)計、檢測報告、操作人員簽字、同意人員簽字等有關(guān)統(tǒng)計。放射性原材料應(yīng)定時取樣進行檢查。應(yīng)提供近來的注冊檢測報告和符合產(chǎn)品原則規(guī)定的出廠檢查報告（統(tǒng)計），應(yīng)有檢查人員和產(chǎn)品放行同意人的簽字。檢查報告（統(tǒng)計）應(yīng)真實、筆跡清晰、不得隨意涂改和偽造。產(chǎn)品的檢查統(tǒng)計應(yīng)含有可追溯性。公司應(yīng)定時實施內(nèi)部質(zhì)量審核和管理評審，按照本細則規(guī)定對公司內(nèi)部質(zhì)量管理體系的運行狀況進行審核并出具審核報告。公司按照糾正和防止方法控制程序?qū)嵤┳圆?、自糾，保存審核報告和糾正、防止方法統(tǒng)計。包裝標記、標簽、使用闡明書須經(jīng)公司質(zhì)量管理部門校對后印制、發(fā)放、使用，應(yīng)與注冊同意的內(nèi)容、樣式、文字相一致。并應(yīng)符合《醫(yī)療器械闡明書、標簽、包裝標記管理規(guī)定》的規(guī)定。應(yīng)建立包裝標記、標簽、使用闡明書控制程序，嚴格印制、領(lǐng)用、回收、銷毀。根據(jù)《生物制品批簽發(fā)管理方法》，對用于血源篩查類體外診療試劑，應(yīng)實施國家批簽發(fā)制度，簽發(fā)負責(zé)人應(yīng)在國家食品藥品監(jiān)督管理部門備案，發(fā)生變更時應(yīng)提前叁個月報告并抄報國家批簽發(fā)實施的檢測部門。第九章產(chǎn)品銷售與客戶服務(wù)控制公司應(yīng)建立銷售統(tǒng)計。根據(jù)銷售統(tǒng)計能追查每批產(chǎn)品的銷售狀況，必要時應(yīng)能及時全部召回。銷售統(tǒng)計內(nèi)容最少應(yīng)涉及：品名、批號、效期、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系人、發(fā)貨日期、運輸方式。銷售統(tǒng)計應(yīng)保存至產(chǎn)品使用期后一年。應(yīng)指定部門負責(zé)調(diào)查、接受、評價和解決顧客反饋意見，保持統(tǒng)計并定時匯總和分析顧客反饋信息，及時通報有關(guān)部門，采用必要的糾正和防止方法。生產(chǎn)公司應(yīng)建立產(chǎn)品退貨和召回的程序，并保存統(tǒng)計。退貨和召回統(tǒng)計內(nèi)容應(yīng)涉及：品名、批號、規(guī)格、效期、數(shù)量、退貨和召回單位及地址、退貨和召回因素及日期、解決意見。因質(zhì)量因素退貨和召回的產(chǎn)品，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀。第十章不合格品控制與糾正和防止方法應(yīng)制訂對不合格品控制的有關(guān)職責(zé)、權(quán)限的規(guī)定。對不合格品進行標記、隔離、專區(qū)寄存，避免不合格品非預(yù)期使用，并按照不合格品控制程序進行及時解決并保存統(tǒng)計。質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對不合格品進行評審，確認產(chǎn)品不合格因素，并采用對應(yīng)的糾正和防止方法。應(yīng)保存評審和糾正和防止方法的統(tǒng)計，并在采用糾正或防止方法之后應(yīng)驗證其有效性。第十一章不良事件、質(zhì)量事故報告公司應(yīng)建立產(chǎn)品不良事件、質(zhì)量事故監(jiān)察報告制度，指定專門機構(gòu)或人員負責(zé)管理。公司對顧客的產(chǎn)品質(zhì)量投訴應(yīng)進行具體統(tǒng)計和調(diào)查解決。對所發(fā)生的不良事件、質(zhì)量事故還應(yīng)當(dāng)按規(guī)定報告有關(guān)監(jiān)管部門。第十二章附則本細則中下列用語的含義是:物料：原料、輔料、包裝材料、中間品等。重要物料：試劑產(chǎn)品構(gòu)成中在性能上起到重要作用的成分。驗證：證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達成預(yù)期成果的有文獻證明的一系列活動。分包裝生產(chǎn)：將外購的其它生產(chǎn)廠商的成品通過分包裝成為本廠產(chǎn)品，但不變化產(chǎn)品的成分和性能，或只變化包裝標簽的生產(chǎn)方式。批：生產(chǎn)條件相對穩(wěn)定時所生產(chǎn)的含有同一性質(zhì)和質(zhì)量的某種產(chǎn)品擬定的數(shù)量。批號：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。據(jù)此可追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史。生產(chǎn)批：指在一段時間內(nèi)，同一工藝條件下持續(xù)生產(chǎn)出的含有同一性質(zhì)和質(zhì)量的某種產(chǎn)品擬定的數(shù)量。注：對有些持續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品，有時難以劃分生產(chǎn)批，出于管理的需要，常以每一工作日或班次生產(chǎn)出的產(chǎn)品作為生產(chǎn)批。待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢查成果的狀態(tài)。批生產(chǎn)統(tǒng)計：一種批次的待包裝品或成品的全部生產(chǎn)統(tǒng)計。批生產(chǎn)統(tǒng)計能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的狀況。物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適宜考慮可允許的正常偏差。原則操作規(guī)程：經(jīng)同意用以批示操作的通用性文獻或管理方法。生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工闡明、注意事項，涉及生產(chǎn)過程中控制的一種或一套文獻。工藝用水：生產(chǎn)工藝中使用的水。溯源性：指一種測量成果或測量原則的值，都能通過一條含有規(guī)定不擬定度的持續(xù)比較鏈，與測量基準聯(lián)系起來。干凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間（區(qū)域）。其建筑構(gòu)造、裝備及其使用均含有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功效。顧客反饋：顧客對所購置使用的產(chǎn)品向生產(chǎn)廠家以書面、口頭、電訊等形式告知的有關(guān)該產(chǎn)品在性能等方面的意見和建議。第三類體外診療試劑產(chǎn)品，其生產(chǎn)公司的質(zhì)量管理體系由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織人員按照本實施細則進行現(xiàn)場考核。具體產(chǎn)品目錄由國家局制訂。本《細則》中涵蓋的體外診療試劑在生產(chǎn)過程中如涉及生物制品類范疇，由國家食品藥品監(jiān)督管理局組織人員按照本細則進行質(zhì)量管理體系現(xiàn)場考核。可參考《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生物制品GMP附錄》中有關(guān)內(nèi)容或有關(guān)專使用方法規(guī)的規(guī)定。部分體外診療試劑產(chǎn)品不允許采用外購分裝的生產(chǎn)方式，公司必須含有對應(yīng)的硬件條件和技術(shù)能力。該類產(chǎn)品目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理局制訂。本《細則》由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責(zé)解釋。

附錄A體外診療試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制規(guī)定對生產(chǎn)環(huán)境有凈化規(guī)定的產(chǎn)品除應(yīng)當(dāng)滿足《體外診療試劑產(chǎn)品生產(chǎn)實施細則》的通用規(guī)定外，其生產(chǎn)環(huán)境還應(yīng)滿足本附錄的規(guī)定。不同干凈級別生產(chǎn)區(qū)域的控制原則參見下表：表不同干凈級別生產(chǎn)區(qū)域的控制原則干凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm沉降菌/皿100級3,5000110,000級350,0002,0003100,000級3,500,00020,00010300,000級10,500,00060,00015公司應(yīng)明確工藝所需的空氣凈化級別，進入干凈室(區(qū))的空氣必須凈化。采用孔徑為0.22μ或下列的濾膜過濾除菌，進行封閉式持續(xù)過濾分灌裝的試劑可適宜減少環(huán)境空氣凈化級別。下列為推薦采用的環(huán)境凈化級別：陰性、陽性血清或血液制品的解決操作應(yīng)在最少10，000級環(huán)境下進行。并符合防護規(guī)定。酶聯(lián)免疫吸附實驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反映（PCR）試劑、金標試劑、干化學(xué)法試劑、培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、裝配、以及內(nèi)包裝等工藝環(huán)節(jié)，最少應(yīng)在100，000級凈化環(huán)境中進行操作。酶類、抗原、抗體和其它活性類組分的配制及分裝，其生產(chǎn)操作最少應(yīng)在300，000級凈化環(huán)境中進行。普通化學(xué)類診療試劑的生產(chǎn)應(yīng)在清潔環(huán)境（符合第二十七條規(guī)定）中進行。廠房應(yīng)有避免昆蟲和其它動物進入的設(shè)施。公司應(yīng)提供干凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)工藝流程圖和空氣調(diào)節(jié)、配電照明等平/立面圖。新建、改建、擴建的干凈區(qū)廠房應(yīng)提供有資質(zhì)的設(shè)計單位設(shè)計的圖紙。在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)考慮使用時便于進行清潔工作。干凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁與地面的交界處宜成弧形或采用其它方法，以減少灰塵積聚和便于清潔。干凈區(qū)應(yīng)配備空氣消毒裝置，有平面布置圖、編號和使用統(tǒng)計。干凈室(區(qū))內(nèi)多個管道、燈具、風(fēng)口以及其它公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。干凈室(區(qū))應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)規(guī)定提供足夠的照明。重要工作室的照度宜為300勒克斯；對照度有特殊規(guī)定的生產(chǎn)部位可設(shè)立局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。干凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。更衣室、浴室及廁所的設(shè)立不應(yīng)對干凈室(區(qū))產(chǎn)生不良影響。干凈車間安全門向安全疏散方向啟動，平時密封良好，緊急狀況發(fā)生時應(yīng)能確保暢通。干凈室(區(qū))內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，應(yīng)指定地點寄存，寄存地不應(yīng)對產(chǎn)品造成污染。操作臺（板）應(yīng)光滑、平整、無縫隙、不脫落異物，便于清洗、消毒，不可用木質(zhì)或油漆臺面。干凈室(區(qū))的空氣如可循環(huán)使用應(yīng)采用有效方法避免污染和交叉污染?？諝飧蓛艏墑e不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)不不大于5帕，干凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)不不大于10帕，應(yīng)配備監(jiān)測靜壓差的設(shè)備，并定時監(jiān)控。干凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)與試劑產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)定相適應(yīng)。干凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏不得對物料產(chǎn)生污染。不同空氣干凈度級別的干凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，應(yīng)有避免交叉污染的方法。應(yīng)建立、執(zhí)行物料進出干凈區(qū)的清潔程序，有脫外包裝室、凈化室和雙層傳遞窗（或氣閘室）。干凈室(區(qū))和非干凈室(區(qū))之間應(yīng)有緩沖設(shè)施，干凈室(區(qū))人流、物流走向應(yīng)合理。根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)定，干凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)立的稱量室和備料室，空氣干凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)定一致，并有捕塵和避免交叉污染的設(shè)施。在凈化車間內(nèi)工作的人員應(yīng)穿著符合規(guī)定的工作服。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣干凈度級別規(guī)定相適應(yīng)，并不得混用。干凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。不同空氣干凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整頓，必要時消毒或滅菌。工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)。工作服應(yīng)制訂清洗周期。100，00級以上區(qū)域的干凈工作服應(yīng)在干凈區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整頓，按規(guī)定滅菌。干凈室(區(qū))僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)同意的人員進入。進入干凈室(區(qū))的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸物料，凈室(區(qū))應(yīng)定時消毒。使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染。消毒劑品種應(yīng)定時更換，避免產(chǎn)生耐藥菌株。在凈化車間內(nèi)工作的生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案。直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)人員每年最少體檢一次。應(yīng)建立、執(zhí)行人員進出干凈區(qū)的清潔程序和管理制度，人員清潔程序合理。干凈區(qū)的凈化系統(tǒng)、消毒及照明等裝置應(yīng)按規(guī)定進行清潔、維護和保養(yǎng)并進行統(tǒng)計。在凈化車間內(nèi)工作的生產(chǎn)人員應(yīng)接受凈化車間衛(wèi)生管理制度、個人清潔衛(wèi)生制度、凈化車間使用管理制度等內(nèi)容的培訓(xùn)，合格后持證上崗。公司應(yīng)在驗證的基礎(chǔ)上明確規(guī)定干凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的項目和頻次，在靜態(tài)檢測合格前提下，公司應(yīng)按規(guī)定進行干凈室(區(qū))內(nèi)空氣溫濕度、壓差、風(fēng)速、沉降菌和塵粒數(shù)的定時監(jiān)測，并保存監(jiān)測統(tǒng)計。生產(chǎn)激素類試劑組分的干凈室（區(qū)）應(yīng)采用獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用。強毒微生物操作區(qū)、芽胞菌制品操作區(qū)應(yīng)與相鄰區(qū)域保持相對負壓，配備獨立的空氣凈化系統(tǒng)，排出的空氣不得循環(huán)使用。附錄B參考文獻GBT19000-質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語；GBT19001-質(zhì)量管理體系規(guī)定GBT19001-質(zhì)量和（或）環(huán)境管理體系審核指南；GBT19023-質(zhì)量管理體系文獻指南；YY0033-無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范YYT0316-醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用YYT0287-醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的規(guī)定YYT0467-醫(yī)療器械保障醫(yī)療器械安全和性能公認基本原則的原則選安全承認準則》國家食品藥品監(jiān)督管理局第22號令《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量體系考核方法》《中國生物制品規(guī)程》；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998修訂；《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》1998修訂（附錄）；國家食品藥品監(jiān)督管理局第16號令《醫(yī)療器械注冊管理方法》《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）》（草案）《藥品GMP生物制品附錄》（征求意見稿）《血液制品GMP認證檢查評定原則》（征求意見稿）《放射性藥品認證檢查項目》GB/T16699-1996《放射免疫分析試劑盒的基本規(guī)定》WS181-1999《生產(chǎn)和使用放射免疫試劑（盒）放射衛(wèi)生防護規(guī)定》附錄C體外診療試劑產(chǎn)品研制狀況現(xiàn)場核查規(guī)定為了規(guī)范體外診療試劑產(chǎn)品的注冊，核算體外診療試劑產(chǎn)品注冊申報資料的真實性，對體外診療試劑產(chǎn)品研制狀況進行現(xiàn)場核查。第一條體外診療試劑產(chǎn)品研制狀況現(xiàn)場核查是食品藥品監(jiān)督管理部門對所受理注冊申請品種的研制、生產(chǎn)狀況及條件進行實地確證，以及對品種研制、生產(chǎn)的原始統(tǒng)計進行審查，并做出與否與申報資料相符評價的過程。第二條對第三類體外診療試劑產(chǎn)品，國家食品藥品監(jiān)督管理局會同省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局對所受理產(chǎn)品的申請組織進行現(xiàn)場核查，其它類別產(chǎn)品由省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局組織核查，公司考核申請報省級藥監(jiān)局。第三條注冊申請人在申請考核時，提交有關(guān)材料，闡明所完畢的實驗項目、涉及的重要設(shè)備儀器、原料來源、試制場地、委托研究或檢測的項目及承當(dāng)機構(gòu)等狀況。食品藥品監(jiān)督管理部門在受到公司考核申請后，30日內(nèi)完畢核查。第四條現(xiàn)場核查的內(nèi)容。（一）管理制度制訂與執(zhí)行狀況：與否建立了與研制質(zhì)量管理有關(guān)的制度及其執(zhí)行狀況。（二）研制人員：研制的重要實驗人員及其分工，所承當(dāng)實驗研究的項目、研究時間、實驗報告者等與申報資料、現(xiàn)場統(tǒng)計與否一致。（三）研制設(shè)備、儀器：能否滿足研究所需，應(yīng)對設(shè)備型號、性能、使用統(tǒng)計等進行核查。（四）試制與研究統(tǒng)計：實驗研制方案及其變更、實驗研制統(tǒng)計的時間、實驗操作者簽名與否與申報資料一致；工藝研究及其擬定工藝的實驗數(shù)據(jù)、時間與否與申報資料一致；供穩(wěn)定性研究和注冊檢查等所用樣品的試制，臨床實驗用產(chǎn)品的制備等各項研制統(tǒng)計與申報資料與否一致；臨床實驗的實驗數(shù)據(jù)與申報資料與否一致。（五）研制、生產(chǎn)狀況及條件與有關(guān)規(guī)定與否相符合。涉及申請生產(chǎn)用樣品生產(chǎn)條件與否符合《體外診療試劑生產(chǎn)實施細則》規(guī)定等。（六）原料購進、使用狀況：重點核查：重要原料、中間體購進憑證、數(shù)量、使用量及其剩余量，重要輔料的來源；生物制品重點核查：1、生產(chǎn)及檢定菌毒種、細胞來源、歷史、檢定、數(shù)量、傳代穩(wěn)定性以及三級庫的建立、保存和管理的資料；2、生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；3、培養(yǎng)液及添加劑成分的來源和質(zhì)量原則；4、生產(chǎn)用其它原料的來源和質(zhì)量原則。（七）樣品試制及留樣狀況：具體核查工藝研究、原則研究、穩(wěn)定性研究、檢查、臨床實驗等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀統(tǒng)計，重點核查樣品試制量與否能滿足所從事研究需要的數(shù)量。（八）各項委托研究合同及有關(guān)證明性文獻。第五條現(xiàn)場核查人員能夠向被核查機構(gòu)的實驗人員就申報品種有關(guān)狀況進行詢問。注冊申報負責(zé)人員與研制的重要實驗人員，應(yīng)在核查現(xiàn)場回答與被核查品種有關(guān)的問題。第六條核查結(jié)束后，現(xiàn)場核查人員應(yīng)根據(jù)核查狀況填寫《藥品研制狀況核查報告表》，由現(xiàn)場核查人員、被核查機構(gòu)有關(guān)人員簽字并加蓋其公章。第七條現(xiàn)場核查結(jié)論綜合評價的原則：1、研制、生產(chǎn)狀況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始統(tǒng)計進行審查后與申報資料一致的，結(jié)論為一致。2、研制、生產(chǎn)狀況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始統(tǒng)計進行審查后與申報資料不一致的，結(jié)論為不一致。3、研制、生產(chǎn)狀況及條件經(jīng)實地確證以及對研究過程中原始統(tǒng)計進行審查后與申報資料不完全一致的，暫不做出與否一致的結(jié)論，核查人員須具體描寫核查狀況，提出解決意見。第八條現(xiàn)場核查人員要恪守下列紀律：（一）認真推行職責(zé)，實事求是，工作規(guī)范，確?，F(xiàn)場核查的公正性和真實性。（二）核查人員與申報品種有利益關(guān)系的，必須回避。（三）廉潔公正，不得接受被核查機構(gòu)的饋贈、宴請，不得參加被核查機構(gòu)組織的消費性活動，嚴格恪守各項廉政規(guī)定。（四）對核查和抽樣中所涉及的研究資料和數(shù)據(jù)負有保密義務(wù)。體外診療試劑研制狀況核查報告表受理號：產(chǎn)品名稱注冊分類注冊申請人(公章)規(guī)格核查地址申請機構(gòu)負責(zé)人（簽名）核查狀況試制原始統(tǒng)計：符合規(guī)定□基本符合規(guī)定□不符合規(guī)定□試制設(shè)施：適應(yīng)□基本適應(yīng)□不適應(yīng)□研究用樣品試制量：符合申報規(guī)定□基本滿足規(guī)定□不能滿足規(guī)定□臨床實驗樣品試制量：滿足研究需要□基本滿足需要□不能滿足需要□檢查原始統(tǒng)計：符合規(guī)定□基本符合規(guī)定□不符合規(guī)定□檢查儀器：適應(yīng)□基本適應(yīng)□不適應(yīng)□

研制工作存在的問題：核查中發(fā)現(xiàn)的問題：綜合評價：各核查人（簽名）（省局公章）核查部門負責(zé)人（簽名）省局負責(zé)人（簽名）年月日體外診療試劑生產(chǎn)實施細則編制闡明一、體外診療試劑生產(chǎn)實施細則起草根據(jù)隨著當(dāng)代生物技術(shù)的不停發(fā)展，體外診療試劑新產(chǎn)品，新技術(shù)層出不窮，涉及的學(xué)科領(lǐng)域日益廣泛。體外診療試劑產(chǎn)品的組分或原料有化學(xué)物質(zhì)、也有生物制品（涉及血液制品）或其它物質(zhì)，生產(chǎn)和質(zhì)控過程也會涉及到多個活性生物物質(zhì)的制備技術(shù)。為了對體外診療試劑質(zhì)量管理體系更有效地進行控制，結(jié)合我局對體外診療試劑監(jiān)管工作制訂有關(guān)規(guī)定及規(guī)定的布署，起草了《體外診療試劑生產(chǎn)實施細則》。鑒于體外診療試劑產(chǎn)品的特殊性和風(fēng)險程度，本實施細則參考了國內(nèi)有關(guān)的法規(guī)規(guī)定，借鑒了醫(yī)療器械其它類產(chǎn)品生產(chǎn)實施細則和藥品GMP的經(jīng)驗，同時考慮到與醫(yī)療器械質(zhì)量體系管理規(guī)范銜接。體外診療試劑原按藥品管理部分，生產(chǎn)公司管理是按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的規(guī)定進行認證，現(xiàn)納入醫(yī)療器械統(tǒng)一監(jiān)管，本細則在起草過程中，在以《醫(yī)療器械-質(zhì)量管理體系-用于法規(guī)的規(guī)定》（YY/T0287-idtISO13485：）為指導(dǎo)性文獻的基礎(chǔ)上，參考了《藥品GMP生物制品附錄》（征求意見稿），《血液制品GMP認證檢查評定原則》（征求意見稿），以及藥品認證操作性文獻《生物制品認證檢查項目》、《體外診療試劑認證檢查項目》等的有關(guān)規(guī)定，遵照合用性原則對體外診療試劑的生產(chǎn)提出了原則性規(guī)定，旨在能夠制訂科學(xué)、合理、切合實際的生產(chǎn)規(guī)范，確保體外診療試劑產(chǎn)品的安全、可控。二、體外診療試劑生產(chǎn)實施細則起草過程9月，根據(jù)我局對體外診療試劑監(jiān)管工作制訂有關(guān)規(guī)定及規(guī)定的布署，針對體外診療試劑生產(chǎn)公司質(zhì)量體系考核，起草制訂了《體外診療試劑生產(chǎn)實施細則》。由于上海地區(qū)體外診療試劑生產(chǎn)公司較多，上海藥監(jiān)局對體外診療試劑的管理問題也做了比較進一步的調(diào)查研究，該“細則”的起草重要由上海局承當(dāng)。9月22日完畢了初稿，經(jīng)初步討論和修改，9月26日至29日我司組織召開了“體外診