藥企現(xiàn)場質(zhì)量管理與生產(chǎn)過程控制

現(xiàn)場管理與生產(chǎn)過程控制主要內(nèi)容主題1：藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)過程控制的要求主題3：生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)的建立主題4：藥品生產(chǎn)過程控制示例主題1：藥品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)——現(xiàn)場管理藥品制造的質(zhì)量保證實(shí)現(xiàn)“零”缺陷控制不良品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過程控制質(zhì)量檢驗(yàn)質(zhì)量保證體系GMP的硬件、軟件和人的關(guān)系實(shí)施GMP的重點(diǎn)：現(xiàn)場管理強(qiáng)化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類，整潔工衣清洗：按時(shí)，分區(qū)更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識(shí)明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實(shí)物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域，標(biāo)識(shí)、隔離和記錄。儲(chǔ)存條件是否與物料和產(chǎn)品一致，記錄完整。實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場管理標(biāo)識(shí)文件、記錄標(biāo)識(shí)：有效版本控制。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)：完好/運(yùn)行/待修/停用/備用，等。各種容器具標(biāo)識(shí)：已清潔/待清潔/有效期。生產(chǎn)區(qū)域標(biāo)識(shí)：已清潔/待清潔/相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況。生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)：生產(chǎn)品名/批號(hào)/生產(chǎn)開始時(shí)間公用系統(tǒng)/各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向?！?jì)量標(biāo)識(shí)：校驗(yàn)合格/有效期/停用/檢驗(yàn)不合格等。實(shí)施GMP的思路：現(xiàn)場管理員工培訓(xùn)SOP的熟悉程度相關(guān)記錄的填寫（批記錄/運(yùn)行記錄）現(xiàn)場管理的目標(biāo)要求：現(xiàn)場整潔、有序標(biāo)識(shí)完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時(shí)行為符合SOP主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)控制的要求主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)控制的要求第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對(duì)物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號(hào)和標(biāo)識(shí)，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第二百條應(yīng)當(dāng)進(jìn)行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)控制的要求第二百零二條包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施。第二百零三條包裝開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機(jī)及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。第二百零五條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識(shí)標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。第二百零六條有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)控制的要求

第二百零七條待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。第二百零八條產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時(shí)貼簽。未能及時(shí)貼簽時(shí)，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯(cuò)標(biāo)簽等差錯(cuò)。第二百零九條單獨(dú)打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號(hào)或有效期）均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次。第二百一十條使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨(dú)打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采取專門措施，防止混淆。第二百一十一條應(yīng)當(dāng)對(duì)電子讀碼機(jī)、標(biāo)簽計(jì)數(shù)器或其他類似裝置的功能進(jìn)行檢查，確保其準(zhǔn)確運(yùn)行。檢查應(yīng)當(dāng)有記錄。主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)控制的要求第二百一十二條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)清晰，不易褪色和擦除。第二百一十三條包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當(dāng)至少包括下述內(nèi)容：

（一）包裝外觀；

（二）包裝是否完整；

（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；

（四）打印信息是否正確；

（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。

樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。主題2：GMP對(duì)生產(chǎn)控制的要求第二百一十四條因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準(zhǔn)。重新包裝應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)記錄。第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。第二百一十六條包裝結(jié)束時(shí)，已打印批號(hào)的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人負(fù)責(zé)全部計(jì)數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號(hào)的印刷包裝材料退庫，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程執(zhí)行。有關(guān)生產(chǎn)過程控制要求的理解關(guān)鍵生產(chǎn)控制點(diǎn)的設(shè)置關(guān)鍵生產(chǎn)工序執(zhí)行環(huán)節(jié)的控制關(guān)鍵生產(chǎn)工藝步驟的執(zhí)行關(guān)鍵生產(chǎn)工藝條件的確認(rèn)關(guān)鍵生產(chǎn)執(zhí)行結(jié)果的確認(rèn)相關(guān)執(zhí)行結(jié)果的證據(jù)實(shí)樣記錄主題3：生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)的建立關(guān)于生產(chǎn)過程控制實(shí)施現(xiàn)狀的回顧所有工序是否需要一一檢查復(fù)核？重點(diǎn)工序、重點(diǎn)操作選擇性檢查復(fù)核？檢查復(fù)核人員是生產(chǎn)人員還是QA人員？檢查的結(jié)果是記錄在還是記錄在其他記錄文件或是現(xiàn)場管理標(biāo)識(shí)中？生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的異常情況如何與質(zhì)量體系管理銜接？過程控制的目的為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對(duì)生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)因素進(jìn)行控制。過程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求各工序需要的設(shè)備工藝參數(shù)生產(chǎn)環(huán)境要求檢驗(yàn)步驟及標(biāo)準(zhǔn)所有工藝規(guī)范必須經(jīng)過工藝驗(yàn)證，合格后方可用于正式生產(chǎn)。過程控制的職責(zé)生產(chǎn)部門制定工藝規(guī)范，負(fù)責(zé)實(shí)施生產(chǎn)、過程檢驗(yàn)及監(jiān)控生產(chǎn)工藝部門從技術(shù)角度對(duì)工藝規(guī)范進(jìn)行審核工程、維修部門：負(fù)責(zé)按要求為生產(chǎn)提供適宜的環(huán)境，負(fù)責(zé)測量設(shè)備校驗(yàn)及設(shè)備預(yù)防維修管理工作。QA：從質(zhì)量保證角度對(duì)工藝規(guī)范進(jìn)行審核并檢查其實(shí)施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負(fù)責(zé)各類生產(chǎn)文件的控制及批記錄存檔工作。過程控制的職責(zé)QC：負(fù)責(zé)中間體、半成品及成品的檢驗(yàn)工作。過程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)過程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)過程控制的時(shí)機(jī)與控制重點(diǎn)特殊過程的過程控制過程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗(yàn)過程控制人員培訓(xùn)基本知識(shí)基本技能資格經(jīng)過培訓(xùn)與考核QA與