藥理學(xué)第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

教學(xué)基本要求1.掌握藥物的選擇性、治療作用、不良反應(yīng)、副作用、耐受性、依賴性等概念。2.掌握藥物作用的量效關(guān)系、受體、藥物與受體相互作用及相關(guān)概念。3.了解藥物其他的作用機(jī)制。

第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥物效應(yīng)機(jī)體細(xì)胞（drugaction）(pharmacologicaleffect)機(jī)體器官原有功能水平的改變功能↑

-興奮功能↓-抑制初始作用藥物Example:AspirinAction-----抑制PGs合成Effect-----解熱、鎮(zhèn)痛作用actionhowdoesthedrugwork?效應(yīng)effectconsequenceofdrugactiononbody

作用機(jī)理藥物效應(yīng)二、藥物作用（藥理效應(yīng)）的選擇性(selectivity)⑴定義

藥物在適當(dāng)?shù)膭┝肯?，只?duì)某一種組織或器官發(fā)生作用，而對(duì)其它組織或器官幾乎不發(fā)生作用或作用很弱。藥理效應(yīng)的選擇性是相對(duì)的與藥物的性質(zhì)、劑量、給藥途徑有關(guān)注意阿托品MGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNSBlock選擇性(Selectivity)(Atropine)三、藥物的作用范圍（RangeofDrugAction）四、藥物作用的兩重性（ClinicalEffectofDrug）治療作用TherapeuticEffectDesirableUndesirable不良反應(yīng)AdverseReaction藥物作用副作用毒性反應(yīng)停藥反應(yīng)后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)對(duì)因治療對(duì)癥治療治療作用不良反應(yīng)對(duì)機(jī)體不利、不符用藥目的治療作用和不良反應(yīng)治療劑量出現(xiàn)的與治療無關(guān)的作用。1.副作用(Sideeffect)2.毒性反應(yīng)(Toxicreaction,)

急性毒性(Acutetoxicity)，LD50慢性毒性(Chronictoxicity)致畸胎(Teratogenesis)致癌(Carcinogenesis)致突變(Mutagenesis)用量過大或過久對(duì)機(jī)體功能、形態(tài)產(chǎn)生損害。藥理作用延伸重大事件Thalidomidebabies停藥反應(yīng)

(Withdrawalreaction）突然停藥后原有疾病加重也稱反跳

(Reboundreaction)長期服用可樂定停藥次日血壓即急劇升高苯巴比妥催眠

次晨頭暈、困倦長期用糖皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)功能低下，持

續(xù)數(shù)月

4.后遺效應(yīng)（Aftereffect）停藥后殘留藥物引起的生物效應(yīng)

5.變態(tài)反應(yīng)（Allergy）機(jī)理

D+PDP

（半抗原）（全抗原）藥物不同，反應(yīng)不相同

僅見于少數(shù)特異質(zhì)病人，很小量即可引起。

6.特異質(zhì)反應(yīng)（Idiosyncrasy）

特異質(zhì)病人對(duì)某種藥物反應(yīng)異常增高遺傳性G-6-PD（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶）缺乏者服用磺胺后可致溶血藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用什么是量效關(guān)系？藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系

Dose-EffectRelationshipofDrug

第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系如何反應(yīng)量效關(guān)系？量效曲線DoseEffectC量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)(gradedresponse)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示質(zhì)反應(yīng)(all-or-noneresponseorquantalresponse)藥理效應(yīng)只能用全或無，陽性或陰性表示，必需用多個(gè)動(dòng)物或多個(gè)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽性率表示CEffect直方雙曲線量反應(yīng)的量效曲線lgCEffect%近似對(duì)稱的S形曲線量反應(yīng)的量效曲線slope2080量反應(yīng)幾點(diǎn)說明量反應(yīng)決定效應(yīng)的因素是劑量量反應(yīng)所研究的對(duì)象是個(gè)體從量反應(yīng)的量效曲線可以看出下列幾個(gè)特定位點(diǎn)Effect%lgC量反應(yīng)的量效曲線最低有效濃度

minimaleffectiveconcentration最大效應(yīng)MaximaleffectEC5010050效能和效價(jià)

效能(efficacy)或稱最大效應(yīng)，為藥物的藥理效應(yīng)的最大值(Y軸最高點(diǎn))。反映藥物的內(nèi)在活性。

效價(jià)強(qiáng)度(potency)能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對(duì)濃度或劑量，又稱等效劑量。其值越小則強(qiáng)度越大。反映藥物與受體的親和力。Effect%lgC環(huán)戊噻嗪氫氯噻嗪呋塞米氯噻嗪誰最強(qiáng)？效能效價(jià)強(qiáng)度各種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度及最大效應(yīng)比較效價(jià)強(qiáng)度高的藥物其效能一定高TRUEORFALSE?質(zhì)反應(yīng)（quantalresponse)）藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化。質(zhì)反應(yīng)的量效曲線lgCEffect%常態(tài)分布曲線lgCCumulativeEffect%近似對(duì)稱的S形曲線質(zhì)反應(yīng)的量效曲線質(zhì)反應(yīng)幾點(diǎn)說明質(zhì)反應(yīng)決定效應(yīng)的因素是個(gè)體反應(yīng)的差異性質(zhì)反應(yīng)所研究的對(duì)象是群體從質(zhì)反應(yīng)的量效曲線可以看出下列幾個(gè)特定位點(diǎn)lgCCumulativeEffect%效應(yīng)曲線毒性曲線10050ED50LD50半數(shù)有效量(ED50)

medianeffectivedose引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)有效（或陽性）反應(yīng)的藥量半數(shù)致死量(LD50)

medi