2022體外診斷醫(yī)療器械 建立校準物和人樣品賦值

體外診斷醫(yī)療器械建立校準物和人樣品賦值計量學溯源性的國際致化方案的要求II目 次范圍 2規(guī)范性引用文件 2術(shù)語和定義 2縮寫術(shù)語和符號 5CV coefficientofvariation 5CV 變異系數(shù) 5IVD invitrodiagnostic 5IVD 體外診斷 5MD medicaldevice 5MD 醫(yī)療器械 5SI Systemeinternational 5SI 國際單位制 5一致化方案的要求 5使用說明中提供的計量學溯源性信息 9附錄A（資料性附錄） 一致化方案工作示例 10參考文獻 16PAGEPAGE3體外診斷醫(yī)療器械建立校準物和人樣品賦值計量學溯源性的國際一致化方案的要求范圍MD結(jié)果等效。在此情況下，該一致化方案定義了指定被測量的最高水平的計量學溯源性。本文件可適用于存在有證參考物質(zhì)或國際約定校準品但由于諸如與人體樣品不具有互換性而不適用的情況。注：本文件說明ISO17511:20205.6中描述的賦值和測得值溯源性的情形。規(guī)范性引用文件（包括所有的修改單適用于本文件。ISO17511:2020體外診斷醫(yī)療器械建立校準物、正確度控制物質(zhì)和人體樣品賦值計量學溯源性的要求（Invitrodiagnosticmedicaldevices—Requirementsforestablishingmetrologicaltraceabilityofvaluesassignedtocalibrators,truenesscontrolmaterialsandhumansamples）注：GB/T21415—2008體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯源性（ISO17511：2003，IDT）術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。ISO和IEC維護的用于標準化的術(shù)語數(shù)據(jù)庫地址如下：—ISO在線瀏覽平臺：\h/obp;—IEC電子百科：\h。3.1分份aliquot（等分樣品）已知數(shù)量的均勻物質(zhì)，假定取樣誤差可以忽略不計。來源：ISO11074:20153.2校準驗證控制品calibrationverificationcontrol制造商提供的與指定IVDMD配套使用的控制品，用以確定使用與該IVDMD配套使用的終端用戶校準品能夠?qū)崿F(xiàn)令人滿意的校準。3.3一致化harmonisation一致化的harmonisedMD間測定量值（在臨床上有意義的范圍內(nèi)）的等效。注1：一致化是ISO17511:2020所述的校準等級模式之一，其目的是實現(xiàn)可計量學溯源的人體樣品量值。2：SIIVDMD的校準向一種國際一致化方案SI的溯源性。注3：“一致化的”是指兩種或以上IVDMD已實現(xiàn)一致化（量值等效）的狀況。3.4一致化參考物質(zhì)harmonisationreferencematerial國際一致化方案中用作校準品的參考物質(zhì)。注：這些物質(zhì)的技術(shù)指標包含在一致化方案中。3.5國際一致化方案internationalharmonisationprotocol一致化方案harmonisationprotocolMD檢測相同被測量的量值等效的標準化過程。注1：對于一個指定的被測量，當無適宜高等級參考系統(tǒng)可用時，一致化方案可用于實現(xiàn)測定值標準化。注2：一致化方案定義了指定被測量的最高水平的計量學溯源性。3.6標準化standardization標準化的standardizedIVDMD（物質(zhì)和/或測量程序）相聯(lián)系的關(guān)系等級進行校準，從而實現(xiàn)兩種或以上IVDMD間的測定量值等效（在臨床上有意義的范圍內(nèi)）。注1：IVDMD最好是通過實施可向高等級參考標準溯源的校準系統(tǒng)實現(xiàn)標準化，理想情況是溯源至SI。2：不是所有的標準化方式都能使最終測定值溯源至IVDMDSI溯源的方式時，這些標準化手段將被取代。注3：“標準化的”是指兩種或以上IVDMD已實現(xiàn)人體樣品結(jié)果標準化的狀況?？s略語和符號CV變異系數(shù)IVD體外診斷MD醫(yī)療器械SI國際單位制一致化方案的要求PAGEPAGE101IVDMD國際一致化機構(gòu)

IVD-MD制造商

醫(yī)學實驗室(和其他IVD-MD用戶)判定IVDMD合格為一致化參考物質(zhì)賦值

制定一致化方案制備一致化參考物質(zhì)用終端用戶校準品(當前賦值)校準IVDMD制定一致化方案制備一致化參考物質(zhì)建立每種IVD-MD建立每種IVD-MD用修正公式每種IVDMD致化參考物質(zhì)長期維持一致化方案用校準一致化的IVD-MD測量確證性一致化參考物質(zhì)用一致化IVD-MD：長期維持一致化方案用校準一致化的IVD-MD測量確證性一致化參考物質(zhì)用一致化IVD-MD：結(jié)果參加使用可互換物質(zhì)的PT/EQA以評估持續(xù)效IVD向終端用戶提供最終一致化的IVD-MD圖1一致化方案步驟流程圖向終端用戶提供最終一致化的IVD-MD被測量的描述應(yīng)按ISO17511:20204.2所述定義被測量。IVDMD應(yīng)根據(jù)基于這些結(jié)果所做決定的醫(yī)學用途預(yù)先規(guī)定不同IVDMD適用時，應(yīng)規(guī)定被測量不同水平的一致性指標。注：這些指標設(shè)定了一致化方案是否實現(xiàn)等效結(jié)果的判定標準[12][13]。IVDMD應(yīng)在一致化方案中說明IVDMD的納入或排除標準。標準應(yīng)說明下列性能特性：精密度；樣品中被測量的回收率，樣品為一組覆蓋測量區(qū)間且被測IVDMD的測值間表現(xiàn)為比例和線性關(guān)系；適用時，其他相關(guān)性能特性。IVDMD產(chǎn)生的結(jié)果如何影響醫(yī)學決定。IVDMDMDIVDMDIVDMDIVDMD一致化方案所需的一致化參考物質(zhì)應(yīng)說明一致化方案所需物質(zhì)及其持續(xù)可獲得性。這些物質(zhì)可能是保存期和樣品量有限的一組人體樣品盤。這些物質(zhì)僅能在有限時間內(nèi)供執(zhí)行一致化方案使用。其他類型的物質(zhì)可能包括：混合人體樣品，添加了被測量的單一或混合人體樣品，或含被測IVDMD（基質(zhì)匹配）（見5.4.9）IVDMD應(yīng)足夠詳細地描述這些物質(zhì)的制備，以便制備具有相似特性的替換批物質(zhì)。應(yīng)描述一致化方案所用物質(zhì)的采集、處理、儲存和運輸程序。應(yīng)說明添加成分（如被測量、與被測量相似的物質(zhì)、穩(wěn)定劑）的來源和純度。應(yīng)確定并保證這些物質(zhì)在預(yù)期使用期間的穩(wěn)定性。應(yīng)確認任何穩(wěn)定化和儲存程序的影響，使其滿足預(yù)期用途。注1：冰凍和融化可能改變待測人體樣品中被測量的量值或基質(zhì)。注2：也需考慮一致化參考物質(zhì)在運輸和用戶所在地儲存中的穩(wěn)定性。應(yīng)設(shè)計制備這些物質(zhì)及其等分樣品的程序，以盡可能保證均勻性。應(yīng)提供關(guān)于分裝物質(zhì)間均勻性保證程序的說明。注：制備和分裝的程序，以盡可能保證均勻性，例如，在分裝過程中對大體積血清進行混合。應(yīng)提供關(guān)于這些物質(zhì)與人體樣品的互換性的說明，適當時，應(yīng)進行互換性評估[14]。在某些情況下，如使用單人份樣品盤的情況，可不必進行互換性確認，但宜考慮任何穩(wěn)定化當為了增加穩(wěn)定性或提高被測量量值（如濃度）而使用添加劑時，或當涉及制備過程（如混合人體樣品）時，應(yīng)確認互換性。注：添加劑或混合可改變預(yù)期用于待測人體樣品的基質(zhì)。當使用非人體樣品的一致化參考物質(zhì)時，應(yīng)確認互換性。一致化方案參加者測量一致化參考物質(zhì)量值應(yīng)描述測量一致化方案所用物質(zhì)的樣品處理程序和量值測量方案。樣品處理信息應(yīng)足夠詳細，保證所有參加者使用相同程序。這些信息需考慮樣品接收、儲存和處理程序，測量準備，以及廢物處置。IVDMD（IVDMD為一致化方案中使用的每種一致化參考物質(zhì)賦予單一量值應(yīng)描述為一致化方案所用物質(zhì)賦予量值的程序。應(yīng)描述賦值過程的科學依據(jù)，科學依據(jù)應(yīng)解釋參考物質(zhì)的賦值過程可實現(xiàn)兩個或以上終端用戶IVDMD人體樣品檢測結(jié)果的等效這一預(yù)期用途的原因。應(yīng)描述為一致化方案所用物質(zhì)賦予量值（如濃度）的分析和統(tǒng)計過程及數(shù)學算法。IVDMDIVDMD應(yīng)改進每種IVDMD已有的校準等級以實現(xiàn)人體樣品結(jié)果一致化。IVDMDIVDMD應(yīng)由每個制造商根據(jù)其制造過程制定建立和應(yīng)用改進校準等級的一致化算法。注：不同制造商建立和應(yīng)用一致化算法的詳細過程可能不同?？煽紤]采用以下方式應(yīng)用一致化算法為人體樣品賦予結(jié)果以實現(xiàn)一致化的結(jié)果（見圖2）：IVDMD當前測量結(jié)果，不改變現(xiàn)有終端用戶（產(chǎn)品）校準（產(chǎn)品校準品與人體樣品賦值之間增加一個附加步驟。（產(chǎn)品（產(chǎn)品校準品。此重新賦值在校準等級中的選定測量程序和工作校準品之間增加一個附加步驟。物質(zhì) 測量程序有證參考物質(zhì)有證參考物質(zhì)純物質(zhì)不適用)p.1.適合用途的純物質(zhì)純度評定測量程序(不適用)m.2.一級校準品(不適用)p.2.純物質(zhì)的一級參考測量程序(如重量法)(不適用)m.6.帶結(jié)果的病人樣品m.4.制造商工作校準品(主校準品)m.3.一致化參考物質(zhì)，可互換參考物質(zhì)(m.6.帶結(jié)果的病人樣品m.4.制造商工作校準品(主校準品)m.3.一致化參考物質(zhì)，可互換參考物質(zhì)(如人樣品盤和/或混合人樣品)；用于實施一致化賦值計劃p.3.用于(n個)使用自定義校準的IVDMD(一致化前)的國際一致化賦值方案或u(y)

lb(c

m.5.終端用戶IVDMD校準品(多批)

制造商常設(shè)測量程序一致化的IVDMDa參考物質(zhì)[m.3]賦值的相對合成不確定度，由下式計算：%3=%wp3式中%w-.3[p3]C%[m.3]賦值方案的不確定度。bIVDMD校準品[m.5]賦值的相對合成不確定度，由下式計算：%l=√(%23+%2wp4+%wp5)%wp4和%wp5c終端用戶IVDMD被測量報告值的相對合成標準測量不確定度，由下式計算：%()=√(%l+%wp6)%wp6（）VDD圖2校準等級——由國際一致化方案定義的被測量（無有證參考物質(zhì)；不可溯源至SI）。物質(zhì)[m.1]和[m.2]及測量程序[p.1]和[p.2]不適用[來源：ISO17511:2020,5.6,圖5]IVDMD制造商應(yīng)在終端用戶文件中說明為實現(xiàn)人體樣品結(jié)果一致化而采用的方法。在確定終端用戶校準品的合成標準不確定度時，應(yīng)包括一致化過程所增加步驟的不確定度。不5.2的要求。注：此附加步驟的不確定度是應(yīng)用校準算法后達到的一致程度的衡量指標。每種IVDMD的這一不確定度由用于證明一致化過程有效性（見5.9）的人體樣品盤平均偏倚的標準誤確定。為校準驗證控制品賦予量值當提供校準驗證控制品時，制造商應(yīng)提供用于為這些控制品賦予量值和標準不確定度的文件。注：制造商在實施一致化方案過程中可包括工作校準品和終端用戶校準品以及校準驗證控制品。在這種情況下，為終端用戶校準品賦值的過程也可用于校準驗證控制品賦值。一致化方案的有效性IVDMD注：用于確認已實現(xiàn)等效結(jié)果的標準在5.2中做了規(guī)定。用于確認已實現(xiàn)一致化的樣品應(yīng)符合5.4給出的要求。用于確認不同IVDMD一致化方案隨時間推移的可持續(xù)性宜從至少一個組織獲得維持一致化方案所需資源的承諾。應(yīng)描述用于一致化的替換批次物質(zhì)的制備和確認。注：用于可持續(xù)性的樣品類型可以不同于用于初始一致化過程的樣品類型。應(yīng)說明溯源至原始一致化方案的計量學溯源性。應(yīng)提供長期維持一致化的監(jiān)測建議。注1：監(jiān)測或認證計劃可由建立一致化方案的機構(gòu)或合作機構(gòu)提供。注2：有一個或多個機構(gòu)承諾為本文件適用的被測量一致化提供監(jiān)測。用于監(jiān)測的樣品應(yīng)是人體樣品或與人體樣品可互換的樣品[15][16]。應(yīng)提供關(guān)于適合監(jiān)測的物質(zhì)的建議，包括：制備說明，目標量值（如濃度），量值的賦予，IVDMD，通知其供應(yīng)商的說明。5.2中規(guī)定的標準相同。應(yīng)就重新評估繼續(xù)保持一致化的頻率提出建議。IVDMDIVDMD注1：實施一致化方案時宜包括盡可能多的IVDMD。注2：未能滿足入組性能要求（見5.3）的IVDMD，當其性能得到改進，滿足入組要求時，需要一個一致化過程。注3：可引入原始一致化方案最初實施時尚不存在的新IVDMD。注4：一種新的某種被測量的IVDMD，其臨床性能與其他已經(jīng)在用的器械不同，可能會不符合現(xiàn)有一致化方案的納入條件。這種新的IVDMD的結(jié)果在醫(yī)學決定中的效能有可能優(yōu)于其他在用的器械。使用說明中提供的計量學溯源性信息應(yīng)符合ISO18113體外診斷醫(yī)療器械——制造商提供的信息（標示）——第2部分專業(yè)用體外診斷試劑7.5之要求。所提供信息宜表明校準等級中使用了一致化方案并指出一致化方案的負責機構(gòu)。示例：本[插入被測量名稱]校準等級按照[插入專業(yè)機構(gòu)名稱]制定的國際一致化方案執(zhí)行。PAGEPAGE11GB/T×××××—×××× A附錄A（資料性附錄）引言以下示例介紹一致化方案的原理，描述實施一致化方案的一種可能方式。對于特定的被測量和IVDMD也可能建立其他方式。不應(yīng)將此示例視為推薦的方法。本附錄所述步驟涉及以電子表格形式提供的計算示例，這些示例見ISO網(wǎng)站/iso/21151/ed-1/en/。被測量的描述本被測量是人血清中以任意單位/升（U/L）測量的R肽（一種虛構(gòu)的被測量，用于示例）。R肽是一種具有基因變異體的多肽，包含68-98氨基酸，在血漿和血清中與至少一個其他肽結(jié)合，以復(fù)合物的形式存在，每個結(jié)合肽都有可變數(shù)量的糖基化位點。R肽在血漿中以低濃度存在，在胰腺癌中升高。R肽在4-8℃保存的血液中至少穩(wěn)定2470℃保存的血清中至少穩(wěn)定1（對于真實的被測量可能會提供引文）。IVDMD性能規(guī)范設(shè)定分析性能規(guī)范的方法推薦宜優(yōu)先考慮測量性能對臨床結(jié)果的影響或被測量的生物學變異[12][13]。R肽的個體內(nèi)和組內(nèi)生物學變異估計分別為10%和IVDMD性能規(guī)范：以變異系數(shù)（CV）表示總不精密度≤5%平均偏倚在所有IVDMD對病人樣品賦值的±8%內(nèi)一致化方案中的IVDMD納入標準納入本一致化方案（對于血清中R肽物質(zhì)的量濃度這一被測量）的IVDMD應(yīng)具有下列性能特性：（按照CSI05[]C%%?？紤]納入一致化方案的IVDMDs兩兩之間在檢測結(jié)果上具有比例和線性關(guān)系。兩者關(guān)系可接受的標準是單一結(jié)果離兩種IVDMD所有結(jié)果加權(quán)Deming回歸線的偏差最大為10%，以及截距的95%置信區(qū)間包含零。在比較中，若具有離群值的樣品少于人體樣品總數(shù)的10%，可剔除這些樣品的結(jié)果。PAGEPAGE12表A.1中的四種IVDMDs符合性能要求，納入本一致化方案示例中。表A.1人血清R肽測量IVDMD舉例ABCD測量區(qū)間10-500U/L2-225U/L10-500U/L20-700U/L陽性結(jié)果參考區(qū)間上限50U/L20U/L45U/L70U/L參考區(qū)間上限實驗室內(nèi)不精密度(CV)3.7%3.9%3.4%3.6%一致化參考物質(zhì)制備一組12080例樣品用于一致化實驗設(shè)計，其余40例樣品用于確認一致化方案的有效性。（注意，：25%無已知慢性疾病，R肽、胰淀粉酶、脂肪酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、總膽紅素和血紅蛋白篩查值在參考區(qū)間內(nèi)。75%R肽值均勻分布在5個區(qū)段中，它們分別代表參考區(qū)間上限和測量區(qū)間上限之間隔的20%，R肽值用將納入一致化方案的一種IVDMD測定。按CLSIC37指南收集處理血清，無混合或過濾步驟。棄去被鑒定為溶血、黃疸、混濁或傳染病標志物陽性的供者血清。將每個供者單元保持在4-8℃，在分裝期間攪拌以保證均勻性，采血后24小時內(nèi)，在4-8℃下制備0.5ml的等分樣品，并將其裝于帶有O型硅膠環(huán)的聚丙烯冷凍瓶中，在-70℃或更低溫度下冷凍。每個人體樣品約有360份等分樣品。將等分樣品通過干冰運送至一致化方案參與單位。假定這些儲存在-70CLSIC37[2]收集和處理程序的使用，并且注意血液和血清處理，使之與臨床樣品的人血清處理相似。已有文R5種市售IVDMD70℃下冷凍的等分樣品在1年內(nèi)穩(wěn)定（對于真實的被測量可能會提供引文。超過1年的儲存樣品的穩(wěn)定性將通過每半年一次的測量進行確認，從上述6組供者類型和濃度區(qū)段組合的每一組抽取4例代表性等分樣品，用初始方案中的IVDMD進行測量。若測定值在初始制備時測定值的±5%以內(nèi)，則認為樣品是穩(wěn)定的（見A.10示例。為一致化參考物質(zhì)賦予量值IVDMDsRIVDMD數(shù)目和數(shù)據(jù)分布，賦值的實驗設(shè)計如下。在3天中每天一式三份測量每種等分樣品，每天對每種IVDMD進行新的校準。在進行等分樣IVDMD、相同批次的試劑和校準品進行測量?？梢蕴蕹捎阱e誤或與同一樣品的其他結(jié)果明顯不同的離群值。對于一個給定IVDMD，可以剔除3個重復(fù)測量結(jié)果中的單個離群值，或者，若一個樣品的所有3個結(jié)果都明顯不同于其他測量日的結(jié)果，可以剔除全部這3個結(jié)果，這個樣品剩下的所有結(jié)果的平均值將作為給定IVDMD的結(jié)果（電子表格中的MD。在工作示例電子表格文件“數(shù)據(jù)”選項卡中重復(fù)測量結(jié)果中無離群值，故所有數(shù)據(jù)都用于后續(xù)分析。計中，可對不同IVDMD、試劑批次和/或校準事件進行抽驗。參閱工作示例電子表格文件選項卡“分析1IVDMDs檢測結(jié)果的均值作為該樣品的初始均值（AV列。繪制各IVDMD對各樣品檢測平均值與初始均值的關(guān)系圖。對散點圖進MDB有兩個離群值，IVDMDC有一個離IVDMD的數(shù)據(jù)中刪除至少一個IVDMDMDIVDMD識別為離群IVDMD數(shù)據(jù)時給所有IVDMD10%的樣品被識別為離群值的IVDMDIVDMD42、70和71，離群值以黃色突出顯示）的結(jié)果，所有IVDMD都進入下步一致化方案。2（BT-BW列增加了10倍多。因此Dmng（D如SI指南0[]所述每種IVDMD的每個剩余樣品結(jié)果的平均值（AQ-AT列）對去除離群值的所有IVDMDs平均值（AU列）的回歸。檢查回歸線，在濃度值區(qū)間內(nèi)，結(jié)果偏離線性響應(yīng)超過10%的任何IVDMD，將被移出一致化方案IVDMD9個重復(fù)測量值計算每個樣品的見BE-BH列IVDMD的所有樣品值的綜合均<5（BE-BHID的IVDMD的CV＜5%。所有IVDMD的全部剩余數(shù)據(jù)均可接受并保留。去除離群值的所有IVDMD平均值（AU列）成為賦予每個樣品的濃度值，這些樣品用作一致化參考物質(zhì)。建立IVDMD專用一致化算法一致化方案中納入的IVDMD代表每個制造商的測量程序。用一致化參考物質(zhì)的認定值與每種IVDMD測量值之間的關(guān)系推導(dǎo)IVDMDMD檢測人體樣品結(jié)果的一致化。如何推導(dǎo)公式以及如何應(yīng)用公式為人體樣品賦值的細節(jié)注：IVDMD的數(shù)量、校準品和試劑的批次數(shù)量、重復(fù)測量和其他實驗設(shè)計細節(jié)，由每個制造商根據(jù)為實施該測量程序而生產(chǎn)的IVDMD的性能特性和制造商內(nèi)部校準過程確定。3IVDMD間的相對差值圖（-M列中自然對數(shù)的差值表示，以確定測量區(qū)間內(nèi)的散點是否近似恒定。在本例中，在測定值區(qū)間內(nèi)各IVDMD的散點保持不變，說明IVDMD的結(jié)果之間存在比例關(guān)系，IVDMD之間人體樣品值可實現(xiàn)一致化。注：在本示例研究中，IVDMD之間的一些相對差異（以百分數(shù)表示）在數(shù)值較小的量值下較大，因此以百分差異表示的數(shù)據(jù)圖可能會呈現(xiàn)其性能的偏態(tài)圖像。為防止這種不當偏態(tài)，使用自然對數(shù)的差值。2DmngMDBMDB和MDD，制造商可以選擇將數(shù)據(jù)劃分為低值B1-25和ID26-80。在此示例中，每個制造商用這些IVDMD的回歸派生參數(shù)為每個終端用戶校準品賦予一個新的值（J列，此值將實現(xiàn)IVDMD間結(jié)果一致化?；貧w24（列。圖A.1顯示本過程如何改變校準等級。帶有由一致化算法算出的新賦值的終端用戶校準品，將IVDMDA.9.5所述一致化方案有效性確認進行評定。一致化前 應(yīng)用一致化方案后制造商內(nèi)部參考物質(zhì)制造商內(nèi)部參考物質(zhì)制造商選定測量程序制造商工作校準品制造商常設(shè)測量程序終端用戶校準品終端用戶IVDMD帶結(jié)果的病人樣品制造商內(nèi)部參考物質(zhì)制造商選定測量程序制造商工作校準品制造商常設(shè)測量程序終端用戶校準品一致化公式調(diào)整的終端用戶校準品終端用戶IVDMD帶結(jié)果的病人樣品圖A.1一致化算法應(yīng)用于終端用戶校準品前后的校準等級5.7.3校準品環(huán)節(jié)建立和應(yīng)用一致化算法。為校準驗證控制品賦值若制造商向終端用戶提供預(yù)期用于其IVDMD的校準驗證控制品，以驗證執(zhí)行了正確的校準，則控制品的賦值應(yīng)按類似于例A.7所述用于終端用戶校準品的制造商賦值程序進行，不再為此提供示例。確認一致化方案有效性在本例中，使用一致化方案中的每種IVDMD測量一組40例單人份樣品確認組，確認一致化方IVDMD按一致化活動開始時設(shè)定的標準，與所有IVDMD病人樣品賦值的平均偏倚宜在±8%之內(nèi)。如例A.6所述的實驗設(shè)計能被用于確認一致化方案的有效性。注意，該確認實驗是用每種IVDMD進行的一組新的測量，IVDMD使用帶有新調(diào)整值的終端用戶校準品進行校準，新調(diào)整值按例A.7確定的一致化算法進行賦值。參閱示例文件電子表格選項卡“分析5IVDMD測量編號1-80的樣品時，也同時測量了編號81-120的預(yù)留人體樣品。每個預(yù)留樣品的賦值采用所有IVDMDs在檢查并剔除含有離群值樣品后的均值C列，剔除標準與80例一致化參考物質(zhì)所用標準相同。示例電子表格中未顯示這40例樣品的完整數(shù)據(jù)集。應(yīng)用一致化算法后的每種IVDMD重新測量預(yù)留人體樣品，列出三次重復(fù)測量的平均值（D-G列Deming（K列下的回歸圖，差值圖（W列下）中顯示的平均偏倚符合一致化標準。為了比較，也給出每種IVDMD在制（在AD列下案建立的一致化算法有效，實現(xiàn)了預(yù)期的4種IVDMD間的結(jié)果等效。5變異與濃度成比例，因此在每種IVDMD的測量區(qū)間內(nèi)相對不確定度保持恒定，一致化過程提供了有效的比例性調(diào)整，使截距為0，并且只要調(diào)整后的剩余偏移滿足一致化方案要求，剩余偏倚在不確定度評定中不起作用。在這些假設(shè)下，用樣品相對偏差結(jié)果（每個樣品三次重復(fù)的平均值）分布計算IVDMD偏倚的標準誤，作為該IVDMD一致化步驟的標準不確定度，如示例電子表格文件選項卡“分析5”P-S列47行（黃色突出顯示一致化方案的可持續(xù)性MD數(shù)量，要包括的校準品和試劑批次數(shù)量，重復(fù)測量數(shù)和其他細節(jié)，以便為所作結(jié)論提供適當?shù)慕y(tǒng)計置信度按照例A.5所述的一致化參考物質(zhì)和確認樣品制備方法產(chǎn)生了約360MD的初始一致化方案和一致化有效性確認后，仍有約300份可用。X機構(gòu)制備了初始一致化參考物質(zhì)，也將儲存這些物質(zhì)供后續(xù)使用。YX機構(gòu)，確認儲