3種環(huán)類抗生素治療早幼粒細(xì)胞白血病的臨床研究

3種環(huán)類抗生素治療早幼粒細(xì)胞白血病的臨床研究

近年來，急性早幼粒齒白牙疾?。╝pl）的治療進(jìn)展迅速，并且獲得了顯著的治療效果。類抗生素藥物或抗生素藥物（ara-c）的聯(lián)合治療仍然是最重要、最基本的治療方法，早期聯(lián)合化療對(duì)預(yù)后特別重要。筆者分別采用米托蒽醌(MIZ)、吡喃阿霉素(THP)和去甲氧柔紅霉素(IDA)聯(lián)合Ara-C治療APL患者,進(jìn)一步了解不同蒽環(huán)類抗生素對(duì)APL治療的效果。臨床數(shù)據(jù)一、男、女大學(xué)生的年齡分布選擇2005年1月～2006年8月我院住院的APL患者60例。其中男35例、女25例,年齡32～77歲,平均39.8歲。所有患者均根據(jù)臨床表現(xiàn)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)和組化染色、細(xì)胞遺傳學(xué)及免疫分型等確診,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)。二、ra-c100200.2777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777544.3+ara誘導(dǎo)緩沖藥的誘導(dǎo)緩解治療方案60例APL患者隨機(jī)分為3組:MIZ組(20例)、THP組(20例)和IDA組(20例),分別采用MA[MIZ10mg/(m2·d)×3+Ara-C100～200mg/(m2·d)×7)]、TA[THP20mg/(m2·d)×3+Ara-C100～200mg/(m2·d)×7]和IA[IDA10mg/(m2·d)×3+Ara-C100～200mg/(m2·d)×7]方案進(jìn)行誘導(dǎo)緩解治療。完全緩解后,使用中劑量Ara-C(1.0～2.0g/m2,q12h,靜滴,第1～3天)、依托泊苷[VP-16,100mg/(m2·d),靜滴,第4～5天]等藥物強(qiáng)化鞏固治療。三、評(píng)估和后續(xù)行動(dòng)的進(jìn)展治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)。四、統(tǒng)計(jì)處理計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果一、比較的效果三組治療的總有效率分別為75.0%、75.0%和80.0%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。二、腸道反應(yīng)的概念60例APL患者化療后均出現(xiàn)不同程度的骨髓抑制,主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞和血小板減少。大部分患者出現(xiàn)不同程度的消化道反應(yīng),主要為惡心、嘔吐和納差。心臟毒性主要表現(xiàn)為非特異性ST-T波改變、室性早搏、室上性心動(dòng)過速等,而IDA組心臟毒性的發(fā)生率明顯低于MIZ組和THP組(P<0.05),見表2。三、臨床復(fù)發(fā)的患者至2007年6月,60例隨訪患者均存活,其中10例臨床復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)病例中有3例因經(jīng)濟(jì)原因放棄治療,MIZ組、THP組和IDA組分別為3例、4例和3例臨床復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率分別為15.0%、20.0%和15.0%。其他環(huán)類藥物的臨床應(yīng)用蒽環(huán)類抗生素是一類應(yīng)用于成人和兒童血液系統(tǒng)惡性腫瘤藥物,因其療效顯著,已成為臨床治療惡性血液系統(tǒng)腫瘤的首選藥物之一。該類藥物主要是通過抑制腫瘤細(xì)胞DNA和RNA的合成、抑制有絲分裂,從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。MIZ屬于第二代蒽環(huán)類抗生素,THP是新一代的蒽環(huán)類抗生素,而IDA是1970年發(fā)現(xiàn)的柔紅霉素的衍生物。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,MIZ治療急性白血病的緩解率約為60%～70%。Yamada等應(yīng)用THP治療21例急性白血病的總有效率為33.3%。GIMEMA研究中采用IA方案治療初治APL獲得66.6%的完全緩解率。本研究觀察到,3種蒽環(huán)類抗生素對(duì)APL患者治療的總有效率分別為75.0%、75.0%和80.0%,提示這3種蒽環(huán)類抗生素都是治療APL的有效藥物,其療效無顯著性差異(P>0.05)。與國(guó)外報(bào)道有一定差異,可能與本研究的樣本數(shù)較少有關(guān)。也因條件有限,未進(jìn)行分子生物學(xué)緩解率的研究。蒽環(huán)類抗生素劑量與效應(yīng)呈正相關(guān)關(guān)系,但隨著藥物劑量的增大,其毒副作用也隨之增大。與其他化療藥物類似,蒽環(huán)類抗生素的毒副作用包括急性消化道反應(yīng)(惡心、嘔吐、食欲不振)、慢性骨髓抑制(中性粒細(xì)胞減少、血小板減少)、脫發(fā)等,其心臟毒性尤其限制了其在臨床上的廣泛使用。本研究中,MIZ和THP組的心臟毒性發(fā)生率較IDA高(P<0.05)。由此可見,與其他蒽環(huán)類抗生素相比,IDA具有較強(qiáng)的抗癌活性,同時(shí)較少引起心臟毒性。因此,對(duì)于老年患者和合并心臟疾病的APL患者,可以首選IDA進(jìn)行治療。但是,由于本研究病例有限,尚未進(jìn)行年齡亞組分析。文獻(xiàn)資料顯示,蒽環(huán)類抗生素與Ara-C聯(lián)合治療APL的早期死亡率較高,較易復(fù)發(fā)。本研究中MIZ、THP和IDA三組的復(fù)發(fā)率分別為15.0%、20.0%和15.0%。對(duì)緩解期及長(zhǎng)期無病生存率是否有顯著差異,還有待于長(zhǎng)期跟蹤觀察?？傊?蒽環(huán)類抗生素可廣泛應(yīng)用于APL患者