第八章海洋生物毒素

第八章海洋生物毒素1第一節(jié)概述一、海洋生物毒素的起源與轉(zhuǎn)移1，海洋生物毒素2，分類①根據(jù)起源分②根據(jù)產(chǎn)生毒素的生物體分動物毒素植物毒素微生物毒素2（一）海洋產(chǎn)毒植物：多為藻類。如：短裸甲藻，鏈膝溝藻，3崗比毒甲藻，漸尖鰭藻。45根據(jù)毒素對人類引發(fā)的中毒癥狀和藻源來進(jìn)行分類，常見的藻毒素可分為：麻痹性貝毒(paralyticshellfishpoisoning，PSP)、腹瀉性貝毒(diarrheticshellfishpoisoning，DSP)、記憶喪失性貝毒(amnesicshellfishpoisoning，ASP)、神經(jīng)性貝毒(neurotoxicshellfishpoisoning，NSP)。6（二）海洋產(chǎn)毒動物：1，有毒海綿動物：①海綿②有毒海綿：鞘美麗海綿、細(xì)芽海綿、倔海綿、綠蜂海綿，等等。7海綿的活性次生代謝產(chǎn)物1，多炔：普通多炔、羥基多炔、多炔酸鹽及衍生物82，肽類3，萜類94，生物堿5，脂肪酸6，其它：甾體、聚酮102，有毒腔腸動物：①腔腸動物②有毒腔腸動物：多孔水螅、方水母、巖沙海葵、角孔珊瑚等，毒液存在于刺細(xì)胞內(nèi)。113，有毒軟體動物：①軟體動物②有毒軟體動物：節(jié)香螺、加州海兔、仙女蛤、從商烏賊等等。其毒素主要為通過食物鏈富集，而非自身產(chǎn)生。124，有毒棘皮動物：①棘皮動物②有毒棘皮動物：長刺海星、刺冠海膽、白斑海參等。腺體分泌毒素。135，有毒魚類：魚類是海洋中的高等動物，屬于脊椎動物。有毒魚有：①西加魚類：日本鯷、革魨魚、鯛魚。②魨魚類：包括海星東方魨、暗色東方魨。③軟骨魚類：鯊魚、魟等14（三）海洋毒素的轉(zhuǎn)移1，毒素大多是低等植物和微生物產(chǎn)生，通過食物鏈在動植物體內(nèi)富集。2，毒素在不同宿主間的轉(zhuǎn)移過程中可能發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，毒性不斷增強(qiáng)。15二、海洋生物毒素的特點(diǎn)（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)獨(dú)特新穎聚醚毒素，為海洋天然產(chǎn)物所特有。海洋毒素的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型非常廣泛。1617（二）作用機(jī)理特殊1，一般毒素的作用機(jī)理2，海洋毒素則作用機(jī)理3，劇毒性海洋毒素尚無抗毒劑，難以防治。1819（三）毒性強(qiáng)烈刺尾魚毒素與已知毒性最大的天然肉毒桿菌毒素相比只低25倍2021三、海洋生物毒素的開發(fā)利用前景1，防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、抗腫瘤、抗病毒的臨床藥物或重要導(dǎo)向化合物。2，為藥物分子設(shè)計(jì)提供有價(jià)值的結(jié)構(gòu)骨架3，為發(fā)現(xiàn)藥物新作用靶位發(fā)揮特殊作用。22第二節(jié)河豚毒素（Tetrodotoxin,TTX）

一、化學(xué)本質(zhì)23二、生物來源與分布河豚魚毒素(Tetrodotoxin，TTX)的原創(chuàng)者是假單胞菌屬的細(xì)菌24河豚肝臟對河豚毒素的富集能力實(shí)驗(yàn)證明：1，人工養(yǎng)殖的河豚檢測河豚毒素2，人工養(yǎng)殖中在飼料中添加河豚毒素25三、毒理與藥理活性惡心、嘔吐、感覺消失、血壓體溫下降、死亡。四、作用機(jī)理專一阻斷細(xì)胞膜鈉離子通道，阻礙神經(jīng)傳導(dǎo)。2627五、應(yīng)用前景生物醫(yī)學(xué)研究試劑：鈉通道探針。止痛藥，且無成癮性。降壓藥?？剐穆墒СＫ帯Ｂ樽硭?。28第三節(jié)麻痹性貝類毒素引起貝類中毒的因素包括：麻痹性貝類毒素、腹瀉性貝類毒素、神經(jīng)性貝類毒素、記憶喪失性貝類毒素等。赤潮毒藻產(chǎn)生，能引發(fā)赤潮的海洋藻類有260多種，其中有70多種能產(chǎn)生毒素。29一、化學(xué)本質(zhì)1，劇毒的含氮雜環(huán)化合物，分為①氨甲?；悾喊ㄊ扛蚨舅亍⑾显宥舅氐?。②氨甲?；?N-磺基類毒素：原膝溝藻毒素。由于具有連個(gè)胍基，也常歸類于胍胺類毒素。302，海藻毒素STX（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)（2）化學(xué)性質(zhì)溶解性耐熱性耐酸堿及抗氧化性31二、生物來源海藻毒素(Saxitoxin，STX)是從阿拉斯加石房蛤和加州貽貝中提取的毒素，故亦稱為石房蛤毒素或貽貝毒素（Mytilotoxin）。3233三、毒理與藥理活性0．5mg即可使人斃命，其毒力與神經(jīng)毒氣沙林相同．STX在國際條約中已被列為化學(xué)武器。麻木、嘔吐、呼吸麻痹、死亡。34四、作用機(jī)理STX其活性部位與可興奮細(xì)胞膜上的電壓門控Na+通道位點(diǎn)1的氨基酸殘基高親和性，通過選擇性阻斷Na+內(nèi)流，阻礙動作電位的形成而起抑制作用。35五、應(yīng)用前景麻醉藥。降壓藥。新型農(nóng)藥36第四節(jié)腹瀉性貝類毒素腹瀉性貝類毒素(DiarrheticShellfishPoisons，DSP)是海洋中藻類或微生物產(chǎn)生的一類脂溶性次生代謝產(chǎn)物37一、化學(xué)本質(zhì)1，酸性成分：軟海綿酸(OkadaicAcidOA)及其天然衍生物，如鰭藻毒素(DinophysistoxinI一ⅢDTXI一Ⅲ)。2，中性成分：聚醚內(nèi)酯，如蛤毒素(Pectenotoxins~rFXs)。3，其它成分38二、生物來源主要來源于形成赤潮的毒藻，如鰭藻屬的漸尖鰭藻。39三、毒理與藥理活性1，毒理主要引起腹瀉2，其主要癥狀是惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道刺激癥狀。3，特點(diǎn)是潛伏期短40四、作用機(jī)理1，DSP的毒性機(jī)制主要在于其活性成分OA2，OA是蛋白磷酸酶1和蛋白磷酸酶2A的抑制劑。3，潛在的腫瘤促進(jìn)因子41第五節(jié)西加魚毒素西加魚毒(CiguateraFishPoisoning，CFP)，又稱雪卡毒素。是一種危害性較為嚴(yán)重的赤潮藻毒素。4243一、化學(xué)本質(zhì)聚醚類劇毒毒素。1，西加毒素（CTX）（1）化學(xué)性質(zhì)（2）毒性44β

α45梯形稠環(huán)聚醚的結(jié)構(gòu)特征。

(1)稠