第7章-膽堿受體阻斷藥I

第七章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥

第一頁，共三十七頁。10/24/20231一、M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

M1膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥：阿托品哌侖西平M膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥：阿托品M3膽堿受體阻斷藥：阿托品異丙基阿托品第二頁，共三十七頁。10/24/20232阿托品(atropine)阿托品是從顛茄(diānqié)植物中分離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]機(jī)制：阿托品為競爭性M膽堿受體阻斷藥，對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的激動(dòng)作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不第三頁，共三十七頁。10/24/20233產(chǎn)生(chǎnshēng)激動(dòng)作用。阿托品對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對(duì)N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過程均無影響。第四頁，共三十七頁。10/24/202341.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，0.5mg阿托品可產(chǎn)生(chǎnshēng)明顯抑制作用；對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。第五頁，共三十七頁。10/24/202352.眼(1)擴(kuò)瞳第六頁，共三十七頁。10/24/20236(2)眼內(nèi)壓升高(shēnɡɡāo)第七頁，共三十七頁。10/24/20237(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷(zǔduàn),睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。睫狀肌懸韌帶晶狀體第八頁，共三十七頁。10/24/20238第九頁，共三十七頁。10/24/202393.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對(duì)尿道(niàodào)平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。第十頁，共三十七頁。10/24/202310(3)對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對(duì)胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時(shí)可出現(xiàn)(chūxiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。第十一頁，共三十七頁。10/24/202311阿托品可阻斷(zǔduàn)突觸前膜M1受體，促進(jìn)Ach的釋放所致（突觸前膜M1受體激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制Ach的釋放）。心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。第十二頁，共三十七頁。10/24/2023125.血管與血壓治療量阿托品對(duì)血管與血壓無明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于(yóuyú)體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。第十三頁，共三十七頁。10/24/2023136.中樞作用較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸(hūxī)中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，如煩躁不安，多言，幻覺，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。第十四頁，共三十七頁。10/24/202314[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)驗(yàn)光配眼鏡第十五頁，共三十七頁。10/24/202315(3)眼底檢查4.心動(dòng)過緩及房室傳阻滯5.抗休克6.解除有機(jī)磷酸酯中毒[不良反應(yīng)]1.口干、皮膚干燥（0.5mg），心率(xīnlǜ)加快、瞳孔散大、視力模糊（1mg）。第十六頁，共三十七頁。10/24/2023162.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，兒童(értóng)10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。第十七頁，共三十七頁。10/24/202317

山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。2.解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。3.本品不通過(tōngguò)血腦屏障，中樞興奮作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。第十八頁，共三十七頁。10/24/202318東莨菪堿（scopolamine)特點(diǎn)：1.東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠(cuīmián)。2.麻醉前給藥3.抗暈動(dòng)病4.治療帕金森病禁忌癥同阿托品第十九頁，共三十七頁。10/24/202319阿托品的合成(héchéng)代用品一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品(homatropine)尤馬托品(eucatropine)特點(diǎn)：1.作用(zuòyòng)快，維持時(shí)間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。

第二十頁，共三十七頁。10/24/202320

二、合成解痙藥1.季銨類溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)奧芬溴銨(oxyphenoniumbromide)特點(diǎn)：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的M受體，對(duì)胃腸、泌尿道解痙作用強(qiáng)而持久。可減少(jiǎnshǎo)胃酸的分泌。第二十一頁，共三十七頁。10/24/202321（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二(shíèr)腸潰瘍病。2.叔胺類貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)特點(diǎn)：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦慮癥的潰瘍病人。第二十二頁，共三十七頁。10/24/202322三、選擇性M受體阻斷藥哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)特點(diǎn)：選擇性阻斷M1受體，抑制(yìzhì)胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。第二十三頁，共三十七頁。10/24/202323第九章N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥N1膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥N2膽堿受體阻斷藥(骨骼肌松弛藥)第二十四頁，共三十七頁。10/24/202324神經(jīng)節(jié)阻滯(zǔzhì)藥

(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本類藥物能選擇性陰斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合(jiéhé)，從而阻滯了神經(jīng)節(jié)的沖動(dòng)傳遞作用。第二十五頁，共三十七頁。10/24/202325藥物對(duì)神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生藥理效應(yīng)。小動(dòng)脈擴(kuò)張，外周阻力降低；靜脈血管擴(kuò)張，回心血(xīnxuè)量減少，血壓明顯降低。臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強(qiáng)大而可靠，維持時(shí)間短。第二十六頁，共三十七頁。10/24/202326目前臨床主要用于麻醉時(shí)控制血壓(xuèyā)，以減少手術(shù)區(qū)的出血。也用于主動(dòng)脈瘤手術(shù)。2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)，產(chǎn)生不良反應(yīng)。如口干、便秘、擴(kuò)瞳及尿潴留等。第二十七頁，共三十七頁。10/24/202327骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥除極化(jíhuà)型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥第二十八頁，共三十七頁。10/24/202328除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)作用機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生(chǎnshēng)與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反應(yīng)而使骨骼肌松弛。第二十九頁，共三十七頁。10/24/202329作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療(zhìliáo)量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。第三十頁，共三十七頁。10/24/202330琥珀膽堿(dǎnjiǎn)(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。第三十一頁，共三十七頁。10/24/2023312.肌松作用順序及恢復(fù)順序頸部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼(jǔjué)肌呼吸肌3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。第三十二頁，共三十七頁。10/24/202332[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行(jìnxíng)。[不良反應(yīng)]1.窒息過量呼吸麻痹2.肌束顫動(dòng)第三十三頁，共三十七頁。10/24/2023333.高血鉀[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸(hūxī)麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。第三十四頁，共三十七頁。10/24/202334非除極化(jíhuà)型肌松藥

(競爭型肌松藥）

作用機(jī)制本類藥物與Ach競爭神經(jīng)肌接頭(jiētóu)的N2受體，阻斷Ach對(duì)N2受體的激動(dòng)作用而使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。第三十五頁，共三十七頁。10/24/202335

筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復(fù)(huīfù)順序眼部肌肉四肢肌軀干肌肋間肌膈肌特點(diǎn)：1.本藥靜注后3~6min起效，持續(xù)20~40min。2.安全性比較小，因作用時(shí)間較長，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。第三十六頁，共三