藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)第63期警惕丙硫氧嘧啶的嚴(yán)重不良反應(yīng)

藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第63期）警惕丙硫氧嘧啶的嚴(yán)重不良反應(yīng)2014年09月23日發(fā)布本期通報(bào)品種為丙硫氧嘧啶。丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺類抗甲狀腺藥物，能夠抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進(jìn)，其療效確切，使用方便，價(jià)格低廉，因而在甲狀腺功能亢進(jìn)的治療領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)分析提示，近期丙硫氧嘧啶的不良反應(yīng)報(bào)告有所增加，嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中最常見(jiàn)的三個(gè)系統(tǒng)分別是肝膽系統(tǒng)損害、白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常以及皮膚及其附件損害，此外還發(fā)現(xiàn)未在說(shuō)明書中提示的抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎的報(bào)告。為使廣大醫(yī)務(wù)人員，藥品生產(chǎn)企業(yè)和公眾了解該類藥品的安全性問(wèn)題，指導(dǎo)臨床合理用藥，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，特以?？问酵▓?bào)此品種。警惕丙硫氧嘧啶的嚴(yán)重不良反應(yīng)丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺類藥物，能抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進(jìn)。目前，我國(guó)批準(zhǔn)的丙硫氧嘧啶均為片劑。2013年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)共收到丙硫氧嘧啶不良反應(yīng)報(bào)告432例，其中嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告99例，嚴(yán)重不良反應(yīng)按系統(tǒng)分類排名前兩位的依次是肝膽系統(tǒng)損害以及白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常，合計(jì)占總例次數(shù)的71.5%。此外，還收到5例抗中性粒細(xì)胞抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎的報(bào)告。一、丙硫氧嘧啶的嚴(yán)重不良反應(yīng)

(一)肝膽系統(tǒng)損害以及白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常

在嚴(yán)重不良反應(yīng)中，肝膽系統(tǒng)損害以及白細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)異常所占比例最高，主要表現(xiàn)為肝功能異常、肝細(xì)胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細(xì)胞減少以及粒細(xì)胞缺乏等，大部分出現(xiàn)在用藥的前三個(gè)月內(nèi)，通過(guò)血常規(guī)及肝生化檢查可以診斷這類不良反應(yīng)。

(二)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎

ANCA相關(guān)性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標(biāo)志的疾病，起病隱匿，可以累及全身多個(gè)器官和系統(tǒng)，如腎臟、肺臟和關(guān)節(jié)等。累及腎臟常表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、腎功能不全甚至腎衰竭等；累及肺臟常表現(xiàn)為咳嗽、咯血及肺內(nèi)陰影等；累及關(guān)節(jié)可以表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等。丙硫氧嘧啶引起的ANCA相關(guān)性小血管炎主要出現(xiàn)在長(zhǎng)期服藥的患者中。

【典型病例1】患者，男，18歲，確診“甲亢”7-8年，長(zhǎng)期服用丙硫氧嘧啶100mg，3次/日，期間偶有白細(xì)胞減少、肝功能異常等現(xiàn)象，但經(jīng)對(duì)癥治療都能糾正。近6個(gè)月來(lái)自覺(jué)手臂酸痛不適，4月21日在無(wú)明顯誘因的情況下出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)酸痛，非對(duì)稱性，但無(wú)發(fā)熱、無(wú)皮疹、無(wú)咯血等其他不適。21日門診查尿常規(guī)：BLD3+、RBC2022.50/ul、CAST0.67/ul、PCAST1/ul、SRC3.9/ul，白細(xì)胞鏡檢14.0/ul，且肺部CT示雙肺多發(fā)淺薄云絮樣高密度影，示有肺部感染及出血可能，查ANCA、MPO均為陽(yáng)性。27日收住院請(qǐng)腎內(nèi)科會(huì)診，懷疑為ANCA相關(guān)性血管炎。予頭孢哌酮舒巴坦鈉1.0g，日2次，抗感染；甲強(qiáng)龍60mg，日1次沖擊治療；丙種球蛋白封閉抗體。至5月3日肺部CT示雙肺感染較前明顯吸收好轉(zhuǎn)，尿常規(guī)檢查值有所改善，于5月5日出院。出院后囑其繼續(xù)服用甲潑尼松40mg，日1次；雷貝拉唑10mg，日1次；碳酸鈣D3片0.6g，日1次；氯化鉀緩釋片0.5g，日3次。

【典型病例2】患者，女，48歲，1999年曾診斷為“甲狀腺功能亢進(jìn)”，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)。2012年3月甲亢復(fù)發(fā)，遵醫(yī)囑，口服丙硫氧嘧啶100mg，日3次。2013年3月曾因發(fā)熱就診，診斷為“抗甲狀腺藥物致ANCA相關(guān)性血管炎”，經(jīng)口服甲潑尼龍30mg，日1次，治療后好轉(zhuǎn)出院。2013年5月16日開(kāi)始減少丙硫氧嘧啶的劑量，每半月減少50mg。2013年9月15日發(fā)現(xiàn)肉眼血尿就診；尿沉渣示：尿蛋白3+，隱血3+；血管炎相關(guān)檢查：pANCA（2+）、cANCA（—）、MPO（2+）、PR3（±）；提示ANCA相關(guān)性血管炎。B超示雙腎實(shí)質(zhì)回聲稍增高。予以酚磺乙胺1.5g+氨甲苯酸200mg+5%葡萄糖注射液250ml靜脈注射止血治療及其它對(duì)癥支持治療，患者上述病情好轉(zhuǎn)，無(wú)肉眼血尿。二、相關(guān)建議

（一）醫(yī)務(wù)人員應(yīng)及時(shí)告知患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，患者服用丙硫氧嘧啶時(shí)需定期檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝生化指標(biāo)及腎功能，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。

（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，及時(shí)修訂丙硫氧嘧啶的藥品說(shuō)明書，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險(xiǎn)信息如不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等，以有效的方式將丙硫氧嘧啶的風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥宣傳，最大程度保障患者的用藥安全。

問(wèn)答：

1、丙硫氧嘧啶是什么藥品，主要用于治療何種疾??？

丙硫氧嘧啶是一種硫代酰胺藥物，作用機(jī)制與甲巰咪唑類似，能抑制甲狀腺過(guò)氧化物酶，從而阻斷甲狀腺激素生成，主要用于治療成人甲狀腺功能亢進(jìn)。

2、丙硫氧嘧啶引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要有哪些？

丙硫氧嘧啶引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肝功能異常、肝細(xì)胞損害、肝炎、膽紅素升高、白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏等，多出現(xiàn)在用藥的前三個(gè)月內(nèi)。

抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎，表現(xiàn)為急進(jìn)性腎小球腎炎，甚至急性腎衰竭，以及肺浸潤(rùn)或肺泡出血、皮膚潰瘍和關(guān)節(jié)疼痛等，多出現(xiàn)在長(zhǎng)期用藥的患者中。

3、什么是抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）相關(guān)性血管炎？

ANCA相關(guān)性血管炎是一種以中小血管炎癥和壞死為標(biāo)志的自身免疫性疾病，以抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）為重要的血清學(xué)診斷依據(jù)。主要累及小血管豐富的器官和組織，如腎臟、肺、關(guān)節(jié)、肌肉、皮膚等，表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、腎功能不全和腎衰竭；咳嗽、咯血、胸悶，肺內(nèi)陰影；關(guān)節(jié)，肌肉疼痛以及皮疹、紫癜、斑丘疹甚至皮膚潰瘍、壞死等。臨床診斷主要依靠血清學(xué)檢查結(jié)果和組織病理檢查結(jié)果。

4、使用丙硫氧嘧啶時(shí)需要注意些什么？

醫(yī)生應(yīng)告知患者在服用丙硫