中藥對(duì)乳腺增生病發(fā)病機(jī)制及內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)作用的探討

中藥對(duì)乳腺增生病發(fā)病機(jī)制及內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)作用的探討

乳房增生是一種由宮內(nèi)功能障礙引起的疾病。臨床表現(xiàn)為乳房腫瘤和疼痛，可伴有月經(jīng)不調(diào)、失眠、夢(mèng)境、躁動(dòng)、大便干燥等全身癥狀。近年來,其發(fā)病率呈上升趨勢(shì),據(jù)統(tǒng)計(jì),育齡婦女發(fā)病率在60%以上,且發(fā)病年齡下降,嚴(yán)重影響婦女的身心健康。乳腺增生病屬中醫(yī)“乳癖”、“乳痞”、“乳中結(jié)核”等范疇。在辨證分型上常分為肝郁氣滯、沖任失調(diào)、痰凝血瘀等型。我們體會(huì)到,該病在臨床上以本虛標(biāo)實(shí)證最為常見,治療上應(yīng)提倡審因論治、扶正祛邪的原則,可采用疏肝健脾理氣、運(yùn)脾化濕解毒、滋陰益腎活血、補(bǔ)益氣血豁痰、補(bǔ)腎溫陽暖肝、調(diào)補(bǔ)沖任散結(jié)六法,以調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)分泌免疫系統(tǒng),現(xiàn)簡(jiǎn)述如下。1乳腺癌病變是由黃體素合成的生理和病理指標(biāo)所決定乳房是女性重要的性腺靶器官,是受內(nèi)分泌影響最敏感的器官之一。研究表明,人體內(nèi)微量元素缺乏、外部環(huán)境造成的神經(jīng)精神因素刺激,以及人工流產(chǎn)、長(zhǎng)期服用避孕藥、皮下埋植等多種原因均可使人體的內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變,從而影響神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的平衡,使某一種或幾種激素的分泌出現(xiàn)異常,引起或加重乳腺增生病。雌二醇的分泌水平低下,不能引起垂體的反饋?zhàn)饔?使乳腺組織長(zhǎng)期處于雌二醇的刺激中,不能由增殖轉(zhuǎn)入復(fù)舊,久而久之則引起乳腺組織發(fā)生增生性病變;亦有學(xué)者報(bào)道,本病與患者乳房局部的激素受體有關(guān),由于乳腺上皮細(xì)胞受體對(duì)內(nèi)分泌激素的敏感性不同,激素對(duì)乳腺組織的影響具有差異性,從而導(dǎo)致了病因?qū)W的研究結(jié)論難趨一致。總之,大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)本病并非單純的黃體素分泌不足、雌激素相對(duì)或絕對(duì)過多所致,而是整個(gè)下丘腦-垂體-卵巢性腺軸及神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)等多個(gè)環(huán)節(jié)失調(diào)造成的。乳腺增生與內(nèi)分泌失調(diào)密切相關(guān),有人認(rèn)為,乳腺增生病是由雌孕激素比例失調(diào),黃體素分泌減少,雌激素相對(duì)增多所致;有人歸結(jié)為阿片能張力增高、神經(jīng)傳遞介質(zhì)的改變、雌激素和多巴胺的比例不協(xié)調(diào)及泌乳素分泌增加等等;有研究表明乳腺增生病患者黃體期雌激素和泌乳素均有升高的現(xiàn)象,有人強(qiáng)調(diào)周期性的激素失調(diào)是本病發(fā)病的主要原因,而排卵前期黃體生成素和雌二醇分泌不足是導(dǎo)致本病的關(guān)鍵,國外研究資料顯示,乳腺增生病患者患乳腺癌的機(jī)會(huì)是健康女性的3～5倍,且病理證實(shí),有20%～61%的乳腺癌患者并發(fā)囊性增生病。乳腺增生病已被稱為乳腺“癌前病變”,尤其是有乳腺癌家族史的患者在長(zhǎng)期緊張焦慮狀態(tài)下更易發(fā)生癌變。近年來開展了大量治療乳腺增生病的臨床與實(shí)驗(yàn)研究,中藥治療本病也取得了一定的進(jìn)展?，F(xiàn)代藥理研究顯示,一些清熱解毒藥如板藍(lán)根、白花蛇舌草等可通過不同環(huán)節(jié)刺激免疫應(yīng)答機(jī)制,而補(bǔ)腎類中藥能提高機(jī)體的免疫功能,具有良好的免疫調(diào)節(jié)和增強(qiáng)作用,并有抑制腫瘤生長(zhǎng)和抗突變作用。具有免疫調(diào)節(jié)作用的中藥如白芍、黃芪多糖、人參多糖、豬苓多糖、枸杞子等,或復(fù)方中藥制劑如右歸飲、扶正抗癌沖劑等,都能不同程度促進(jìn)干擾素、白細(xì)胞介素的生成,誘生腫瘤壞死因子;補(bǔ)腎藥可直接作用于下丘腦并特異性地提高其功能,對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸功能有多水平、多靶器官的調(diào)節(jié)作用,可改善內(nèi)源性激素的分泌水平,從而發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)的作用;活血化瘀、祛邪散結(jié)中藥大多具有抑瘤作用。另外,乳腺增生患者通過紅外線透照檢查發(fā)現(xiàn)乳房血管迂曲擴(kuò)張,血管末端可見小點(diǎn)或片狀陰影,一些血液流變學(xué)指標(biāo)出現(xiàn)異常,這些都為乳腺增生病提供了血瘀證存在的客觀依據(jù)。實(shí)驗(yàn)表明,活血化瘀藥對(duì)模型動(dòng)物的血液流變學(xué)指標(biāo)有不同程度的改善。2科學(xué)論治的原則乳腺增生病屬本虛標(biāo)實(shí)證,應(yīng)在辨證的基礎(chǔ)上;結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測(cè)手段,科學(xué)論治。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中乳腺增生病的中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn),我們?cè)谂R床實(shí)踐中治療該病常采用疏肝健脾理氣、運(yùn)脾化濕解毒、滋陰益腎活血、補(bǔ)益氣血豁痰、補(bǔ)腎溫陽暖肝、調(diào)補(bǔ)沖任散結(jié)六法。2.1超聲檢查所見乳腺癌組織病理學(xué)表現(xiàn)適應(yīng)于肝郁氣滯證:癥見乳腺結(jié)節(jié)在月經(jīng)中期及前期脹痛加重,腫塊隨之增大,經(jīng)后疼痛減輕,腫塊隨之縮小,質(zhì)地稍硬,可伴見心煩易怒、大便干燥等癥狀。病理學(xué)檢查可見乳腺小葉內(nèi)濾泡及末梢導(dǎo)管增生,腫塊無明顯邊界,質(zhì)地堅(jiān)韌,有時(shí)見小葉間纖維組織紊亂。多普勒超聲檢查顯示:乳腺組織增厚,結(jié)構(gòu)紊亂,腺體內(nèi)可見散在低回聲區(qū),呈條狀、片狀,部分乳腺組織回聲較強(qiáng)、分布不均勻,或呈微小的圓形回聲暗區(qū)。方藥可用逍遙散合六郁湯加減。2.2超聲檢查所見小鼠隨機(jī)轉(zhuǎn)導(dǎo)小形貌變化適應(yīng)于脾虛濕盛證:癥見面色虛浮,乳腺結(jié)節(jié)疼痛,質(zhì)地較韌,可伴隨倦怠乏力,嗜睡多夢(mèng),白帶量多,大便不爽等癥狀。病理學(xué)檢查可見小葉內(nèi)管泡及纖維結(jié)締組織中度或重度增生,小葉增大至互相融合成塊,小葉形狀變形不規(guī)則,腺管多而密,呈瘤狀,失去原來小葉結(jié)構(gòu),致導(dǎo)管和纖維組織混雜在一起。多普勒超聲檢查顯示:乳腺腺體內(nèi)可見多個(gè)邊界不清相對(duì)低回聲區(qū),內(nèi)部回聲不均,光點(diǎn)分布呈小結(jié)節(jié)狀。方藥可用溫膽湯合健脾丸加減。2.3普照檢查組織化學(xué)適應(yīng)于腎虛血瘀證:癥見面色少澤,肌體羸瘦,乳腺結(jié)節(jié)隱隱作痛,質(zhì)地較硬,可伴隨月經(jīng)量少,色暗有血塊,口干欲飲,五心煩熱,少寐多夢(mèng),腰膝酸軟,大便秘結(jié)等癥狀。病理學(xué)檢查可見小葉內(nèi)纖維組織增生,管泡數(shù)目增多使小葉增大,小葉內(nèi)間質(zhì)輕度增生,成纖維細(xì)胞稍多。多普勒超聲檢查顯示:部分乳腺病變區(qū)呈中等回聲,分布不均勻,邊界不清,有部分纖維組織。方藥可用:左歸丸合血府逐瘀湯加減。2.4乳腺癌組織學(xué)檢查適應(yīng)于脾虛痰盛證:癥見面色蒼白,乳腺結(jié)節(jié)疼痛隱隱或悶痛,質(zhì)地較韌,在月經(jīng)期后可能加重,病程較長(zhǎng),可伴隨頭暈少寐,氣短懶言,月經(jīng)量少、色淡、質(zhì)稀,帶下綿綿等癥狀。病理學(xué)檢查可見:乳腺小葉內(nèi)纖維組織增生或膠原化,小葉界限不清,大小形狀不整,亦可見導(dǎo)管擴(kuò)張。多普勒超聲檢查顯示:乳腺腺體內(nèi)可見散在無回聲結(jié)節(jié)及條狀暗區(qū),結(jié)節(jié)內(nèi)透聲好,部分有點(diǎn)、條狀回聲。方藥可用歸脾丸合海藻玉壺湯加減。2.5乳腺癌組織病理學(xué)檢查適應(yīng)于肝腎兩虧證:癥見乳腺結(jié)節(jié)輕度脹痛,與月經(jīng)關(guān)系不大,遇陰雨天或勞累后加重,病情易反復(fù),可伴隨腰膝酸軟,畏寒倦怠,四肢欠溫,大便溏薄,帶下清稀如水等癥狀。病理學(xué)檢查可見乳腺腺管及腺泡明顯增生,少量結(jié)締組織圍繞,腫塊表面灰白,中等硬度,呈結(jié)節(jié)狀。多普勒超聲檢查顯示:乳腺組織內(nèi)可見多個(gè)大小不等的低回聲結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)邊界模糊,內(nèi)部光點(diǎn)分布欠均勻。方藥可用右歸飲合陽和湯加減。2.6超聲檢查設(shè)備適應(yīng)于沖任失調(diào)證:癥見乳房結(jié)節(jié)隱隱作痛,纏綿難愈,月經(jīng)前及中期疼痛可加重,可伴隨頭暈乏力,汗出潮熱,心煩易怒,失眠多夢(mèng),月經(jīng)不調(diào)、量少,或多而淋漓不盡,腹痛帶下等癥狀。病理學(xué)檢查可見導(dǎo)管上皮增生,管腔擴(kuò)大,可形成大小不等囊腫,囊腫內(nèi)容物為淡黃色或透明漿液,可伴有纖維瘤樣結(jié)節(jié)。多普勒超聲檢測(cè)顯示:乳腺組織增厚,乳房?jī)?nèi)見單個(gè)或多個(gè)液性暗區(qū),邊界清,壁薄光整,透聲好,或暗區(qū)內(nèi)見稀疏或較密點(diǎn)狀、帶狀、團(tuán)絮狀回聲液性腫塊,后方有增強(qiáng)效應(yīng)。方藥可用二仙湯合桂枝茯苓丸加減。3通過藥養(yǎng)和藥養(yǎng)總之,我們認(rèn)為,先天正氣不足、沖任虧損失調(diào)可能是乳腺增生病發(fā)生發(fā)展的內(nèi)在因素,其病因病機(jī)涉及到肝脾腎等多個(gè)臟器,其病理機(jī)制與肝、脾、腎功能失調(diào)及氣血陰陽的盛衰密切相關(guān)?，F(xiàn)代研究證實(shí),中醫(yī)“腎”的功能與下丘腦—垂體—卵巢性腺軸的內(nèi)分泌功能相類似,中藥疏肝理氣、活血化瘀方藥能抑制組織內(nèi)單胺氧化酶活力,抑制膠原纖維合成,改善局部及全身血液循環(huán),有利于激素在體內(nèi)代謝,加強(qiáng)肝臟對(duì)雌激素滅活能力,促進(jìn)組織修復(fù);軟堅(jiān)化痰藥能促進(jìn)黃體生成素的分泌,從而抑制垂體促性腺激素,拮抗雌激