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文檔簡介
脂類代謝脂類的消化胰腺分泌的脂類消化酶:胰脂酶、輔脂酶、磷脂酶A2(催化磷脂2位酯鍵水解)、膽固醇酯酶(水解膽固醇酯,生成膽固醇和脂肪酸)脂類的吸收及吸收后的運(yùn)輸
脂類及其消化產(chǎn)物主要在十二指腸下段及空腸上段吸收乳化、酶解、吸收、甘油三酯的再合成、CM的組裝CM經(jīng)小腸黏膜細(xì)胞分泌進(jìn)入淋巴道→血循環(huán)→全身各組織器官甘油三脂的代謝一、脂肪的分解代謝:脂肪動員:脂肪轉(zhuǎn)變?yōu)橹舅岷透视停恢久钢饧に亍獑又緞訂T、促進(jìn)脂肪水解:胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素抗脂解激素——抑制脂肪動員:胰島素、前列腺素E2甘油的分解代謝1.甘油在甘油激酶的催化下轉(zhuǎn)變成3'-磷酸甘油,甘油激酶(在肝中活性最高,甘油主要被肝攝取利用)2.3'-磷酸甘油脫氫生成磷酸二羥丙酮,磷酸甘油脫氫酶脂肪酸氧化的能量生成:以脂肪酸氧化的能量生成:以16碳軟脂酸為例:7輪循環(huán)產(chǎn)物:8分子乙酰CoA,7分子NADH+H+,7分子FADH21分子軟脂酸徹底氧化共生成:(7×1.5)+(7×2.5)+(8×10)=108分子ATP,軟脂酸活化過程消耗了兩個高能鍵,實(shí)際得106分子ATP18碳多14個ATP,共得到120個ATP(三)脂肪酸的β氧化
1.脂肪酸的活化:脂肪酸在脂酰CoA合成酶催化下生成脂酰CoA部位:線粒體外1分子脂肪酸活化消耗2個高能磷酸鍵2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體,肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ3.脂肪酸經(jīng)過多次β-氧化轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA。在線粒體內(nèi)進(jìn)行(1)脫氫:由EAD接受生成FADH2(2)加水(3)再脫氫,由NAD接受生成NADH+H(4)硫解經(jīng)過上述反應(yīng),生成1分子乙酰CoA和少2碳原子的脂酰CoA。(三)酮體的生成:部位:在肝細(xì)胞線粒體內(nèi)生成原料:脂肪酸β氧化生成的乙酰CoA1.2分子CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶作用下縮合生成乙酰乙酰CoA2.乙酰乙酰CoA在HMGCoA合成酶催化下和1分子乙酰CoA縮合生成羥甲基戊二酸單酰CoA(HMGCoA)3.HMGCoA在HMGCoA裂解酶(肝臟特有的酶)作用下裂解生成乙酰乙酸和乙酰CoA4.乙酰乙酸在β-羥基丁酸脫氫酶的作用下被還原成β-羥基丁酸,還原速度由NADH+H/NAD決定。少量可以自然脫羧,生成丙酮。(四)酮體的利用:酮體在肝外組織氧化分解1.乙酰乙酸的活化:(兩條途徑)(1)在心、腎、腦及骨骼肌線粒體,由琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶催化乙酰乙酸活化,生成乙酰乙酰CoA(2)在腎、是、心和腦線粒體,由乙酰乙酸硫激酶催化,直接活化生成乙酰乙酰CoA2.乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA,進(jìn)入三羧酸循環(huán)。(五)酮體生成的生理意義酮體溶于水,分子小,能在血液中運(yùn)輸,還能通過血腦屏障及肌肉等組織的毛細(xì)血管壁,是肝向肝外組織輸送能源的一種形式,尤其是在長期饑餓、糖供應(yīng)不足、或葡萄糖利用障礙時,酮體可代替葡萄糖成為腦及肌肉組織的主要能源物質(zhì)。酮體生成的調(diào)節(jié)飽食及饑餓的影響:飽食后,酮體生成減少肝細(xì)胞糖原含量及糖代謝的影響丙二酸單酰CoA的影響二、脂肪的合成代謝(一)脂肪酸的合成代謝:軟脂酸1.合成部位⑴組織:肝(主要合成部位,但不儲存,組成VLDL入血)脂肪(儲存)等⑵亞細(xì)胞:胞質(zhì)2.合成原料乙酰CoA(來自葡萄糖代謝產(chǎn)生)、ATP、NADPH+H+(磷酸戊糖途徑)、HCO3—(CO2)及Mn2+等脂肪酸合成的調(diào)節(jié):別構(gòu)抑制劑:脂酰CoA(高脂肪膳食、脂肪動員加強(qiáng))脂肪酸合成的調(diào)節(jié):別構(gòu)抑制劑:脂酰CoA(高脂肪膳食、脂肪動員加強(qiáng))別構(gòu)激活劑:檸檬酸、異檸檬酸、乙酰CoA胰高血糖素抑制胰島素激活4.脂肪酸合成反應(yīng)過程:(1)丙二酸單酰CoA的合成:乙酰CoA羧化成丙二酸單酰CoA,此反應(yīng)由乙酰CoA羧化酶催化??偡磻?yīng):ATP+HCO3?+乙酰CoA→丙二酸單酰CoA+ADP+Pi軟脂酸合成脂肪酸的合成代謝步驟:(1)ACP轉(zhuǎn)移、(2)與ACP連接(3)縮合(4)加氫(5)脫水(6)再加氫(二)甘油三酯的合成代謝
合成部位:肝(主要)、脂肪組織及小腸基本合成原料:甘油、脂肪酸(來自葡萄糖代謝)脂肪組織:CM中的FFA(來自食物脂肪)合成基本過程:兩條途徑:即甘油一酯途徑和甘油二酯途徑甘油一酯途徑(小腸黏膜細(xì)胞)甘油二酯途徑(肝細(xì)胞及脂肪細(xì)胞)脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶、磷脂酸磷酸酶磷脂的代謝1.甘油磷脂的組成:甘油磷脂由甘油、脂肪酸、磷酸及含氮化合物X等組成2.分類:鞘磷脂;甘油磷脂甘油磷脂:磷脂酰膽堿(卵磷脂)、磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油(心磷脂)、磷脂酰肌醇3.合成部位:全身,以肝、腎及腸等組織細(xì)胞合成甘油磷脂最活躍4.合成原料:基本原料包括甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇等。甘油二酯途徑:磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺主要通過此途徑合成5.基本合成過程:甘油二酯途徑:磷脂酰膽堿及磷脂酰乙醇胺主要通過此途徑合成CDP-甘油二酯途徑:肌醇磷脂、絲氨酸磷脂及心磷脂由此途徑合成。。CDP-甘油二酯途徑:肌醇磷脂、絲氨酸磷脂及心磷脂由此途徑合成。6.鞘磷脂:一分子脂肪酸通過羧基以酰胺鍵與鞘氨醇氨基相連膽固醇代謝固醇的基本結(jié)構(gòu)是環(huán)戊烷多氫菲合成部位:除成年動物腦組織及成熟紅細(xì)胞外,幾乎全身各組織均可合成膽固醇,每天的合成量為1g
左右。合成原料:乙酰CoA及NADPH+H+是合成膽固醇的基本原料。基本合成過程:(1)甲羥戊酸的合成:HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶,HMG-CoA還原成甲羥戊酸是合成膽固醇的限速反應(yīng)。(2)鯊烯的合成(3)膽固醇的合成5.HMGCoA還原酶活性的調(diào)節(jié)方式(1)別構(gòu)調(diào)節(jié)(2)化學(xué)修飾調(diào)節(jié)(3)酶的含量調(diào)節(jié)6.膽固醇合成的主要影響因素(1)饑餓與飽食(2)膽固醇含量:反饋(3)激素:胰島素及甲狀腺素誘導(dǎo),胰高血糖素抑制7.膽固醇的轉(zhuǎn)化(1)轉(zhuǎn)化為膽汁酸膽固醇可以在肝臟被轉(zhuǎn)化成膽汁酸(bileacid),是膽固醇在體內(nèi)代謝的主要去路。(2)轉(zhuǎn)化為類固醇激素(3)轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇血漿脂蛋白的組成:血漿脂蛋白的組成:蛋白質(zhì):載脂蛋白甘油三酯磷脂膽固醇及其酯1.分類:血漿所含脂類物質(zhì)的統(tǒng)稱。甘油三脂磷脂:卵磷脂(約70%)、神經(jīng)鞘磷脂(約20%)、腦磷脂(約10%)膽固醇及其酯游離脂肪酸2.血脂有兩種來源:外源性脂質(zhì):從食物攝取、并經(jīng)消化吸收進(jìn)入血液內(nèi)源性脂質(zhì):由肝細(xì)胞、脂肪細(xì)胞以及其他組織細(xì)胞合成后釋放入血的脂質(zhì)。3.超速離心法:根據(jù)密度大小對脂蛋白分類乳糜微粒:CM含脂最多,密度最小極低密度脂蛋白:VLDL低密度脂蛋白:LDL高密度脂蛋白:HDL中密度脂蛋白(IDL)和脂蛋白(Lp(a))(一)乳糜微粒CM的代謝CM運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇CM代謝途徑又被稱為外源性脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)途徑或外源性脂質(zhì)代謝途徑激活LPL的載脂蛋白是ApoCⅡ(二)極低密度脂蛋白VLDL的代謝VLDL運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯血漿中的代謝中間產(chǎn)物L(fēng)DL運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇VLDL及LDL代謝途徑又被稱為內(nèi)源性脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)途徑或內(nèi)源性脂質(zhì)代謝途徑禁食12h后,正常血漿TG主要存在于VLDL激活LPL的載脂蛋白是ApoCⅡ(三)低密度脂蛋白的代謝能特異識別與結(jié)合含ApoE或ApoB100的脂蛋白,故又稱ApoB/E受體。膽固醇
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