抗高血壓藥的分類

抗高血壓藥的分類1.利尿藥：氫氯噻嗪吲噠帕胺等2.鈣通道阻滯劑：硝苯地平尼群地平氨氯地平等3.交感神經(jīng)克制藥（1）中樞性交感神經(jīng)克制藥：可樂定、莫索尼定（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢克制藥：利血平（3）神經(jīng)調(diào)節(jié)阻滯藥：如美加明（4）腎上腺素受體阻斷藥：①α受體阻斷藥：哌唑嗪②β受體阻斷藥：普諾奈爾、美托洛爾、阿替洛爾等③α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾等4.腎素—血管緊張素系統(tǒng)克制藥ACEI普利類ARB沙坦類（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶克制藥：如卡托普利、那依普利、雷米普利等（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：如氯沙坦、纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦等5.血管擴張藥（1）血管平滑肌舒張藥：如肼屈嗪、硝普鈉等。（2）鉀通道開放藥：如吡那地爾等。二、慣用抗高血壓藥現(xiàn)在慣用的抗高血壓藥涉及利尿藥、鈣通道阻滯藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶克制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥等。（一）利尿藥氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide，雙氫克尿噻）【作用與應(yīng)用】氫氯噻嗪降壓作用溫和而持久。降壓作用機制以下：用藥早期重要通過排鈉利尿使得有效血容量下降而降壓長久用藥則因持續(xù)排鈉而使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉離子的含量減少，隨之鈉離子和鈣離子交換減少，細(xì)胞內(nèi)鈣離子減少，造成血管平滑肌松弛；減少血管平滑肌細(xì)胞對NA等縮血管物質(zhì)的敏感性；誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素等。單獨應(yīng)用可治療輕度高血壓，與其它抗高血壓藥合用可治療中、重度高血壓?！静涣挤从澈陀盟幾⒁狻侩娊赓|(zhì)紊亂如低血鉀、低血鎂等，以低血鉀最常見，可增強強心甙的心臟毒性?；颊咭硕嗍澈涁S富的食物（如香蕉、土豆、檸檬汁等）或合用留鉀利尿藥。高尿酸血癥可使尿酸排出減少，對痛風(fēng)患者易加重病情，應(yīng)慎用，與阿司匹林合用可誘發(fā)痛風(fēng)。高血糖因克制胰島B細(xì)胞分泌胰島素和影響對葡萄糖的運用而升高血糖。并能削弱降血糖的作用，故糖尿病患者慎用。其它可引發(fā)高血脂、尿素氮升高、過敏反映及胃腸道反映等。腎功效不全者慎用。吲達(dá)帕胺（indapamide，吲噠胺，indamine）【作用與應(yīng)用】吲達(dá)帕胺為非噻嗪類吲哚衍生物，是新型強效、長效抗高血壓藥，一次口服給藥降壓作用可維持24h。其含有利尿和鈣通道阻滯作用。利尿作用比氫氯噻嗪強10倍。亦可克制血管平滑肌鈣離子內(nèi)流，使外周血管擴張，血壓下降。單獨應(yīng)用可治療輕、中度高血壓，也可與其它抗高血壓藥合用以增強療效?！静涣挤从澈陀盟幾⒁狻靠沙霈F(xiàn)口干、惡心、食欲減退、頭痛、嗜睡、皮疹等癥狀，長久停用可使血鉀減少，對血糖、血脂代謝無明顯影響。嚴(yán)重肝腎功效不全者慎用。（二）鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥能選擇性地阻斷鈣離子通道，克制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流，松弛血管平滑肌，減少外周血管阻力，使血壓下降。長久服用較少產(chǎn)生耐受性，對脂質(zhì)、糖、尿酸及電解質(zhì)代謝無明顯影響?？捎糜谥委煾哐獕旱挠邢醣降仄?、尼群地平、氨氯地平、拉西地平等藥。硝苯地平（nifedipine，硝苯吡啶，nifedipinum）【作用與應(yīng)用】硝苯地平是二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，是最早用于臨床的鈣通道阻滯藥。其降壓作用重要是由于擴張小動脈，減少外周血管阻力所致。降壓作用明顯，降壓的同時不減少冠狀動脈、腎、腦血流量，可引發(fā)反射性心率加緊，增強血漿腎素活性?？捎糜谥委熭p、中度高血壓，可單獨使用，也可與利尿藥及β受體阻斷藥合用?！静涣挤从澈陀盟幾⒁狻砍Ｒ姴涣挤从秤蓄^痛、面部潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫、咳嗽等。肥厚型心肌病、主動脈瓣狹窄患者禁用。氨氯地平（amlodipine，阿洛地平，amiodipinebesylate）氨氯地平為長效鈣通道阻滯藥，可造成小動脈、冠狀動脈和腎動脈擴張，減少心臟負(fù)荷，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。降壓作用緩慢、平穩(wěn)，持續(xù)時間較硝苯地平明顯延長。無體位性低血壓及耐受性，對血糖、血脂及血清電解質(zhì)無不良影響。臨床上慣用于治療各型高血壓，與噻嗪類利尿藥、β受體阻斷藥或ACEI合用療效更加好。不良反映少，可有頭痛、頭暈、水腫、惡心、腹痛等癥狀。尼群地平（nitrendipine，硝苯甲乙砒啶）尼群地平作用與硝苯地平相似，但擴血管作用較硝苯地平強，可使外周阻力減少，血壓下降，降壓作用溫和而持久。合用于各型高血壓。對冠狀動脈選擇性強，能減少心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用。常見的不良反映有頭痛、眩暈、水腫、乏力等。（三）β受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol，心得安，inderal）【作用與應(yīng)用】普萘洛爾為非選擇性β受體阻斷藥，降壓作用緩慢而持久。長久應(yīng)用不引發(fā)水、鈉潴留，也無耐受性，與利尿藥合用作用更明顯。其降壓機制以下：①阻斷心臟β1受體，克制心肌收縮力并減慢心率，使心輸出量減少；②阻斷腎臟β1受體，克制腎球旁細(xì)胞分泌及釋放腎素；③阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜β2受體，克制其正反饋作用，減少去甲腎上腺素的釋放；④阻斷中樞β受體，克制興奮性神經(jīng)元，使外周交感神經(jīng)張力減少。合用于輕、中度高血壓，對伴有心排出量多、腎素活性偏高者療效較好，特別對高血壓伴有心絞痛、心動過速及偏頭痛患者更為合用?！静涣挤从澈陀盟幾⒁狻块L久應(yīng)用后忽然停藥可使心率加緊，并可使血壓反跳超出治療前水平，故長久應(yīng)用β受體阻斷藥停藥時，必須逐步減量（減藥過程10～14d）。（四）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶克制藥本類藥品（ACEI）可克制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE），減少血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成和緩激肽的降解，使阻力血管及容量血管舒張，血壓下降，并減輕或逆轉(zhuǎn)血管和心室重構(gòu)，對靶器官含有保護作用（圖4－1－1）。降壓特點以下：①降壓時不伴有反射性心率加緊，對心排出量無明顯影響；②增加腎血流量，改善腎功效；③可減輕或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)；④可改善胰島素抵抗；⑤不影響脂質(zhì)代謝，不引發(fā)體位性低血壓，不產(chǎn)生耐受性。慣用藥品涉及卡托普利、依那普利、雷米普利、賴諾普利和培哚普利等?？ㄍ衅绽╟aptopril，巰甲丙脯酸）【作用與應(yīng)用】卡托普利可舒張外周血管，減少外周血管阻力，有效減少血壓，其作用快而強。降壓機制以下：①減少AngⅡ生成；②減少緩激肽的降解；③緩和或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)；④減少醛固酮分泌；⑤克制交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放。AngⅡ與突觸前膜受體結(jié)合可增進(jìn)去甲腎上腺素的釋放，AngⅡ生成減少，這一作用削弱，交感神經(jīng)張力減少，血壓下降。合用于各型高血壓，特別是合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者，可明顯改善生活質(zhì)量且無耐受性。與利尿劑及β受體阻斷藥合用可增強療效，可用于治療重度或頑固性高血壓?！静涣挤从澈陀盟幾⒁狻看碳ば愿煽龋c緩激肽及前列腺素等對呼吸道黏膜的刺激有關(guān)；低血壓，與開始用藥劑量過大有關(guān)。還可發(fā)生中性粒細(xì)胞減少、味覺異常、皮疹等，腎功效不全者慎用。依那普利（enalapril，依拉普利）依那普利為不含巰基的長效、高效ACEI?？诜】焖伲也皇茱嬍秤绊?。作用出現(xiàn)緩慢，但強而持久，降壓作用約為卡托普利的10倍，可維持24h以上。重要用于各型高血壓及心功效不全。不良反映少，干咳發(fā)生率低，且因其化學(xué)構(gòu)造不含巰基，故白細(xì)胞減少、蛋白尿、味覺障礙等反映均較少見。（五）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥血管緊張素Ⅱ受體有兩種亞型，AT1受體和AT2受體。與心血管功效調(diào)節(jié)有關(guān)的受體為AT1，重要分布在血管平滑肌、心肌、腦、腎及腎上腺皮質(zhì)等部位。血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥通過阻斷AT1受體，產(chǎn)生擴張血管、克制醛固酮分泌、逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)等作用。其作用選擇性較ACEI更強，對AngⅡ效應(yīng)的拮抗作用更完全，且不克制激肽酶，故無咳嗽等不良反映。臨床上慣用的藥品有氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦和坎地沙坦等。氯沙坦（losartan，科素亞，cozaar）【作用與應(yīng)用】氯沙坦為強效選擇性的AT1受體阻斷藥，降壓作用平穩(wěn)、持久，但起效緩慢。降壓同時可逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，改善心功效，還能夠增加腎血流量和腎小球濾過率，增加尿液、尿鈉、尿酸的排泄，保護腎功效。合用于不能耐受ACEI的高血壓患者，對高腎素型高血壓療效尤佳。對伴有糖尿病、腎病和慢性心功效不全患者有良好療效?！静涣挤从澈陀盟幾⒁狻坎涣挤从齿^ACEI少，可引發(fā)低血壓、頭痛等，但不引發(fā)咳嗽和血管神經(jīng)性水腫?？捎绊懱喊l(fā)育，故孕婦、哺乳期婦女禁用。纈沙坦（valsartan，代文，diovan）本藥與氯沙坦相似，對AT1受體含有高親和力，降壓作用明顯。重要用于對輕、中度高血壓的治療。不良反映少，可有頭痛、眩暈、惡心、腹痛等。三、其它抗高血壓藥（一）中樞性交感神經(jīng)克制藥可樂定（clonidine，可樂寧）【作用與應(yīng)用】可樂定降壓作用中檔偏強，降壓時可伴有心率減慢、心排出量減少、外周血管阻力減少。降壓機制以下：①重要通過激動延髓腹外側(cè)區(qū)的I1咪唑啉受體，從而減少外周交感神經(jīng)張力；②激動外周交感神經(jīng)突觸前膜的α2受體，反饋性地減少NA的釋放。本藥還含有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、克制胃腸運動及分泌作用。合用于中度高血壓，常在其它降壓藥無效時使用，特別合用于伴有消化性潰瘍的患者。【不良反映和用藥注意】不良反映常見有口干、嗜睡、頭痛、腮腺痛、便秘等，停藥后多自行消失。久用可致水、鈉潴留，與利尿藥合用可減輕。莫索尼定（moxonidine）莫索尼定為第二代中樞性降壓藥，與可樂定作用相似，可激動延髓腹外側(cè)區(qū)的I1咪唑啉受體，對α2受體作用較弱。臨床上合用于治療輕、中度高血壓。每日給藥一次即可，不良反映少見。（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢克制藥利血平（reserpine，利舍平）【作用與應(yīng)用】利血平是蘿芙木中所含的一種生物堿。重要通過影響兒茶酚胺的攝取、儲存或釋放產(chǎn)生降壓作用。因降壓作用較弱，不良反映較多，故極少單獨使用，常與其它藥品構(gòu)成復(fù)方制劑，如復(fù)方降壓片等，多用于治療輕、中度高血壓?！静涣挤从澈陀盟幾⒁狻坎涣挤从吵Ｒ娪斜侨?、乏力、胃酸分泌增多、腹瀉、心率減慢等副交感神經(jīng)功效亢進(jìn)反映，也可出現(xiàn)如嗜睡、情緒低落等中樞克制反映，嚴(yán)重者可致精神抑郁。有消化性潰瘍或精神抑郁患者禁用。（三）α1受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin）【作用與應(yīng)用】哌唑嗪可選擇性地阻斷血管平滑肌α1受體，舒張全身小動脈和小靜脈，減少外周阻力而降壓。其降壓特點以下：①降壓作用快而較強；②對心率、心輸出量、腎素釋放影響不大；③能松弛尿道括約肌，減輕前列腺增生；④可改善脂質(zhì)代謝和胰島素抵抗。合用于治療輕、中度高血壓，尤合用于伴有高脂血癥或前列腺增生的高血壓患者。與利尿劑、β受體阻斷藥合用可增強其療效?！静涣挤从澈陀盟幾⒁狻?.首劑現(xiàn)象部分患者在初次用藥1h內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的直立性低血壓。在直立體位、疲勞、饑餓時較易發(fā)生，特別是與利尿藥或β受體阻斷藥合用時更易發(fā)生。將首劑減為0.5mg，于睡前服藥可避免發(fā)生直立性低血壓。2.其它反映可見頭痛、眩暈、心悸、口干、乏力等癥狀。（四）血管擴張藥硝普鈉（sodiumnitroprusside，亞硝基鐵氰化鈉）【作用與應(yīng)用】硝普鈉為快速、強效、短效血管擴張藥，口服不吸取，需靜脈滴注給藥。降壓機制以下：在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生一氧化氮（NO），后者激活鳥苷酸環(huán)化酶，增進(jìn)cGMP的生成，使血管擴張，血壓下降。重要用于高血壓危象、難治性充血性心力衰竭及外科手術(shù)的控制性降壓?！静涣挤从澈陀盟幾⒁狻砍Ｒ妵I吐、出汗、頭痛、心悸等不良反映。當(dāng)腎功效衰竭、用量過大或連用數(shù)日時，可致血中氰化物蓄積中毒，應(yīng)予注意。孕婦禁用，腎功效不全及甲狀腺功效低下者慎用。肼屈嗪（hydralazine，肼苯噠嗪）肼屈嗪可直接擴張小動脈平滑肌，使外周阻力減少而降壓。降壓作用快而強。降壓同時能反射性地興奮交感神經(jīng)，造成心率加緊、心排出量增加、血漿腎素活性增高，以及水、鈉潴留加重等，普通不適宜單用，多在復(fù)方制劑中使用。常見頭痛、體位性低血壓、心悸、眩暈等不良反映，甚至誘發(fā)心絞痛和心力衰竭。大劑量可引發(fā)全身紅斑狼瘡樣綜合征。四、抗高血壓藥的應(yīng)用原則較為抱負(fù)的抗高血壓藥應(yīng)含有下列特點：應(yīng)用方便，降壓效果明顯，對重要臟器可產(chǎn)生有益的影響，不良反映少，患者依從性好，能減少心腦血管事件的發(fā)生率和死亡率等。在臨床治療過程中應(yīng)盡量選用品有上述特點的藥品，并遵照下列原則。1.藥品治療與非藥品治療相結(jié)合非藥品方法涉及限制鈉鹽攝入、合理膳食、控制體重、戒除煙酒、進(jìn)行適宜運動等。非藥品治療應(yīng)作為藥品治療的輔助手段。2.根據(jù)病情輕重程度及合并癥選用藥品輕度高血壓患者可選用作用弱的降壓藥，中、重度高血壓則主張聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥時應(yīng)避免不良反映相似、作用機制相似的藥品聯(lián)合使用。高血壓出現(xiàn)合并癥時應(yīng)謹(jǐn)慎選藥，下列原則可供參考：（1）合并心悸或情緒激動者，宜用利血平；（2）合并慢性心功效不全者，宜用利尿藥、ACEI等；（3）合并心絞痛者，宜用硝苯地平、β受體阻斷藥；（4）合并腎功效不全者，宜用ACEI、硝苯地平等；（5）合并消化性潰瘍者，宜用可樂定，不用利血平；（6）合并竇性心動過速者，宜用β受體阻斷藥；（7）合并精神抑郁者，不用利血平；（8）合并支氣管哮喘者，宜用硝苯地平、利尿藥等，不用β受體阻斷藥；（9）合并糖尿病者，宜用ACEI、硝苯地平等，不用噻嗪類利尿藥；（10）合并高脂血癥者，宜用哌唑嗪、硝苯地平等，不用利尿藥及β受體阻斷藥。3.個體化治療重要根據(jù)患者年紀(jì)、性別、種族、病情、并發(fā)癥及與否合并其它疾病等狀況制訂治療方案。在選藥個體化的同時，還要注意藥品劑量個體化?？傊瑧?yīng)根據(jù)“最佳療效，最小不良反映”的原則，為每一位患者選用適宜的藥品和劑量。4.長久用藥，平穩(wěn)降壓為了長效地控制血壓，減少并發(fā)癥的發(fā)生，主張高血壓患者應(yīng)終身治療。治療過程中，應(yīng)盡量避免人為因素造成的血壓波動，不要半途隨意停藥，更換藥品