藥品生產(chǎn)企業(yè)ITOT系統(tǒng)報警管理漫談

筆者認為報警管理首先應該是整個QMS(QualityManagementSystem)體系流程中最高管理層級的一部分，如圖1所示。圖1QMS體系流程中的報警管理隨著科技的發(fā)展，制藥企業(yè)會在GMP的六大系統(tǒng)中應用更多的自動化和信息化技術手段來提高管理和生產(chǎn)效率，這些自動化和信息化系統(tǒng)每天必然會產(chǎn)生大量的報警信息，基于GMP管理的一般原則，管理人員必須對這些異常事件作出響應和動作。但這一工作量是巨大的，不可能將這些工作匯集到QA部門進行集中處理，因此必須對報警進行分類分級管理，并規(guī)定各級報警的應對措施，這樣才能大大提升藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量體系的管理效率。由于報警信息可能來自于各大體系，因此筆者建議將其作為企業(yè)的最高層級質(zhì)量體系管理文件的一部分。圖2展示了與GMP六大管理體系相關的IT/OT系統(tǒng)。圖2GMP六大管理體系主要涉及的IT/OT系統(tǒng)Part1、報警等級的分類

借鑒GMP中潔凈室等級的分級方式，我們可以將報警等級分為四級，即A級，B級，C級，D級。每一個級別的定義如下：（1）“關鍵質(zhì)量級別”報警（后續(xù)定義為A級或者B級）——報警發(fā)生時會對關鍵質(zhì)量屬性（CQAs）造成潛在影響。這種報警發(fā)生時需要人為干預以及評估，分析是否對CQAs產(chǎn)生潛在影響。如果針對該報警管理事先有說明或者評估流程，該報警劃分為B級。如果沒有相關說明和評估流程，該報警劃分為A級。這些警報是否會產(chǎn)生偏差事件，取決于CQAs評估的結(jié)果。（2）“關鍵功能級別”報警（后續(xù)定義為C級）——報警發(fā)生時對關鍵質(zhì)量屬性不會產(chǎn)生影響，但是會引起設備或者系統(tǒng)異常。這個報警有可能是直接完成或者在人為干預后完成。這個報警經(jīng)驗證可以完全消除對CQAs造成的影響，并在重新生產(chǎn)前將設備恢復到已驗證的工藝狀態(tài)。以日常運營的水系統(tǒng)為例，C級報警在實際生產(chǎn)中的應用場景有：?純化水機加藥箱（次氯酸鈉、亞硫酸氫鈉、NaOH等）低液位報警，報警提示不影響系統(tǒng)運行，人工補充藥液后液位恢復正常，報警消除。?純化水儲罐液位低報警（補水異常），供水恢復后報警自動離開，無需人工干預。?超濾膜壓差高報警、自動啟動反洗程序，反洗結(jié)束后壓差恢復正常，報警自動離開，無需人工干預。（3）“非關鍵級別”報警（后續(xù)定義為D級）——報警發(fā)生時對關鍵質(zhì)量屬性不會產(chǎn)生影響。該級別報警或消息可以幫助操作員更好地操控設備。Part2、報警等級的決策報警發(fā)生時，應該有一套非常嚴謹?shù)臎Q策系統(tǒng)幫助管理人員對報警信息進行分類，這個報警等級判定分類工作應該在系統(tǒng)上線前就已經(jīng)做好（目前大部分企業(yè)做不到這一點），這樣的決策過程需要系統(tǒng)供應商和生產(chǎn)企業(yè)管理人員共同參與。圖3展示了決策的整個過程。圖3報警信息分類流程Part3報警信息的處理各級報警產(chǎn)生后，我們要針對不同級別的報警做出相對應的措施，不同的報警可以根據(jù)表1中的要求對設備和文件做出不同的規(guī)定。表1常見報警的級別劃分上文的論述一般情況下針對以批為生產(chǎn)單位的工藝系統(tǒng)，在藥品生產(chǎn)企業(yè)還有一種24×7運行的系統(tǒng)，比如在線塵埃粒子監(jiān)測，水系統(tǒng)水質(zhì)在線監(jiān)測等。針對這類系統(tǒng)，目前最常見的報警分類為警戒線報警&行動線報警，并適用于以下原則：?警戒線報警用于商業(yè)監(jiān)測/趨勢分析，但并不影響CQAs（定義為D級報警）。?行動線報警，這類報警可能會影響CQAs，定義為A、B或者C級。?對于警戒線報警，需要有長期存儲的功能（存儲數(shù)值/數(shù)據(jù)）用于趨勢分析。?如果警戒線報警重復發(fā)生（在一定時間內(nèi)連續(xù)發(fā)生警戒線報警），即便是定義為D級，也可能會對CQAs