標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定醋酸鈉林格注射液中總鈉含量

標(biāo)準(zhǔn)曲線法測(cè)定醋酸鈉林格注射液中總鈉含量

醋酸鈉注射液用于補(bǔ)充水體，調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡，糾正酸中毒?，F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)為部頒標(biāo)準(zhǔn),測(cè)定氯化鈉含量時(shí),采用硝酸銀滴定法,但因氯化鈣、氯化鉀存在干擾,計(jì)算時(shí)需扣除氯化鈣及氯化鉀對(duì)滴定液的消耗量。測(cè)定氯化鈣采用NN指示劑與乙二胺四醋酸二鈉滴定液滴定,該方法終點(diǎn)突躍不明顯,終點(diǎn)判斷有一定困難;此外,測(cè)定氯化鉀含量是采用干燥恒重的方法,操作過(guò)程繁瑣,準(zhǔn)確度差。因此,通過(guò)推算測(cè)定氯化鈉的含量誤差較大。本方法研究使用原子吸收分光光度法快速、簡(jiǎn)便地完成對(duì)醋酸鈉林格注射液中總鈉的含量測(cè)定。1藥品、試劑和儀器島津AA-6200型原子吸收分光光度計(jì);鈉空心陰極燈;XS205型電子天平(瑞士梅特勒-托利多公司)。醋酸鈉林格注射液(湖南康源制藥有限公司,批號(hào)11072301A,11072302A,11072303A);鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液(1000μg·mL-1,國(guó)家鋼鐵材料測(cè)試中心,批號(hào)09111832);氯化鈉(工作基準(zhǔn)試劑,天津市化學(xué)試劑研究所,批號(hào)0905211);醋酸鈉(中國(guó)藥品生物制品檢定所,批號(hào)100735-200401);其他試劑均為分析純,水為去離子水,自制樣品溶液。2方法和結(jié)果2.1針?lè)ㄖ苽涠嗫桌w維膜取處方量的氯化鈉、氯化鈣、醋酸鈉、氯化鉀溶于適量注射用水中,加0.01%針用活性炭并加熱至70～80℃,保溫并攪拌15min,過(guò)濾,加注射用水使至足量,經(jīng)0.22μm微孔濾膜除菌過(guò)濾,灌封,121℃熱壓滅菌10min,包裝即得。2.2不同菌種對(duì)高溫條件下微生物殘留的影響本品4種主藥對(duì)熱較穩(wěn)定,為保證注射劑的無(wú)菌水平,我們選用最常用的兩種滅菌條件進(jìn)行對(duì)比研究,即滅菌參數(shù)115℃30min和121℃10min滅菌,考察滅菌前后pH值、Na+含量的變化。醋酸鈉林格注射液經(jīng)115℃30min、121℃10min滅菌后,pH值及鈉離子含量在滅菌前后均未見(jiàn)明顯改變,說(shuō)明非PVC軟袋包裝的本品在高溫條件下質(zhì)量穩(wěn)定。F0值作為衡量滅菌效果的重要指標(biāo),當(dāng)F0值大于12時(shí)微生物殘存概率小于10-6,為過(guò)度殺滅,滅菌效果最佳。121℃10min滅菌的F0值為17.3,為過(guò)度殺滅,可有效滅菌;而115℃30min的F0值為10.6,與121℃10min相比較差。因此,本品的滅菌工藝條件定為121℃,10min。2.3總鈉含量測(cè)定與研究2.3.1空-1,空氣流量以空氣-乙炔為燃?xì)?乙炔流量:2.5L·min-1,空氣流量:10L·min-1);燈電流為6mA;燃助比為2∶8;狹縫寬度為0.7;檢測(cè)波長(zhǎng)為589.0nm。2.3.2溶液的制備(1)標(biāo)準(zhǔn)鈉儲(chǔ)存精密量取1000μg·ml-1的鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液1.5mL至100mL量瓶中,加水定容至刻度,搖勻。(2)本品溶液的稀釋精密量取本品1mL,置200mL量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取本品3mL,置100mL量瓶中,搖勻,加入鋰溶液10.0mL,用水稀釋至刻度,搖勻,即得。(3)稀釋溶液配制依處方,配制除氯化鈉、醋酸鈉的空白輔料溶液,取1mL至200mL量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻;精密量取3mL至100mL量瓶中,搖勻,加入鋰溶液10.0mL,用水稀釋至刻度,搖勻,即得。2.3.3測(cè)量分別取標(biāo)準(zhǔn)溶液與供試品溶液,照原子吸收分光光度法,在589.0nm的波長(zhǎng)處測(cè)定,計(jì)算鈉離子的總量。2.3.4鈉離子濃度的測(cè)定分別量取鈉標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液1.5,2.5,3.0,3.5和4.0mL置100mL量瓶中,各加入鋰溶液10.0mL,用水稀釋至刻度,搖勻,制成濃度為0.2250,0.3750,0.4500,0.5025,0.6000μg·mL-1的鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液,分別測(cè)定吸光度值,以溶液濃度為橫坐標(biāo),以吸光度值為縱坐標(biāo),得線性回歸方程為:A=100639C(μg·mL-1)+0.0346676,r=0.9995,可見(jiàn)鈉離子濃度在0.2250～0.6000μg·mL-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。2.3.5精密度測(cè)試取樣品溶液依“2.3.2(2)”項(xiàng)下配制后連續(xù)重復(fù)測(cè)定6次,吸光度值的RSD(n=6)為0.24%,精密度良好。2.3.6吸光度測(cè)定取樣品溶液依“2.3.2(2)”項(xiàng)下配制供試品溶液6份后依次測(cè)試,記錄吸光度值。分別測(cè)定每份樣品的鈉含量,計(jì)算鈉含量的RSD(n=6)為0.70%,表明本方法精密度較高。2.3.7標(biāo)準(zhǔn)曲線和檢出限取“2.3.2(3)”項(xiàng)下空白輔料溶液,連續(xù)測(cè)定其吸光度值11次,計(jì)算測(cè)定吸光度的標(biāo)準(zhǔn)偏差,以3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差除以工作曲線的斜率,則得檢出限為47.73ng·mL-1。2.3.8加標(biāo)回收率和rsd取樣品溶液,按供試品溶液制備方法制備9份供試品溶液,分別加入一定量的鈉標(biāo)準(zhǔn)液,并稀釋溶液至線性范圍內(nèi),分別吸取上述溶液,在589nm的波長(zhǎng)處測(cè)定,計(jì)算回收率為99.14%,RSD為0.34%(n=9)。結(jié)果表明回收率良好(n=9)。2.3.9樣品含量的測(cè)量取醋酸鈉林格注射液樣品3批,制備供試品溶液,按測(cè)定方法進(jìn)行測(cè)定,計(jì)算結(jié)果見(jiàn)表1。3分析方法及結(jié)果醋酸鈉林格注射液為復(fù)方電解質(zhì)平衡液,因此需要嚴(yán)格控制其中離子濃度。原標(biāo)準(zhǔn)中以單一組份進(jìn)行含量標(biāo)示,并不明晰直觀,本實(shí)驗(yàn)采用總鈉含量標(biāo)示方法,以原子吸收分光光度法測(cè)定總鈉含量簡(jiǎn)便、快速,專屬性強(qiáng),準(zhǔn)確度高。原標(biāo)準(zhǔn)中采用先測(cè)定總氯含量,然后以容量法測(cè)定鈣離含量,再以干燥恒重法測(cè)定氯化鉀的含量,最終推算出氯化鈉的含量,過(guò)程繁瑣,并由之帶來(lái)可能的操作誤差風(fēng)險(xiǎn)加大;采用本法不用指示劑,避免肉眼判斷所帶來(lái)的誤差;為銳線光譜,檢測(cè)靈敏度高;直接測(cè)定總鈉含量,避免間接測(cè)定帶來(lái)的誤差;空白輔料溶液,吸光度為0.004,空白輔料溶液吸光度信號(hào)為供試品信號(hào)的1.3%<2%,可認(rèn)為基本無(wú)干擾,