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小鼠常見證候辨證標(biāo)準(zhǔn)的研究
1四種診斷信息的標(biāo)準(zhǔn)收集采用四個(gè)小鼠診斷工作站,全面收集大鼠的信息,根據(jù)四個(gè)診斷信息進(jìn)行存儲(chǔ),并完成對(duì)舌、爪和尾等紅色分量的圖像挖掘。2確定每個(gè)診斷信息的正常價(jià)值2.1正態(tài)分布的檢測(cè)鑒于不同品系、不同月齡、不同飼養(yǎng)背景的小鼠,其體重、大小、溫順程度會(huì)有很大區(qū)別,難以建立固定的檢測(cè)參考值。因此,當(dāng)購(gòu)入小鼠渡過(guò)服習(xí)階段,以及四診工作站適應(yīng)性檢測(cè)后,在正式實(shí)驗(yàn)前應(yīng)進(jìn)行全部四診檢測(cè),其檢測(cè)值將作為初次小鼠正常參考值。以小鼠自然狀態(tài)下心率為例,小鼠220只測(cè)得心率的平均值為697次/min,數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布。按統(tǒng)計(jì)區(qū)間將其由慢到快,按照5%、10%、70%、10%、5%的數(shù)量劃分為五檔,中間的70%屬正常范圍,代表正常水平。緊鄰兩側(cè)的10%屬偏遲或偏數(shù),最外兩側(cè)的5%為遲或數(shù),具體比例應(yīng)按實(shí)際測(cè)得值確定。若檢測(cè)數(shù)據(jù)接近者,10%屬偏緩或偏小數(shù),兩側(cè)的5%為緩或小數(shù);若檢測(cè)數(shù)據(jù)十分集中,則兩側(cè)的15%不能視為異常。因不同檢測(cè)數(shù)據(jù)的離散情況不一(由于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自身差異所造成的),要視具體情況決定。類似的所有可以量化的四診檢測(cè)指標(biāo),比如體重、飲食、爪色、尾色的色度r等,均可做類似處理,其指標(biāo)范圍建議在大樣本(100只)以上。取中間70%數(shù)據(jù)的均數(shù)(當(dāng)正態(tài)分布時(shí)會(huì)接近總體均數(shù))作為正常參考值。其意義主要有:一是作為辨證指標(biāo)的基數(shù),以后指標(biāo)的改變,例如造模后證候的演變,以此參照。二是作為小鼠體質(zhì)的篩選標(biāo)準(zhǔn),在候選小鼠中逐一明確不同小鼠的體質(zhì),淘汰部分不合格的小鼠。三是作為檢測(cè)隨機(jī)分組后各組別劃分合理與否的參考依據(jù)。2.2期望最小期望期望正常東南角隨機(jī)分組所確立的正常對(duì)照組,其各指標(biāo)期望接近正常參考值。在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中,鑒于小鼠的有些檢測(cè)指標(biāo),如體重、飲食會(huì)發(fā)生變動(dòng),則將正常對(duì)照組均數(shù)作為動(dòng)態(tài)的正常參考值。3需要重新設(shè)計(jì)的檢測(cè)指標(biāo)3.1體重與前一次檢測(cè)相比增加或減少,與正?;?qū)φ障啾仍黾踊驕p少,瘦、胖采用肉眼估計(jì)。3.2飲用水ml同上。3.3食物g同上。3.4心跳分鐘同上,心率定義參考:比對(duì)照/正常增加≥5%為“小數(shù)”,≥20%為“數(shù)”;減少≥5%為“緩”,≥20%為“遲”。3.5腋溫h同上,腋溫定義參考:比對(duì)照/正常下降≥5%為偏低,下降≥10%為低;提高≥5%為偏高,≥10%為高。3.6夜間檢測(cè)同上。3.7垂直過(guò)載檢測(cè)同上。3.8舌頭、爪和尾巴是顏色、胖、瘦和明亮的同上。4一些檢測(cè)數(shù)據(jù)的基本校正為了方便動(dòng)態(tài)反映小鼠證候的演變,一些四診指標(biāo)的改變,可以對(duì)有關(guān)檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行基數(shù)校正,以便做圖或分析。4.1組內(nèi)部監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)處理將各組數(shù)據(jù)校正到同一起點(diǎn)。該校正系數(shù)以后不同檢測(cè)數(shù)據(jù)處理中將一再使用、校正,使之可以方便地進(jìn)行組與組之間的比較,動(dòng)態(tài)觀察其寒熱虛實(shí)的轉(zhuǎn)變、演變等。4.2動(dòng)物模型觀察各動(dòng)物數(shù)據(jù)校正到同一起點(diǎn),校正方法同上。目的是使各動(dòng)物數(shù)據(jù)在同一起點(diǎn),使之可以方便地進(jìn)行個(gè)體與正常值之間的比較,動(dòng)態(tài)觀察個(gè)體寒熱虛實(shí)的轉(zhuǎn)變、演變等。4.3群體操作誤差對(duì)于一些檢測(cè)項(xiàng)目,比如體溫隨著季節(jié)、操作者等改變,不同檢測(cè)時(shí)間、時(shí)段會(huì)產(chǎn)生群體的操作誤差或偏倚。由于理論上這些數(shù)據(jù)具有穩(wěn)定性,因此當(dāng)前后檢測(cè)數(shù)據(jù)不一致時(shí),要求對(duì)以后歷次檢測(cè)獲得的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。要注意其前提是正常動(dòng)物指標(biāo)隨時(shí)間推移恒定不變,正常組批次間差異是由于檢測(cè)條件改變或不恒定造成的。5癥狀分類預(yù)處理基于一些癥狀在辨證過(guò)程中具有相似的辨證價(jià)值,因此予以歸類便于辨證。主要?dú)w類為以下3類(見表1~3)。6寒熱、虛實(shí)、氣血、陰陽(yáng)、病邪和五臟綜合征的辯證標(biāo)準(zhǔn)見表4.77討論7.1癥狀和體征中加標(biāo)的合理性檢驗(yàn),主要表現(xiàn)為第一辨證標(biāo)準(zhǔn)的門檻要低,要符合中醫(yī)辨證的實(shí)際,使得較少癥狀或體征也能夠進(jìn)行辨證,不致遺漏許多證候。但是門檻低的后果是成立的證候數(shù)增加,其中有合理的,也有不合理的(門檻過(guò)低造成的)。通??梢圆捎脙蓚€(gè)方法修正:其一,依據(jù)癥狀和體征的多寡,當(dāng)一個(gè)證候所屬癥狀或體征集中時(shí)往往更可靠,可信度增加;其二,依據(jù)癥狀和體征對(duì)于不同證候辨證的貢獻(xiàn)度(大多用權(quán)重表示)累計(jì)大小。但是需要注意的是兼證,即出現(xiàn)一個(gè)以上證候,因此不能簡(jiǎn)單地取癥狀最多、權(quán)重最重的證候作為惟一入選證候,而把其他證候排除在外,要進(jìn)行具體分析。7.2辨證的邏輯判斷以上采用的邏輯判斷,實(shí)際上已經(jīng)注意到癥狀之間的關(guān)系。這種關(guān)系對(duì)于辨證的邏輯判斷,也存在可信度的問(wèn)題,即也有權(quán)重。由于權(quán)重的確定是一個(gè)非常復(fù)雜的工作,細(xì)致分析權(quán)重會(huì)有許多種,因此一個(gè)相對(duì)合理權(quán)重的建立,要求反復(fù)的驗(yàn)證和調(diào)整,或通過(guò)大樣本的數(shù)據(jù)挖掘提取。7.3臨床動(dòng)物資料中的辨證標(biāo)準(zhǔn)在辨證標(biāo)準(zhǔn)的制定過(guò)程中,論治的干預(yù)十分重要,這是中醫(yī)辨證論治理論與實(shí)踐形成的主要源泉,小鼠辨證標(biāo)準(zhǔn)的建立和完善也要求遵循這樣的原則。辨證論治的干預(yù)還要顧及小鼠對(duì)不同治療方案,包括中藥復(fù)方的敏感性、耐受性和可能的毒性綜合考慮。7.4年已多易其稿辨證標(biāo)準(zhǔn)的建立是一個(gè)長(zhǎng)期的、發(fā)展的過(guò)程,不可能一蹴而就,要求在大量研究的基礎(chǔ)上逐步建立和完善。實(shí)驗(yàn)小鼠的辨證標(biāo)準(zhǔn)也有一個(gè)不斷發(fā)展的過(guò)程,事實(shí)上這些年我們已多易其稿。我們的體會(huì)是,方法上不但要對(duì)歷代業(yè)已形成的理論與實(shí)踐的內(nèi)容進(jìn)行廣泛的、系統(tǒng)的整理和挖掘,還需要面對(duì)當(dāng)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展與實(shí)際,包括醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究所發(fā)現(xiàn)的、臨床觀察與治療所發(fā)展的,以及臨床新的治療方案和措施,甚至是社會(huì)心理學(xué)的進(jìn)展等等,去不斷完善。依據(jù)我們以往研究的經(jīng)歷,將以上標(biāo)準(zhǔn)研制成計(jì)算機(jī)軟件,實(shí)現(xiàn)計(jì)算機(jī)化,反復(fù)應(yīng)用、檢驗(yàn)、校正,會(huì)有助于不斷完善,使之趨向完美。7.5
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