干擾素基礎知識

干擾素干擾素（IFN）是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或克制病毒，而重要是通過細胞表面受體作用使細胞產生抗病毒蛋白，從而克制乙肝病毒的復制；同時還可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調節(jié)作用，并增強抗病毒能力。干擾素是一組含有多個功效的活性蛋白質（重要是糖蛋白），是一種由單核細胞和淋巴細胞產生的細胞因子。它們在同種細胞上含有廣譜的抗病毒、影響細胞生長，以及分化、調節(jié)免疫功效等多個生物活性。目錄：一、干擾素二、干擾素介紹三、干擾素多少錢四、發(fā)現(xiàn)五、什么叫干擾素（IFN）六、品種及價位七、作用機制①間接性②廣譜性③種屬特異性④發(fā)揮作用快速八、分類九、干擾素制劑如何分類十、臨床上慣用的干擾素有哪些制劑1自然干擾素2人體白細胞重組干擾素3復合干擾素十一、干擾素適應癥十二、干擾素有哪些不良反映十三、如何應對干擾素的不良反映十四、干擾素研究、應用歷程十五、病毒的克星——干擾素十六、哪些人不適宜使用干擾素治療十七、什么是長效干擾素十八、普通干擾素和長效干擾素的區(qū)別十九、干擾素治療的禁忌證二十、用途及使用方法二十一、干擾素治療乙肝效果一、干擾素藥品類別：抗腫瘤藥，抗病毒藥；所屬類別：生物反映調節(jié)劑藥品名稱：干擾素英文名稱：Interferon藥品別名：序號中文別名英文別名一．α干擾素制劑/規(guī)格：序號制劑規(guī)格1．注射劑5×10。單位（1ml）；1×106。單位（1ml）；2．凍干劑l×10。單位成分/化學構造：序號成分化學構造藥理作用：1.抗病毒作用：其抗病毒活性不是殺滅而是克制病毒，它普通為廣譜病毒克制劑，對RNA和DNA病毒都有克制作用。當病毒感染的恢復期可見干擾素的存在，另首先用外源性干擾素亦可緩和感染。2．克制細胞增殖干擾素克制細胞分裂的活性有明顯的選擇性，對腫瘤細胞的活性比正常細胞大500～1000倍。干擾素抗腫瘤效果能夠是直接克制腫瘤細胞增殖，或通過宿主機體的免疫防御機制限制腫瘤的生長。3．誘導細胞凋亡：干擾素能夠誘導腫瘤細胞凋亡，從而殺滅腫瘤細胞。4.干擾素對體液免疫、細胞免疫都有免疫調節(jié)作用，對巨噬細胞及NK細胞也有一定的免疫增強作用。藥動學：干擾素在肌內注射或皮下注射后入血的速度較慢，需較長時間才干在血中測到。肌內注射后Tmax為5～8小時。一次肌注：106單位，血清濃度為100單位/ml，這比在病毒感染時自然產生的干擾素量為高。循環(huán)中的干擾素半衰期為2～4小時。只有少量干擾素能進入血腦屏障，腦脊液內的濃度約為血內濃度的l/30，只有在兔身上研究過排泄，排出量只有0.2%～2.0%。適應癥：1.用于多個惡性腫瘤，涉及毛細胞白血病、慢性白血病、非何淋巴瘤、骨髓瘤、膀胱癌、卵巢癌、晚期轉移性腎癌及胰腺惡性內分泌腫瘤、黑色素瘤和Kaposi肉瘤等。2．與其它抗腫瘤藥品并用。3．作為放療、化療及手術的輔助治療劑。4．病毒性疾病的防治。使用方法用量：多采用皮下注射、肌注、腦脊髓腔內或腹腔內、局部灌注給藥。普通劑量多用一次1×106～3×106單位，皮下注射或肌注，每七天3次，可連用數(shù)月或更長?？筛鶕?jù)病情逐步增減劑量。該藥有時間依賴性，長時間保持有效濃度，抗癌效果較好（即持續(xù)治療為佳）。不良反映：1.全身反映重要體現(xiàn)為流感樣癥狀，即寒戰(zhàn)、發(fā)熱和不適。劑量超出44×104單位/m2時，注射2～6小時后即可出現(xiàn)發(fā)熱。隨著療程延長，發(fā)熱可逐步減輕，普通7天后可停止發(fā)熱。為避免發(fā)熱，事先可使用醋氨酚。若仍發(fā)熱，與IF-α含雜質有關，不適宜再用。2．骨髓克制在用藥中可出現(xiàn)白細胞、血小板和網狀紅細胞減少。減少劑量在8.5×104單位/m2下列，可減輕骨髓克制發(fā)生。3．局部反映部分患者在注射部位可出現(xiàn)紅斑，并有壓痛，24小時后即可消退。4．其它脫發(fā)、皮疹、血沉加緊、嗜睡、一過性肝損傷。偶見過敏性休克，用藥前作過敏實驗?；ハ嘧饔茫簼娔崴苫蚱渌べ|激素有減少干擾素生物活性的作用，應予注意。注意事項：1.心肌梗死、重癥高血壓、腦血管疾病慎用。2．如發(fā)現(xiàn)凍干制劑萎縮、變色，液體制劑混濁、有異物或不溶性沉淀等均不適宜使用。3．不適宜口服與靜注。4．置1～4℃處保存。療效評價：1.對多個惡性腫瘤有明顯療效干擾素用于毛細胞白血病有效率可達80%；用于慢性白血病CR可達69%，IF-α儀療法已成為慢性粒細胞白血病的一種原則治療；對非何淋巴瘤有效率為65%；對骨髓瘤為15%-25%；對急性白血病僅有中檔療效；對膀胱癌、卵巢癌、晚期轉移性腎癌及胰腺惡性內分泌腫瘤也有一定療效；對黑色素瘤IF-α有效率為15%～25%；對艾滋病發(fā)生的Kaposi肉瘤有效率為35%～50%。2．與其它抗腫瘤藥品并用可明顯提高療效與DTIC并用治療播散的惡性黑色素瘤療效較好；與ADM并用治療卵巢癌、胰腺癌等體現(xiàn)有協(xié)同作用。5-氟尿嘧啶聯(lián)合干擾素治療晚期胃腸道癌、特別是結腸癌和食管癌總反映率最高達63%。3．在臨床應用中多作為放療、化療及手術的輔助治療劑如與放療并用治療膀胱癌可減輕放射反映，提高患者免疫功效。4．對病毒性疾病的防治效果明顯的是由乳頭癌病毒引發(fā)的鋒利濕疣、單純皰疹病毒引發(fā)的角膜炎、鼻病毒引發(fā)的感冒以及帶狀皰疹等。對乙型肝炎有一定效果。二、干擾素介紹70年代中期人們發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者本身產生干擾素的能力低下，在應\o"查看圖片"

注射用重組人干擾素α-2a用外源性干擾素后，不僅產生了上述抗病毒作用，同時能夠增加肝細胞膜上人白細胞組織相容性抗原的密度，增進T細胞溶解感染性肝細胞的效能。成人注射（2～5）X106單位干擾素后，3小時血清中干擾素活性開始測出，6小時達高位，48小時基本消失。現(xiàn)在可供臨床選用的干擾素種類諸多。例如國產重組IFN－α1型和IFN－α2型，進口的干擾能（IFN－α2b）、羅擾素（IFN－α2a）、惠福仁（類淋巴母細胞干擾素）及組合干擾素等等。多個亞型的干擾素-α（含α1或α2或α2a或α2b）療效近似；干擾素-β（IFNβ）也有相似效果，但它在肌肉組織中易被滅活。干擾素-β制劑進入血液后，穩(wěn)定性差，確切療效尚在觀察中，但可作為干擾素-α的替代制劑?，F(xiàn)在國內對干擾素-α各亞型制劑的活用較佳劑量為（3～5）X106單位/日，持續(xù)用1周后改為隔日或每七天3次，肌內注射，療程3～6月。三、干擾素多少錢藥品名稱通用名產地規(guī)格單位參考價佩樂能聚乙二醇干擾素α-2b注射劑愛爾蘭先靈葆雅公司100μg支1600佩樂能聚乙二醇干擾素α-2b注射劑愛爾蘭先靈葆雅公司50μg支1000佩樂能聚乙二醇干擾素α-2b注射劑愛爾蘭先靈葆雅公司80μg支1300派羅欣聚乙二醇干擾素α-2a注射液上海羅氏制藥有限公司180ug/ml*0.5ml瓶1350派羅欣聚乙二醇干擾素α-2a注射液上海羅氏制藥有限公司135ug/ml*0.5ml支1079迪恩安注射用重組人干擾素α-2a遼寧衛(wèi)星生物制品研究所100萬IU支19.4迪恩安注射用重組人干擾素α-2a遼寧衛(wèi)星生物制品研究所300萬IU支45迪恩安注射用重組人干擾素α-2a遼寧衛(wèi)星生物制品研究所600萬IU支76.5?？堤┳⑸溆弥亟M人干擾素α-2a長春生物制品研究所100萬單位支19.4福康泰注射用重組人干擾素α-2a長春生物制品研究所300萬iu支42.2四、發(fā)現(xiàn)1957年，英國病毒生物學家AlickIsaacs和瑞士研究人員JeanLindenmann，在運用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時理解到，病毒感染的細胞能產生一種因子，后者作用于其它細胞，干擾病毒的復制，故將其命名為干擾素。1966－1971年，F(xiàn)riedman發(fā)現(xiàn)了干擾素的抗病毒機制，引發(fā)了人們對干擾素抗病毒作用的關注，而后，干擾素的免疫調控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗腫瘤作用逐步被人們認識。1976年Greenberg等首先報道用人白細胞干擾素治療4例慢性活動性乙肝，治療后有2例HBeAg消失。但是由于人白細胞干擾素原材料來源有限，價格昂貴，因此未能大量應用于臨床。1980-1982年，科學家用基因工程辦法在大腸桿菌及酵母菌細胞內獲得了干擾素，從每1升細胞培養(yǎng)物中能夠得到20-40毫升干擾素。從1987年開始，用基因工程辦法生產的干擾素進入了工業(yè)化生產，并且大量投放市場。五、什么叫干擾素（IFN）1957年發(fā)現(xiàn)干擾素以來，已知曉干擾素是真核細胞（真核細胞：微生物按其構造、構成等差別，可分為三大類：①真核細胞型微生物：細胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體；細胞質內細胞器完整。真菌屬這類。②非細胞型微生物：體積微小，能通過除菌濾器；沒有典型的細胞構造，無產生能量的酶系統(tǒng)，只有在宿主活細胞內生長繁殖。病毒屬之。③原核細胞型微生物：僅有原生核質，無核膜或核仁，細胞器不很完整。這類微生物眾多，有細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體和放線菌。）對多個刺激作出反映而自然形成的一組復雜的蛋白質。如果用醫(yī)學上更為具體的說法則是：干擾素是由病毒和其它種類的干擾素誘導劑，刺激網狀內皮系統(tǒng)（人體免疫系統(tǒng)的一種）、巨噬細胞、淋巴細胞以及體細胞所產生的一種糖蛋白。這種蛋白含有多個生物活性，涉及抗增殖、免疫調節(jié)、抗病毒和誘導分化作用。干擾素的相對分子質量小，對熱穩(wěn)定，4℃可保存很長時間，-20℃可長久保存其活性，56℃則被破壞，pH（酸堿度）2~10范疇內干擾素不被破壞。人體自然就能產生干擾素，經一定的制劑加工過程也能制造成藥品-干擾素制劑。六、品種及價位普通干擾素普通干擾素分子小、作用時間短，普通狀況下，普通干擾素注射12小時后基本完全排出體外，因而需要多次注射，普通干擾素的注射辦法可覺得隔一天注射一針或是一周注射三針。對于普通干擾素的價位，普通干擾素價格比較低，300萬劑量的普通干擾素價格普通在50-80元不等。長效干擾素相對于普通干擾素，長效干擾素半衰期長，長效干擾素的半衰期長達40小時，能夠在乙肝患者體內持續(xù)作用168個小時，因而，長效干擾素一周只需要注射一次，使用比較方便，并且提高了干擾素治療的安全性。至于長效干擾素的價格是多少？長效干擾素價格相對較貴，長效干擾素的價格普通在1200-1500元之間。七、作用機制干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白（AVP）發(fā)揮效應。干擾素首先作用于細胞的干擾素受體，經信號轉導等一系列生化過程，激活細胞基因體現(xiàn)多個抗病毒蛋白，實現(xiàn)對病毒的克制作用?？共《镜鞍字匾婕?′-5′A合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者克制病毒多肽鏈的合成，使病毒復制終止。干擾素的作用特點：①間接性:通過誘導細胞產生抗病毒蛋白等效應分子克制病毒。②廣譜性:抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數(shù)病毒都有一定克制作用。③種屬特異性:普通在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。④發(fā)揮作用快速:干擾素既能中斷受染細胞的病毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。八、分類現(xiàn)在通用的分類辦法將干擾素分為三型：Ⅰ型：有IFN-α和IFN-β，其中IFN-α有二十余個亞型，IFN-β僅有一種亞型。Ⅰ型干擾素含有克制病毒復制、抗寄生蟲、克制多個細胞增殖、刺激免疫細胞的殺傷活性、參加免疫調節(jié)、抗腫瘤等作用。Ⅱ型：只有IFN-γ，且只有一種亞型，除含有抗病毒、抗增殖活性外，其重要生物學活性為免疫調節(jié)作用。Ⅲ型：即IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2（IL-28a）和IFN-λ（IL-28b）。IFN-ω屬于IFN-α家族，其構造和大小與其它IFN-α稍有差別，但抗原性有較大的不同。自80年代以來，許多研究顯示，干擾素（特別是α-干擾素及γ-干擾素）除含有抗病毒、免疫調節(jié)的作用外，還含有明顯的抗細胞增殖作用。因此，現(xiàn)在干擾素已被用于治療多個白血病。1.天然IFN根據(jù)國際干擾素命名委員會的建議，天然IFN普通首先按動物來源分類，例如人干擾素（HuIFN），牛干擾素（BovIFN）等，然后再按IFN的抗原特異性和分子構造分成不同的型別，加以命名。天然干擾素種類繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性?，F(xiàn)在理解由人的不同細胞產生的干擾素最少有三種不同的抗原成分：白細胞干擾素抗原（Le），人成纖維細胞干擾素抗原（F）和T淋巴細胞干擾素抗原（T）。事實上，人白細胞產生的干擾素有99%為Le，1%為F，人成纖維細胞產生的干擾素占80-99.9%；而由Namalva細胞系（為一種由Burkitt淋巴瘤患者所得的類淋巴細胞系）產生的干擾素中有85%為Le,15%為F.唯有T淋巴細胞產生的干擾素則因應用不同誘生劑而不同，如以短小棒狀桿菌誘導，重要為Le(>95%);如果用PHA或誘導，則重要產生T(>80%).根據(jù)世界衛(wèi)生組織規(guī)定，統(tǒng)一種名，將人細胞所產生的幾個干擾素，按其抗原性不同分為α、β和γ三類，Le干擾素即為α-干擾素（IFN－α），F(xiàn)干擾素為β干擾素（IFN－β）。T-干擾素即γ干擾素（IFN－γ）。通過核酸內切酶切割分析，從而搞清了其全部核苷酸的次序，由此又推導出全部核苷酸次序，在α、β與γ三型干擾素中又因各型中又有氨基酸的次序不同，又可分為若干亞型，α-干擾素最少有20個以上的亞型。而β-干擾素則有4個亞型，至于γ-干擾素只有一種亞型。α一干擾素的亞型為IFN－αl，IFN－α2，IFN－α3等或IFN－αA，IFN－αB，IFN－αC等。2．非天然IFN重要指基因工程IFN，即以DNA重組技術生產的IFN?；蚬こ蘄FN含有與天然IFN完全相似的生物學活性。從cDNA途徑建立IFN－2α無性繁殖系的基本環(huán)節(jié)涉及，人IFN-αmRNA的誘生，mRNA的提取與純化、基因克隆與重組、轉化大腸桿菌和基因體現(xiàn)。九、干擾素制劑如何分類要理解這一點，先要懂得人天然干擾素的分類。人天然干擾素分為三種多肽：IFN-α、IFN-β及IFN-γ。IFN-α和IFN-β分別由白細胞和成纖維細胞產生，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，并且結合相似的受體。而IFN-γ重要由T淋巴細胞分泌，對酸不穩(wěn)定，結合的受體與前兩者不同，IFN-γ的免疫刺激活性在三者中最強。IFN-β和IFN-γ只由單個基因編碼，而IFN-α由最少23個不同基因，群聚在第9對染色體上，編2種PEG擾素的區(qū)別碼產生多于15種的功效蛋白。干擾素制劑的分類，按制作辦法不同，可分為運用基因工程生產的重組α-干擾素和人自然干擾素兩大類?；蚬こ谈蓴_素再按基因體現(xiàn)分子構造和抗原性可分為α、β、γ型，同一型內按氨基酸構成差別再分20多個亞型：α1、α2、α3……在同一亞型內又因氨基酸的差別而細分，如α2：有三種：α2a、α2b、α2c。人自然干擾素是通過分別刺激淋巴母細胞和人體白細胞，然后提純制備而得?，F(xiàn)在市場供應的只有由類淋巴母細胞產生的干擾素（IFN）…αN1，是天然的多亞型的混合物。臨床用的重要是重組制劑，有α2a、α2b和α1b。十、臨床上慣用的干擾素有哪些制劑自然干擾素人體淋巴母細胞樣多亞型天然干擾素（IFN-N1），葛蘭素威康公司（英國）生產，商品名為惠福仁。人體白細胞重組干擾素IFNα1b：世界上第一種采用中國人干擾素基因克隆和體現(xiàn)的IFNα1b型干擾素，商品名為賽若金，深圳科興生物制品有限公司生產，有300萬U/支和500萬U/支兩種劑量，為粉劑。IFN-α2a：羅氏公司（瑞士）生產的羅擾素，有300萬U/支和450萬U/支兩種劑量，粉劑和水劑兩種劑型；沈陽三生公司生產的因特芬，每支300萬U；遼寧衛(wèi)星生物研究所生產的迪恩安，每支300萬U和500萬U兩種劑型，均為粉劑，但備有專用溶解液。IFNα2b：先靈葆雅（美國）公司生產的干擾能300萬U/支和500萬U/支，均為粉劑；天津華立達公司生產的安福隆，300萬U/支，粉劑；安徽安科公司生產的安達芬，100萬U/支。300萬U/支、500萬U/支粉劑。復合干擾素安進公司（美國）生產的復合干擾素C-IFN，商品名為干復津。其為針對治療目的而設計的一種非人體能自然產生的生物合成干擾素。干復津的特異活性被定位每毫克蛋白質功效單位，在體外已證明其活性最少比α2a或α2b干擾素高出5倍，干復津所用的微克是質量測量單位，而其它干擾素所用的國際單位出）是活性測量單位。干復津有9μg、15μg兩種劑量的劑型。其9μg的療效與300萬U的IFN-α2b相似。十一、干擾素適應癥干擾素是病毒侵入細胞后產生的一種糖蛋白。由于幾乎能抵抗全部病毒引發(fā)的感染，如水痘、肝炎、狂犬病等病毒引發(fā)的感染，因此它是一種抗病毒的特效藥。另外，干擾素對治療乳腺癌、骨髓癌、淋巴癌等癌癥和某些白血病也有一定療效?，F(xiàn)在使用干擾素治療的重要對象是慢性乙型和丙型肝炎的病人，并且在乙型肝炎病人中，有下列狀況應用干擾素治療反映較好，1．治療前血清ALT或AST有重復波動或酶的活力持續(xù)升高者；2．治療前血清HBeAg的P/N值偏低（P/N5～8）或HBVDNA水平低（<100Pg/ml）者；3．病程較短者；4．肝臟病理有活動性炎癥病變（如有碎屑樣壞死）者療效佳；5．無重疊感染者（如丙型、丁型肝炎等）；6．無HIV感染或免疫克制劑治療者；7．肝組織內含鐵量低者；8．治療期間血清中無干擾素中和抗體產生者；9．女性患者療效比男性為佳。急性丙型型肝炎病人因有二分之一以上的人會發(fā)展為慢性丙型肝炎，普通認為應當用干擾素治療，另外，有的病人不適宜使用干擾素治療如：1）肝病病情嚴重的病人。2）白血球和血小板低于2.0-3.0×109/L的病人。3）曾患有本身免疫性疾病的病人。4）有精神障礙、癲癇、抑郁病病史及其它中樞神經功效紊亂的病人。5）有嚴重心臟病或其它嚴重疾病而不能忍受本藥之不良反映者。6）已知對干擾素制品過敏者。十二、干擾素有哪些不良反映干擾素即使對治療乙肝有著非常明顯的作用，但是同時也帶來了某些副作用，干擾素的不良反映重要有下列幾點1．發(fā)熱：治療第一針常出現(xiàn)高熱現(xiàn)象。后來逐步減輕或消失；2．感冒樣綜合征：多在注射后2～4個小時出現(xiàn)。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)癥狀，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。治療2～3次后逐步減輕。對感冒樣綜合征可于注射后2小時，給撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對癥解決，不必停藥；或將注射時間安排在晚上。3．骨髓克制：出現(xiàn)白細胞及血小板減少，普通停藥后可自行恢復。治療過程中白細胞及血小板持續(xù)下降，要嚴密觀察血象變化。當白細胞計數(shù)<3.0×10^9/L或中性粒細胞計數(shù)<1.5×10^9/L，或血小板計數(shù)<40×10^9/L時，需停藥，并嚴密觀察，對癥治療，注意出血傾向。血象恢復后可重新恢復治療。但需親密觀察。4．神經系統(tǒng)癥狀：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。出現(xiàn)抑郁及精神病癥狀應停藥。5．干擾素少見的副反映有：如癲癇、腎病綜合征、間質性肺炎和心律失常等。出現(xiàn)這些疾病和癥狀時，應停藥觀察。6．誘發(fā)本身免疫性疾?。喝缂谞钕傺?、血小板減少性紫癜、溶血性貧血、風濕性關節(jié)炎、蕁麻疹、紅斑狼瘡樣綜合征、血管炎綜合征和Ⅰ型糖尿病等，停藥可減輕。7．引發(fā)冠心病：加重心肌缺血或誘發(fā)心絞痛。8．脫發(fā)：發(fā)生率也挺高，在長久用藥超出三個月時，幾乎80%以上的病人有不同程度的脫發(fā)。由滅活的或活的病毒作用于易感細胞后，由易感細胞基因組編碼而產生的一組抗病毒物質。除病毒以外，細菌、真菌、原蟲、立克次氏體、植物血凝素以及某些人工合成的核苷酸多聚物（如聚肌胞）等都能刺激機體產生干擾素。凡能刺激機體產生干擾素的物質統(tǒng)稱為干擾素誘生劑。干擾素的重要成分是糖蛋白，按其抗原性不同可分為α、β和γ三種重要類型。其活性及抗原性皆取決于分子中的蛋白質，而與其糖基無關。脊椎動物細胞是產生干擾素的重要細胞，但無脊椎動物（甲殼類及昆蟲）及植物細胞（如丁香等）亦發(fā)現(xiàn)有干擾素類似物。干擾素對細胞表面的干擾素受體有高度親和力，它與受體的互相作用可激發(fā)細胞合成新的mRNA，產生多個效應蛋白，發(fā)揮抗病毒、抗種瘤及免疫調節(jié)等作用。干擾素不含有特異性，即由一種病毒所誘發(fā)產生的干擾素，能抗御多個病毒甚至其它的胞內寄生的病原生物的能力。動物實驗證明，干擾素能克制多個致癌性DNA病毒和RNA病毒，從而克制病毒誘發(fā)的腫瘤生長。干擾素制劑可用以治療某些病毒性感染（如慢性乙型肝炎、帶狀皰疹等），以及治療多個腫瘤（如骨肉瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等）。早期用于病毒性疾病，繼而擴大到惡性腫瘤的治療。但現(xiàn)在所用的干擾素，不管是純化的天然干擾素，還是以DNA重組技術產生的干擾素，都有許多毒性，臨床使用時常可造成白細胞減少、貧血、頭痛、發(fā)熱、肝功效異常、中樞神經系統(tǒng)中毒等。臨床應用的干擾素誘生劑，如聚肌胞，毒性較大，并且價格昂貴，另外，人血清中存在破壞聚肌胞的核糖核酸酶，故難以在臨床推廣應用。十三、如何應對干擾素的不良反映1．治療前要對病人進行認知教育和解釋，闡明治療的目的和治療過程中可能發(fā)生的種種問題，爭取患者的理解和配合，提高治療的依從性。2．嚴密監(jiān)測和解決患者的不良反映，制訂隨訪計劃，定時隨訪不動搖。3．解決好多個不良反映，涉及必要時減量、對癥解決或終止治療。1．流感樣癥狀的解決：發(fā)熱時可予以乙酰氨基酚或其它解熱鎮(zhèn)痛藥，干擾素用藥時機掌握在就寢前或者黃昏給藥或休息日給藥；多飲水，吃平衡膳食。2．頭痛的解決：服用鎮(zhèn)痛藥，盡量避免強光和噪聲，不飲酒、少食富含酷氨酸和苯丙氨酸的食物，限制咖啡因的攝入，確保每日足夠睡眠及充足的水分。3．發(fā)熱、乏力、肌肉疼痛的解決：干擾素注射前口服對乙棧氨基酚，或其它非處方退熱藥，就寢前或者黃昏給藥，使患者在睡眠中度地發(fā)熱期；冷敷、熱水浸泡或理療、按摩。4．失眠或興奮的解決：保持良好的睡眠衛(wèi)生習慣，規(guī)律的作息時間，睡前保持放松狀態(tài)，有睡意時才睡覺，限制午睡時間；定時進行鍛煉，限制咖啡因的乙醇的攝入。5．脫發(fā)的解決：避免用損發(fā)產品、電吹風機、束發(fā)帶和每日洗發(fā)；使用柔和的洗發(fā)劑和護發(fā)劑；避免染發(fā)和燙發(fā)，留短發(fā)或者戴假發(fā)。6．食欲減退的解決：保持良好的口腔衛(wèi)生，適宜的休息和鍛煉；少量多餐，多食水果、蔬菜。7．注射局部反映的解決：注射前冰敷注射部位至產生麻木感；注射部位消毒，待乙醇干燥后再注射；藥品達成室溫后注射，以45°~90°進針；不要搓揉注射部位；交替部位注射。8．抑郁癥的解決：治前評定心理健康穩(wěn)定性，預測治療期間癥狀的強度，根據(jù)抑郁的嚴重程度，調節(jié)干擾素劑量或停止治療，需要時能夠酌情予以抗抑郁藥。9．甲亢的解決：暫停干擾素治療，適宜予以甲亢藥品治療，疾病穩(wěn)定后可謹慎繼續(xù)治療。十四、干擾素研究、應用歷程20世紀50年代：AlickIsaacs和JeanLindenmann發(fā)現(xiàn)了干擾素（IFN），到IFN的抗病毒機制被闡明20世紀70年代中期：醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎患者本身產生干擾素的能力低下，在應用外源性干擾素后，不僅產生了上述抗病毒作用，同時能夠增加肝細胞膜上人白細胞組織相容性抗原的密度，增進T細胞溶解感染性肝細胞的效能。成人注射（2～5）X106單位干擾素后，3小時血清中干擾素活性開始測出，6小時達高位，48小時基本消失。經歷了十余年。隨即，IFN開始用于治療乙型肝炎.20世紀80年代初：瑞士科學家和美國科學家?guī)缀跬瑫r成功研究出第一代基因工程IFNα。1981年初：Pestka等合成并純化了IFNα-2a，并得到FDA同意進入臨床實驗。20世紀80年代中期：第一種基因工程IFNα-2a研制成功并上市后，才被較為廣泛地應用于臨床。20世紀80年代中期：第二代基因工程IFNα-2b問世，其分子構造與人IFN幾乎一致，于1986年被FDA同意用于治療慢性乙型肝炎。與此同時，中國侯云德等學者也在研究基因工程IFN的制備。20世紀70年代：干擾素的聚乙二醇化技術被提出，旨在既可延長干擾素的半衰期又可保持其生物活性。21世紀初：聚乙二醇干擾素進入治療病毒性肝炎的臨床實驗。：聚乙二醇干擾素α-2a通過美國FDA同意，正式用于乙肝治療。十五、病毒的克星——干擾素干擾素是一種很時髦的新藥。據(jù)報道，干擾素越來越神奇了，開始還只是治愈某些流感、肝炎、水痘之類的小毛病，有點小家子氣的味道。現(xiàn)在對付許多腫瘤、癌癥尚有白血病都用上了干擾素，不再是小打小鬧。不僅如此，由于它的越來越當代的生產方式，基因工程干擾素也已上市數(shù)年了。說起干擾素的發(fā)現(xiàn)，還要追溯到60數(shù)年前。1935年，美國科學家用黃熱病毒在猴子身上做實驗。黃熱病是一種由病毒引發(fā)的惡性病。這種人和猴子都會得的病有幾個類型。他們先用一種致命性弱的病毒感染猴子，猴子安然無恙，可是再用致病性很強的黃熱病毒染同一只猴子，猴子居然沒有反映。這一現(xiàn)象使美國科學家得到啟發(fā)：前一種病毒可能產生了某種物質，使細胞受新病毒的攻打時能自我防御。1937年，有人重復類似的實驗，證明給經裂谷熱病毒感染的猴子注射黃熱病毒，猴子也沒事。重復的實驗證據(jù)讓科學家們想到，生物界的病毒也存在著奇妙的互相干擾現(xiàn)象。1957年，美國菌學家薩克斯決心搞清“以毒攻毒”的物質基礎。通過大量的實驗，他發(fā)現(xiàn)，在病毒的刺激下，細胞中會產生一種蛋白質，能克制后來病毒的侵染。薩克斯認為這種特殊的蛋白質能起到干擾作用，就將其命名為“干擾素”\o"查看圖片"

病毒的克星——干擾素病毒之間的干擾作用和干擾素的發(fā)現(xiàn)，讓科學家們很興奮，也給了他們無窮的想象和啟示。由于人類的許多疾病都是由病毒引發(fā)的，再好的抗生素也拿它們沒轍，可是干擾素卻是對付病毒的克星。要是能把干擾素制成藥品就好了，那么人類的許多疾病不就有了迎刃而解的治療方法了嗎？但是，要使干擾素成為藥品，進入實際應用當中，必須有足夠的量。那么，如何獲得大量的干擾素呢？人們首先想到，用病毒刺激老鼠，讓它們產生干擾素，再提取出來供人使用，但是這種辦法失敗了。因素是干擾素的活動場合很專一，老鼠體內產生的干擾素對人不管用。因此最抱負的方法是用人本身產生的干擾素。其實，我們生活的環(huán)境是被微生物包圍著的，時時刻刻都要接觸到許多微生物，其中病毒的侵染刺激也不少?？茖W家猜想，人的血液細胞里本身就存在干擾素。后來研究證明，這種猜想是有道理的，通過精密的血液分析，在人和許多動物的細胞中都找到了干擾素。人們最初想到的是，通過血液制取干擾素?？上В蓴_素在血液中的含量實在是太少了，用大量的血液才干制得微量的干擾素，這種生產方式產量低得可憐，自然價格也就十分昂貴。治療一種病人的費用高達幾萬美元，普通百姓只能望“藥”興嘆，是名副其實的“貴族藥”，干擾素無法得到普及、推廣。既然蛋白質是干擾素的本質，那么把制造成這種蛋白質的遺傳基因找出來，轉入大腸桿菌體內，讓它們代勞進行大量生產，可能能行。通過科學家的實驗，干擾素的批量生產便成為可能。1980年，終于實現(xiàn)了干擾素的批量生產，這是美國科學家的杰作，他們運用DNA重組技術構建了生產干擾素的基因工程。如今，運用基因工程技術的國家有：美國、日本、法國、比利時、德國、英國以及中國等。通過DNA重組、大腸桿菌發(fā)酵等辦法，大量獲取多個干擾素。通過實驗明，這樣制得的干擾素對乙型肝炎、狂犬病、呼吸道發(fā)炎、腦炎等多個傳染病的病毒都有一定療效。干擾素能減緩癌細胞的生長，是很有但愿的防癌治癌藥品，含有非常誘人的前景。十六、哪些人不適宜使用干擾素治療干擾素在治療乙肝中療效明顯，但不是每個乙肝患者都適合用干擾素進行治療。那么，哪些人不適宜使用干擾治療呢?不適宜使用干擾素治療的狀況重要有下列幾個：1）肝病病情嚴重的病人。2）白血球和血小板低于2.0-3.0×109/L的病人。3）曾患有本身免疫性疾病的病人。4）有精神障礙、癲癇、抑郁病病史及其它中樞神經功效紊亂的病人。5）有嚴重心臟病或其它嚴重疾病而不能忍受本藥之不良反映者。6）肝功效嚴重失代償患者。7）在宮內感染或者產時感染乙肝病毒的嬰幼兒。十七、什么是長效干擾素現(xiàn)在治療慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎的慣用藥品是干擾素，普通的干擾素需要每隔一天注射一次，很不方便，并且體內的干擾素去除干凈后，體內病毒又重新復制，針對這種狀況美國靈葆雅公司研究出一種長效干擾素。長效干擾素彌補了普通干擾素的缺點，普通干擾素需要每隔一天注射的因素是由于大量干擾素由于分子太小，通過腎臟漏了出去，另外是被免疫系統(tǒng)去除，而聚乙二醇是一種惰性、易溶于水的物質，普通干擾素通過它的“改造”后，分子就會變大，極少通過腎臟漏出，從而達成了延長在體內的時間的目的。通過普通干擾素的半衰期只有4個小時，而通過聚乙二醇化的干擾素達成40個小時，因此，聚乙二醇干擾素又叫長效干擾素。長效干擾素的特點1．半衰期長，能夠在血液內達成血藥穩(wěn)態(tài)濃度，形成對病毒的持久克制作用2．只需一周給藥一次，減少痛苦，方便用藥，提高了患者的依從性3．于普通α-干擾素相比，毒副作用沒有增加4．治療慢性乙型肝炎的持久應答效果比普通α-干擾素提高了10%左右5．臨床研究還證明對普通α-干擾素治療無效的患者能夠獲得療效。十八、普通干擾素和長效干擾素的區(qū)別干擾素alfa是治療慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的首選抗病毒藥品。是治療慢性丙型肝炎的唯一有效的抗病毒藥品。現(xiàn)在，醫(yī)院里能夠買到的干擾素有兩種，一種是聚乙二醇化的干擾素，也叫長效干擾素，一周只須注射一次；另一種是普通干擾素，也叫短效干擾素，一周注射三次或隔日一次。那這兩種干擾素有什么區(qū)別呢？故名思意，長效干擾素作用時間長，一周打針一次就能夠了，普通干擾素作用時間短，因此，一周要多次注射。這兩種干擾素尚有哪些區(qū)別？他們之間是什么關系呢？要完全理解這個問題，讓我們從普通干擾素說起。1957年，Issac等人就發(fā)現(xiàn)了干擾素，1986年，世界上第一種基因工程干擾素經美國FDA同意進入臨床（美國先靈葆雅公司生產的IntronA，在中國的商品名叫甘樂能），1991年，1992年，美國FDA同意IntronA治療慢性乙型肝炎，慢性丙型肝炎。到，干擾素的應用歷史已有