免疫細(xì)胞概述

免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞（immunecell）俗稱白細(xì)胞，涉及淋巴細(xì)胞和多個(gè)吞噬細(xì)胞等，也特指能識(shí)別抗原、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞等。淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的基本成分，在體內(nèi)分布很廣泛，重要是T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞受抗原刺激而被活化（activation），分裂增殖、發(fā)生特異性免疫應(yīng)答。除T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞外，尚有K淋巴細(xì)胞和NK淋巴細(xì)胞，共四種類型。T淋巴細(xì)胞是一種多功效的細(xì)胞群。除淋巴細(xì)胞外，參加免疫應(yīng)答的細(xì)胞尚有漿細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞及單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞。免疫器官類型：扁桃體、淋巴結(jié)、胸腺、脾、骨髓等。功效：免疫細(xì)胞生成、成熟、或集中分布的場(chǎng)合。免疫細(xì)胞1、吞噬細(xì)胞：①與體液中的殺菌物質(zhì)構(gòu)成人體的第二道防線，參加非特異性免疫。②攝取和解決抗原，參加細(xì)胞免疫和體液免疫。2、淋巴細(xì)胞：①T細(xì)胞②B細(xì)胞記憶細(xì)胞免疫活性物質(zhì)抗體、淋巴因子及溶解酶等。一、T淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞即胸腺依賴淋巴細(xì)胞（thymusdependentlymphocyte）。亦可簡(jiǎn)稱T細(xì)胞。來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞（胚胎期則來(lái)源于卵黃囊和肝）。現(xiàn)在認(rèn)為，在人體胚胎期和初生期，骨髓中的一部分多能干細(xì)胞或前T細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi)，在胸腺激素的誘導(dǎo)下分化成熟，成為含有免疫活性的T細(xì)胞。成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布至外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居，并可經(jīng)淋巴管、外周血和組織液等進(jìn)行再循環(huán)，發(fā)揮細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)等功效。T細(xì)胞的再循環(huán)有助于廣泛接觸進(jìn)入體內(nèi)的抗原物質(zhì)，加強(qiáng)免疫應(yīng)答，較長(zhǎng)久保持免疫記憶。T細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多不同的標(biāo)志，重要是表面抗原和表面受體。這些表面標(biāo)志都是結(jié)合在細(xì)胞膜上的巨蛋白分子。\o"T細(xì)胞與B細(xì)胞，表面無(wú)明顯區(qū)別"T細(xì)胞與B細(xì)胞，表面無(wú)明顯區(qū)別(2張)T細(xì)胞是相稱復(fù)雜的不均一體、又不停在體內(nèi)更新、在同一時(shí)間能夠存在不同發(fā)育階段或功效的亞群，但現(xiàn)在分類原則和命名比較混亂，尚未統(tǒng)一。按免疫應(yīng)答中的功效不同，可將T細(xì)胞分成若干亞群，一致公認(rèn)的有：輔助性T細(xì)胞（TH），含有協(xié)助體液免疫和細(xì)胞免疫的功效；克制性T細(xì)胞（TS），含有克制細(xì)胞免疫及體液免疫的功效；效應(yīng)T細(xì)胞（TE），含有釋放淋巴因子的功效；細(xì)胞毒T細(xì)胞（TC），含有殺傷靶細(xì)胞的功效；遲發(fā)性變態(tài)反映T細(xì)胞（TD），有參加Ⅳ型變態(tài)反映的作用；放大T細(xì)胞（TA），可作用于TH和TS，有擴(kuò)大免疫效果的作用；記憶T細(xì)胞（TM），有記憶特異性抗原刺激的作用。T細(xì)胞在體內(nèi)存活的時(shí)間可數(shù)月至數(shù)年。其記憶細(xì)胞存活的時(shí)間則更長(zhǎng)。T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的重要組分，它含有多個(gè)生物學(xué)功效，如直接殺傷靶細(xì)胞，輔助或克制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，對(duì)特異性抗原和促有絲分裂原的應(yīng)答反映以及產(chǎn)生細(xì)胞因子等，是身體中抵抗疾病感染、腫瘤形成的英勇斗士。T細(xì)胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答是細(xì)胞免疫，細(xì)胞免疫的效應(yīng)形式重要有兩種：與靶細(xì)胞特異性結(jié)合，破壞靶細(xì)胞膜，直接殺傷靶細(xì)胞；另一種是釋放淋巴因子，最后使免疫效應(yīng)擴(kuò)大和增強(qiáng)。腫瘤細(xì)胞T細(xì)胞，是由胸腺內(nèi)的淋巴干細(xì)胞分化而成，是淋巴細(xì)胞中數(shù)量最多，功效最復(fù)雜的一類細(xì)胞。按其功效可分為三個(gè)亞群：輔助性T細(xì)胞、克制性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞。它們的正常功效對(duì)人類抵抗疾病非常重要。到現(xiàn)在為止，有關(guān)T細(xì)胞的演化以及它與癌癥的研究獲得了不少進(jìn)展。造血干細(xì)胞又稱多能干細(xì)胞，是存在于造血組織中的一群原始造血細(xì)胞。其最大特點(diǎn)是能本身復(fù)制和分化，普通處在靜止期，當(dāng)機(jī)體需要時(shí)，分裂增殖，一部分分化為定向干細(xì)胞，受到一定激素刺激后，進(jìn)一步分化為各系統(tǒng)的血細(xì)胞系。其中淋巴干細(xì)胞進(jìn)一步分化有兩條途徑。某些干細(xì)胞遷移到胸腺內(nèi)，在胸腺激素影響下，大量增殖分化成為成熟淋巴細(xì)胞的一種亞群，被稱之為T淋巴細(xì)胞。T細(xì)胞的“T”字，是采用“胸腺”的拉丁文第一種字母命名的。第二個(gè)細(xì)胞群在類似法氏囊的器官或組織內(nèi)受激素作用，成熟并分化為淋巴細(xì)胞的另一種亞群，被稱為B淋巴細(xì)胞。B細(xì)胞的“B”字，是采用“囊”的拉丁文第一種字母命名的。法氏囊是鳥類特有的構(gòu)造，位于泄殖腔后上方，囊壁充滿淋巴組織。人和哺乳動(dòng)物無(wú)法氏囊，其類似的構(gòu)造可能是骨髓或腸道中的淋巴組織（集合淋巴結(jié)，闌尾等），亦有法氏囊作用。T細(xì)胞不產(chǎn)生抗體，而是直接起作用。因此T細(xì)胞的免疫作用叫作“細(xì)胞免疫”。B細(xì)胞是通過(guò)產(chǎn)生抗體起作用?？贵w存在于體液里，因此B細(xì)胞的免疫作用叫作“體液免疫”。大多數(shù)抗原物質(zhì)在刺激B細(xì)胞形成抗體過(guò)程中；需T細(xì)胞的協(xié)助。在某些狀況下，T細(xì)胞亦有克制B細(xì)胞的作用。如果克制性T細(xì)胞因受感染、輻射、胸腺功效紊亂等因素的影響而功效減少時(shí)，B細(xì)胞因失去T細(xì)胞的控制而功效亢進(jìn)，就可能產(chǎn)生大量本身抗體，并引發(fā)多個(gè)本身免疫病。例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，慢性活動(dòng)性肝炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。同樣，在某些狀況下，B細(xì)胞也可控制或增強(qiáng)T細(xì)胞的功效。由此可見(jiàn)，身體中各類免疫反映，不管是細(xì)胞免疫還是體液免液，共同構(gòu)成了一種極為精細(xì)、復(fù)雜而完善的防衛(wèi)體系。B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞亦可簡(jiǎn)稱B細(xì)胞。來(lái)源于骨髓的多能干細(xì)胞。在禽類是在法氏囊內(nèi)發(fā)育生成，故又稱囊依賴淋巴細(xì)胞（bursadependentlymphocyte）/骨髓依賴性淋巴細(xì)胞簡(jiǎn)稱B細(xì)胞，是由骨髓中的淋巴干細(xì)胞分化而來(lái)。與T淋巴細(xì)胞相比，它的體積略大。這種淋巴細(xì)胞受抗原刺激后，會(huì)增殖分化出大量漿細(xì)胞。漿細(xì)胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán)。B細(xì)胞淋巴瘤是一種最常見(jiàn)的淋巴細(xì)胞白血病，有關(guān)這種疾病的研究不停涌現(xiàn)。在哺乳類是在類囊構(gòu)造的骨髓等組織中發(fā)育的。又稱骨髓依賴淋巴細(xì)胞。從骨髓來(lái)的干細(xì)胞或前B細(xì)胞，在遷入法氏囊或類囊器官后，逐步分化為有免疫潛能的B細(xì)胞。成熟的B細(xì)胞經(jīng)外周血遷出，進(jìn)入脾臟、淋巴結(jié)，重要分布于脾小結(jié)、脾索及淋巴小結(jié)、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小結(jié)中，受抗原刺激后，分化增殖為漿細(xì)胞，合成抗體，發(fā)揮體液免疫的功效。B細(xì)胞在骨髓和集合淋巴結(jié)中的數(shù)量較T細(xì)胞多，在血液和淋巴結(jié)中的數(shù)量比T細(xì)胞少，在胸導(dǎo)管中則更少，僅少數(shù)參加再循環(huán)。B細(xì)胞的細(xì)胞膜上有許多不同的標(biāo)志，重要是表面抗原及表面受體。這些表面標(biāo)志都是結(jié)合在細(xì)胞膜上的巨蛋白分子。B1細(xì)胞為T細(xì)胞非依賴性細(xì)胞。B2為T細(xì)胞依賴性細(xì)胞。B細(xì)胞在體內(nèi)存活的時(shí)間較短，僅數(shù)天至數(shù)周，但其記憶細(xì)胞在體內(nèi)可長(zhǎng)久存在。K淋巴細(xì)胞K淋巴細(xì)胞又稱抗體依賴淋巴細(xì)胞，直接從骨髓的多能干細(xì)胞衍化而來(lái)，表面無(wú)抗原標(biāo)志，但有抗體IgG的受體。發(fā)揮殺傷靶細(xì)胞的功效時(shí)必須有靶細(xì)胞的對(duì)應(yīng)抗體存在。靶細(xì)胞表面抗原與對(duì)應(yīng)抗體結(jié)合后，再結(jié)合到K細(xì)胞的對(duì)應(yīng)受體上，從而觸發(fā)K細(xì)胞的殺傷作用。凡結(jié)合有IgG抗體的靶細(xì)胞，都有被K細(xì)胞殺傷的可能性。因此，也能夠說(shuō)K細(xì)胞本身的殺傷作用是非特異性的，其對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別完全依賴于特異性抗體的識(shí)別作用。K細(xì)胞約占人外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的5～10%，但殺傷效應(yīng)卻很高。當(dāng)體內(nèi)僅有微量特異性抗體，雖可與抗原結(jié)合，但局限性以激活補(bǔ)體系統(tǒng)破壞靶細(xì)胞時(shí)，K細(xì)胞即可發(fā)揮其殺傷作用。K細(xì)胞在腹腔滲出液、脾臟中較多，淋巴結(jié)中較少，胸導(dǎo)管淋巴液中沒(méi)有，表明K細(xì)胞不參加淋巴細(xì)胞的再循環(huán)。但K細(xì)胞的殺傷作用在腫瘤免疫、抗病毒免疫、抗寄生蟲免疫、移植排斥反映及某些本身免疫性疾病中都有重要作用，產(chǎn)生的免疫應(yīng)答有免疫防護(hù)及免疫病理兩種類型。如靶細(xì)胞過(guò)大（寄生蟲或?qū)嶓w瘤），吞噬細(xì)胞不能發(fā)揮作用或靶細(xì)胞表面被抗體覆蓋，T細(xì)胞不能靠近時(shí)，K細(xì)胞仍能發(fā)揮作用。腎移植中的排斥反映，機(jī)體本身免疫性疾病的受累器官或組織的破壞，都可能與K細(xì)胞有關(guān)。NK淋巴細(xì)胞NKNK細(xì)胞（naturalkillercell，自然殺傷細(xì)胞）是與T、B細(xì)胞并列的第三類群淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞數(shù)量較少，在外周血中約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的15%，在脾內(nèi)約有3%~4%，也可出現(xiàn)在肺臟、肝臟和腸粘膜，但在胸腺、淋巴結(jié)和胸導(dǎo)管中罕見(jiàn)。NK細(xì)胞較大，含有胞漿顆粒，故稱大顆粒淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞可非特異直接殺傷靶細(xì)胞，這種天然殺傷活性既不需要預(yù)先由抗原致敏，也不需要抗體參加，且無(wú)MHC限制。NK細(xì)胞殺傷的靶細(xì)胞重要是腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、較大的病原體（如真菌和寄生蟲）、同種異體移植的器官、組織等。NK細(xì)胞表面受體（NKR）能夠識(shí)別被病毒感染的細(xì)胞表面體現(xiàn)的多糖分子。NK細(xì)胞的殺傷效應(yīng)是由其活化后釋放出的毒性分子介導(dǎo)，如穿孔素、顆粒酶和TNF-α（腫瘤壞死因子）等。肥大細(xì)胞堿性細(xì)胞在結(jié)締組織和粘膜上皮內(nèi)時(shí)，稱肥大細(xì)胞，其構(gòu)造和功效與嗜堿性細(xì)胞相似。肥大細(xì)胞mastcell是和血液的嗜堿粒細(xì)胞同樣，含有強(qiáng)嗜堿性顆粒的組織細(xì)胞。存在于血液中的這種顆粒，含有肝素、組織胺、5-羥色胺，由細(xì)胞崩解釋放出顆粒以及顆粒中的物質(zhì)，可在組織內(nèi)引發(fā)速發(fā)型過(guò)敏反映（炎癥）。由于在肥大細(xì)胞上結(jié)合的IgE抗體和抗原的接觸，使細(xì)胞多陷于崩壞。肥大細(xì)胞：細(xì)胞呈圓形或卵圓形，細(xì)胞核小，呈圓形或橢圓形，染色淺，位于細(xì)胞中央。細(xì)胞常成堆或單個(gè)分布于血管附近。細(xì)胞呈圓形或卵圓形，細(xì)胞質(zhì)中充滿大小一致，染成藍(lán)紫色的顆粒，均勻分布在核周邊。肥大細(xì)胞白血病(Mastcellleukemia，MCL）又稱為組織嗜堿細(xì)胞白血病，1957年Efrati首先提出MCL的診療，后來(lái)陸續(xù)有報(bào)道。MCL約占惡性肥大細(xì)胞腫瘤的15%。不少病例先有系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（SMCD），后來(lái)轉(zhuǎn)變?yōu)榘籽?，少?shù)開(kāi)始即以肥大細(xì)胞白血病發(fā)病。MCL是肥大細(xì)胞在體內(nèi)惡性增殖的晚期體現(xiàn)，普通癥狀與急性白血病相似，尚有較特異的體現(xiàn)：由于肥大細(xì)胞顆粒內(nèi)16性物質(zhì)（組胺、肝素、a-TNF等的釋放，可引發(fā)一系列變態(tài)反映，如面色潮紅、低血壓、瘙癢或骨痛、頭痛，支氣管痙攣、呼吸困難，消化性潰瘍和消化道出血。胃腸道浸潤(rùn)時(shí)可有腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉；發(fā)熱，肝、脾、淋巴結(jié)腫大常見(jiàn)；皮膚色素性蕁麻疹少見(jiàn)?；颊咂胀ㄓ胸氀⒀“鍦p少；白細(xì)胞總數(shù)（10—15)x109/L，肥大細(xì)胞占5%～90%。骨髓活檢示肥大細(xì)胞明顯增多，有時(shí)可達(dá)90%(26．2%—91．8%），白血病性肥大細(xì)胞呈圓形或類圓形，染色質(zhì)較細(xì)致，核仁清或不清，胞漿藍(lán)色、充滿或多或少的深紫紅色顆粒并覆蓋于核上，并易見(jiàn)偽足和吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象。MCL的肥大細(xì)胞超微構(gòu)造：核1個(gè)或多個(gè)，偶見(jiàn)明顯核仁。細(xì)胞漿中含有線粒體、脂質(zhì)體，顆粒內(nèi)容物缺少或顆粒中充滿小粒子及典型的卷軸樣特性。A顆粒可見(jiàn)，嗜堿粒細(xì)胞的0粒不見(jiàn)。細(xì)胞化學(xué)特點(diǎn)：SBB和甲苯胺藍(lán)可著色，特異性酯酶、酸性磷酸酶染色陽(yáng)性，溶菌酶弱陽(yáng)性；過(guò)氧化物酶和。非特異性酯酶陰性。免疫表型：惡性肥大細(xì)胞體現(xiàn)CD9、CD33、CD44和CDll7，而不體現(xiàn)單核細(xì)胞有關(guān)抗原CDl4、CDl5及嗜堿粒細(xì)胞有關(guān)抗原CDll6、CDwl7、CDl23/IL-3RCK。同樣也缺少0116(CM-CSm）及皮膚肥大細(xì)胞標(biāo)記抗原CD88。HLA—D、DR和CDl、Cm、CD4、07、CDl0、CDl9、TdT均陰性，MCG-35對(duì)肥大細(xì)胞顆粒有較高特異性，培養(yǎng)后的肥大細(xì)胞呈強(qiáng)陽(yáng)性。Travis等1986年提出了MCL的診療原則：①外周血肥大細(xì)胞》10%；②白血病細(xì)胞有非典型肥大細(xì)胞（幼稚肥大細(xì)胞）的特點(diǎn)；③白血病細(xì)胞有肥大細(xì)胞的組化特性（出現(xiàn)異染顆粒、特異性酯酶陽(yáng)性，Pox陰性等）。臨床有肥大細(xì)胞增生及白血病的體現(xiàn)。鑒別診療：重要應(yīng)與系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥、惡性肥大細(xì)胞增生癥鑒別。治療：現(xiàn)在尚無(wú)成功的治療方案，生存期很短（中位生存期5個(gè)月）。脾切除可臨時(shí)緩和癥狀，血象可臨時(shí)回升，但患者生存期明顯縮短（平均2月）。21世紀(jì)初，人類開(kāi)始的生命方舟計(jì)劃，對(duì)系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥的研究和治療獲得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystem）亦稱巨噬細(xì)胞系統(tǒng)（macrophagesystem）體內(nèi)含有強(qiáng)烈吞噬及防御機(jī)能的細(xì)胞系統(tǒng)。涉及分散在全身各器官組織中的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及幼稚單核細(xì)胞。共同來(lái)源于造血干細(xì)胞，在骨髓中分化發(fā)育，經(jīng)幼單核細(xì)胞發(fā)育成為單核細(xì)胞，在血液內(nèi)停留12～102小時(shí)后，循血流進(jìn)入結(jié)締組織和其它器官，轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞。細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含豐富溶酶體、線粒體及粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，細(xì)胞表面形成小突起和胞膜皺褶。靜止時(shí)稱固著巨噬細(xì)胞，有趨化因子時(shí)便成為游走巨噬細(xì)胞，能進(jìn)行變形運(yùn)動(dòng)及吞噬活動(dòng)。人的巨噬細(xì)胞能生活數(shù)月至數(shù)年。許多疾病能引發(fā)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)大量增生，體現(xiàn)為肝、脾淋巴結(jié)腫大。功效為吞噬去除體內(nèi)病菌異物及衰老傷亡細(xì)胞；活化T.B.淋巴細(xì)胞免疫反映。在細(xì)菌或其它因子刺激下能分泌酸性水解酶、中性蛋白酶、溶菌酶和其它內(nèi)源性熱原等提高免疫細(xì)胞1、借助睡眠睡眠與人體免疫力親密有關(guān)。出名免疫學(xué)家通過(guò)“自我睡眠”實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，良好的睡眠可使體內(nèi)的兩種淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯上升。而醫(yī)學(xué)專家的研究表明，睡眠時(shí)人體會(huì)產(chǎn)生一種稱為胞壁酸的睡眠因子，此