waardencker綜合征1例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

waardencker綜合征1例報(bào)告及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

綜合征，也稱為聽力神經(jīng)性綜合征，是一種由黑色素細(xì)胞缺乏引起的共濟(jì)失調(diào)的聽力損失引起的共濟(jì)失調(diào)綜合征。它是一種由常染色體顯性遺傳疾病引起的共濟(jì)失調(diào)。本病非常少見,現(xiàn)報(bào)道1例并結(jié)合文獻(xiàn)分析如下。雙耳反應(yīng)閾的表現(xiàn)男,5歲,自幼耳聾,左眼虹膜呈淺藍(lán)色?；純鹤阍马槷a(chǎn),既往體健,無傳染病、外傷骨折、中耳炎及藥物中毒史。家族中無類似疾病。體格檢查:智力發(fā)育可,左眼虹膜呈淡藍(lán)色。雙眼平視時(shí)右眼內(nèi)斜約100°,瞳距58mm,內(nèi)間距45mm,外眥間距87mm。角膜、前房、晶狀體及眼底檢查陰性,鼻根增寬,無皮膚及毛發(fā)色素異常。行電測聽及腦干聽覺誘發(fā)電位檢查示雙耳反應(yīng)閾大于97dB。曾安裝助聽器,但聽力無改善?；純杭澳赣H染色體檢查未發(fā)現(xiàn)異常,其父未查。HRCT示雙側(cè)耳蝸底轉(zhuǎn)擴(kuò)大,左側(cè)寬約3.3mm,右側(cè)寬約4.5mm,中轉(zhuǎn)及上轉(zhuǎn)融合;雙側(cè)前庭擴(kuò)大,左側(cè)寬約為3.5mm,右側(cè)寬約為6.4mm;雙側(cè)外側(cè)半規(guī)管增粗,右上半規(guī)管形成不全,雙側(cè)后半規(guī)管及左側(cè)上半規(guī)管無明顯異常;雙側(cè)內(nèi)聽道增寬,左側(cè)寬約為5.2mm,右側(cè)寬約為5.5mm(圖1-3);雙側(cè)聽骨鏈及面神經(jīng)管無異常,雙側(cè)乳突氣房及中耳腔密度增高。MRI示雙側(cè)耳蝸、前庭及左側(cè)上半規(guī)管呈囊狀擴(kuò)張,雙側(cè)內(nèi)耳道擴(kuò)大,右側(cè)耳蝸神經(jīng)及前庭下神經(jīng)顯示不清,左側(cè)耳蝸神經(jīng)明顯變細(xì),雙側(cè)面神經(jīng)無明顯(圖4、5)。顱腦MRI掃描未見明顯異常。討論1.神經(jīng)障礙的類型本病根據(jù)臨床特征分為4型。I型(即經(jīng)典型):主要表現(xiàn)為斑駁病、虹膜異色、內(nèi)眥外移和耳聾,耳聾的發(fā)生率為25%-58%,由Waardenburg首先報(bào)道;II型:無內(nèi)眥外移,耳聾多見,耳聾的發(fā)生率為50%-87%,余同I型;III型:亦稱Klein-Waardenburg綜合征,有I型特點(diǎn),還有先天性上肢畸形,如肌肉發(fā)育不全、屈曲攣縮、腕骨融合、并指、腋蹊等;IV型:亦稱Waardenburg-Shah綜合征,II型伴Hirschsprung病(巨結(jié)腸、胃腸閉鎖癥)、先天性心臟病,有神經(jīng)障礙也歸為此型。以上各型中有無內(nèi)眥外移是鑒別WSI型和II型的主要指標(biāo)。本例患者有先天性雙耳感音神經(jīng)性聾、左眼虹膜異色,內(nèi)眥外移、鼻根增寬、不合并其它畸形,故屬于WS-I型。2.原因間接反應(yīng)Farter等制定的由Waardenburg協(xié)會(huì)推薦的對WS的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)包括:①先天性感音神經(jīng)性聾;②虹膜色素分布異常(完全虹膜異色,即雙眼虹膜分別為不同顏色;部分或片斷性虹膜異色,即單眼或雙眼為片斷性藍(lán)色或褐色;特征性亮藍(lán)色虹膜);③頭發(fā)低色素改變,表現(xiàn)為白額發(fā);④內(nèi)眥外移,所有患者平均w指數(shù)>2.07;⑤一級(jí)親屬患病。次要診斷標(biāo)準(zhǔn):①遺傳性白斑病;②連字眉,眼眉濃粗;③鼻根寬大;④鼻翼發(fā)育不良;⑤毛發(fā)早白(30歲之前頭發(fā)變白)。患者具有以上兩個(gè)主要診斷標(biāo)準(zhǔn)或一個(gè)主要診斷標(biāo)準(zhǔn)加上兩個(gè)次要診斷標(biāo)準(zhǔn)就可以考慮是Ws-I型,如果有兩個(gè)主要診斷標(biāo)準(zhǔn),但是沒有內(nèi)眥外移的患者可以考慮是WS-Ⅱ型。本例W指數(shù)為2.76,滿足3個(gè)主要診斷標(biāo)準(zhǔn)及1個(gè)次要診斷標(biāo)準(zhǔn)。3.顯色劑與致病基因有許多學(xué)者提出不同的假設(shè)來解釋W(xué)S所具有的臨床特征。神經(jīng)嵴發(fā)育不全,是最被認(rèn)可的一種理論。這種理論認(rèn)為黑色素細(xì)胞、額面骨、四肢肌肉以及腸壁神經(jīng)節(jié)均來源于胚胎的神經(jīng)嵴,因此神經(jīng)嵴的發(fā)育異常必然會(huì)導(dǎo)致上述細(xì)胞和組織的發(fā)育異常,從而產(chǎn)生了WS的一系列異常表現(xiàn)。WS多數(shù)為常染色體顯性不全外顯性遺傳,染色體結(jié)構(gòu)畸變主要表現(xiàn)為染色體片斷的缺失或倒位,可發(fā)生在不同的常染色體上,如2號(hào)染色體倒位,該致病基因定位于2q35,也就是后來發(fā)現(xiàn)的PAX3。另一種染色體結(jié)構(gòu)異常是4號(hào)染色體中間缺失,患者除表現(xiàn)常見的WS表型特征外還常伴有生長發(fā)育遲緩及智力遲鈍。未見性染色體結(jié)構(gòu)異常以及染色體數(shù)目異常的報(bào)道。另外在2、3、8、13、20和22號(hào)染色體上均發(fā)現(xiàn)與WS相關(guān)的致病基因,它們分別是PAX3、MITF、SNAI2、EDN3、EDNRB、SOXIO。關(guān)于該病的發(fā)病原因還有一些假說，但沒有能得到充分的證實(shí)。該病不同家系之間外顯率不同,同一家系不同個(gè)體表現(xiàn)度可不同。該患兒及母染色體檢查未見異常,是否與基因突變有關(guān)還有待研究。WS患者約占先天性耳聾患者的1.43%。全世界范圍不同人種及不同性別均有病例報(bào)道,人群發(fā)病率約為1/42000;聾啞學(xué)校中每100個(gè)患兒中有2-3個(gè)患病;患病率無性別、人種和種族間差異。4.耳蝸血管紋異常WS的人體顳骨組織病理學(xué)研究僅有有限的報(bào)道,主要改變Corti器及耳蝸血管紋異常,球囊斑及耳石異常伴球囊膜萎縮,耳蝸及前庭系統(tǒng)內(nèi)黑色素缺乏。胚胎18周時(shí),黑色素細(xì)胞自神經(jīng)嵴移行并產(chǎn)生中間細(xì)胞,ws時(shí)黑色素細(xì)胞移行障礙,使中間細(xì)胞缺失導(dǎo)致血管紋萎縮及耳蝸球囊變性,從而使聽力損失。5.ws的ct、mri表現(xiàn)Jensen于1967年首先報(bào)道WS顳骨體層攝影的內(nèi)耳異常。此后本病的x線體層研究發(fā)現(xiàn)有前庭形成不全、耳蝸形成不全、半規(guī)管形成不全或后半規(guī)管缺如等。但Nemansky等報(bào)道4個(gè)家庭24例WS的內(nèi)耳多軌跡斷層,沒有發(fā)現(xiàn)1例內(nèi)耳畸形。顳骨CT掃描對顯示骨迷路異常明顯優(yōu)于X線體層攝影,特別是HRCT應(yīng)用后,對于顯示骨迷路更為清晰。國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道4例WS的CT所見,除前庭擴(kuò)大、耳蝸發(fā)育不全、半規(guī)管發(fā)育不良外,3例有后半規(guī)管缺如。Higashi等也有WS-II型中后半規(guī)管缺如的報(bào)道。他們指出在其它各種先天性內(nèi)耳畸形中,極少見后半管發(fā)育畸形,但在WS后半規(guī)管受累較顯著。Madden等報(bào)道9例WS,其中7例伴聽力喪失,4例為WS-1型,3例為WS-n型,6例經(jīng)CT檢查均發(fā)現(xiàn)有顳骨內(nèi)耳畸形,50%有前庭水管擴(kuò)大。另外尚有內(nèi)耳道狹窄及蝸軸發(fā)育不良的報(bào)道。l本例有前庭擴(kuò)大、耳蝸發(fā)育不良、右側(cè)上半規(guī)管形成不全,但無后半規(guī)管不發(fā)育及前庭水管擴(kuò)大。有關(guān)WS的MRI表現(xiàn),在中英文文獻(xiàn)中尚未查到。本例WS的MRI所見,除CT所顯示的前庭、耳蝸、左上半規(guī)管發(fā)育不良及雙側(cè)內(nèi)耳道擴(kuò)大外,尚有蝸神經(jīng)發(fā)育不良,這可用以解釋患者安裝助聽器后聽力無改善;對預(yù)期今后安裝人工耳蝸是否有效也將能提供重要信息。6.人工耳蝸植入術(shù)目前對本病尚無有效的治療方法,早期診斷和改善患者的聽力缺陷,可以使患兒身心發(fā)育正常,減少或消除孤獨(dú)感。各種類型的感音神經(jīng)性聽力損失都可先配戴助聽器,加強(qiáng)語言康復(fù)訓(xùn)練,對于試戴助聽器3個(gè)月到半年后,聽力改善很