百達(dá)揚(yáng)說(shuō)明書(shū)

【藥品名稱】商品名稱：百達(dá)揚(yáng)通用名稱：注射用艾塞那肽微球英文名稱：ExenatideMicrospheresforInjection【成分】注射用艾塞那肽微球活性成分為艾塞那肽。輔料：注射用艾塞那肽微球：乙交酯丙交酯共聚物（50:50），蔗糖。注射用溶劑：羧甲基纖維素鈉、氯化鈉、聚山梨酯20、磷酸二氫鈉一水合物、磷酸氫二鈉七水合物、注射用水?！具m應(yīng)癥】用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，合用于單用二甲雙胍、磺脲類以及二甲雙胍合用磺脲類血糖仍控制不佳的患者?！臼褂梅椒ㄓ昧俊客扑]用量注射用艾塞那肽微球（2mg）應(yīng)每7天（每七天）皮下注射一次?？稍谝惶熘械娜魏螘r(shí)間注射，空腹或進(jìn)食后均可。漏用如漏用一次且距離下次預(yù)定用藥最少3天以上，應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后盡快注射。此后，患者可恢復(fù)其每7天（每七天）一次的常規(guī)用藥計(jì)劃。如漏用一次且距離下次預(yù)定用藥1或2天，患者不應(yīng)予以遺漏劑量而應(yīng)在下次預(yù)定用藥時(shí)按照常規(guī)計(jì)劃注射。變化每七天用藥方案如果有需要可變化每七天的用藥日，只要與上次注射最少間隔3天。使用方法注射用艾塞那肽微球由患者自行給藥，需要混合藥品和填充注射器。一旦將藥品混合后，必須立刻注射。用藥應(yīng)在腹部、大腿或上臂區(qū)域皮下（SC）注射。告知患者在同一區(qū)域注射時(shí)，每七天選擇不同的部位。嚴(yán)禁靜脈注射或肌肉注射。給藥前，患者應(yīng)接受醫(yī)療專業(yè)人員的培訓(xùn)。完整的用藥闡明（帶圖示）請(qǐng)參見(jiàn)注射用艾塞那肽微球的使用手冊(cè)。【不良反映】腎功效損害重度腎功效損害（肌酐去除率<30mL/min）或終末期腎病患者不應(yīng)使用注射用艾塞那肽微球，在腎移植患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。接受透析的終末期腎病患者，由于發(fā)生胃腸道不良反映，不能較好地耐受單劑量5μg塞那肽注射液。由于注射用艾塞那肽微球可能引發(fā)惡心、嘔吐伴一過(guò)性低血容量，故治療可能造成腎功效損害加重。中度腎功效損害患者（肌酐去除率30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。尚未在終末期腎病或重度腎功效損害患者中研究注射用艾塞那肽微球。已有使用艾塞那肽出現(xiàn)腎功效變化的上市后報(bào)告（涉及血清肌酐升高、腎功效損害、慢性腎衰加重和急性腎衰），有時(shí)需要進(jìn)行血液透析或腎移植。其中有些事件發(fā)生在接受一種或多個(gè)已知會(huì)影響腎功效或脫水狀態(tài)的藥品（例如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶克制劑、非甾體抗炎藥和利尿劑）的患者中。有些事件發(fā)生在出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉（伴或不伴脫水）的患者中。在予以支持治療并停用可能為誘因的藥品（涉及艾塞那肽）后，觀察到許多病例的腎功效變化是可逆的。在臨床前或臨床研究中未發(fā)現(xiàn)艾塞那肽含有直接腎毒性。胃腸道疾病尚未在嚴(yán)重胃腸道疾?。ㄉ婕拔篙p癱）患者中進(jìn)行艾塞那肽研究。患者在使用艾塞那肽時(shí)普通可出現(xiàn)胃腸道不良反映，涉及惡心、嘔吐和腹瀉。不推薦有嚴(yán)重胃腸道疾病的患者使用注射用艾塞那肽微球。免疫原性患者在接受注射用艾塞那肽微球治療后可能出現(xiàn)艾塞那肽抗體。在6項(xiàng)為期24-30周的注射用艾塞那肽微球?qū)φ账幤费芯恐?，?項(xiàng)測(cè)定了注射用艾塞那肽微球治療患者的抗艾塞那肽抗體。在6%接受注射用艾塞那肽微球治療的患者中，抗體形成與血糖反映削弱有關(guān)。如血糖控制療效減少或未能達(dá)成血糖控制目的，應(yīng)考慮其它降糖治療【禁忌】甲狀腺髓樣癌：有甲狀腺髓樣癌（MTC）個(gè)人或家族史患者或有多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型（MEN2）患者禁用注射用艾塞那肽微球。超敏反映：既往對(duì)艾塞那肽或注射用艾塞那肽微球任何組分有嚴(yán)重超敏反映的患者禁用注射用艾塞那肽微球?！咀⒁馐马?xiàng)】甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)注射用艾塞那肽微球禁用于有MTC個(gè)人史或家族史的患者或患有MEN2的患者。告知患者使用注射用艾塞那肽微球時(shí)有發(fā)生甲狀腺髓樣癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)讓患者知曉甲狀腺腫瘤對(duì)應(yīng)的癥狀（如頸部腫塊、吞咽困難、呼吸困難、持續(xù)聲嘶）。接受注射用艾塞那肽微球治療的患者中，為早期發(fā)現(xiàn)MTC而進(jìn)行常規(guī)血清降鈣素監(jiān)測(cè)或甲狀腺超聲的價(jià)值尚不擬定。由于甲狀腺疾病的高發(fā)生率以及血清降鈣素檢測(cè)對(duì)MTC的低特異性，因此不必要的監(jiān)測(cè)可能增加風(fēng)險(xiǎn)。血清降鈣素明顯升高可能提示MTC的發(fā)生，并且普通MTC患者的降鈣素值>50ng/L。如果測(cè)量血清降鈣素并發(fā)現(xiàn)升高，患者應(yīng)交由醫(yī)生做進(jìn)一步評(píng)價(jià)。在體格檢查或頸部影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有甲狀腺結(jié)節(jié)的患者，也應(yīng)由醫(yī)生做進(jìn)一步評(píng)價(jià)。急性胰腺炎根據(jù)上市后數(shù)據(jù)，急性胰腺炎涉及致死性和非致死性出血或壞死性胰腺炎的發(fā)生與使用艾塞那肽有關(guān)。開(kāi)始使用注射用艾塞那肽微球后，認(rèn)真觀察患者與否有胰腺炎的體征和癥狀（涉及持續(xù)性重度腹痛，有時(shí)放射至背部，可能伴或不伴嘔吐）。如懷疑胰腺炎，應(yīng)及時(shí)停用注射用艾塞那肽微球并進(jìn)行適宜解決。如確診胰腺炎，則不應(yīng)重新開(kāi)始注射用艾塞那肽微球治療。有胰腺炎史的患者應(yīng)考慮除注射用艾塞那肽微球外的其它降糖治療。低血糖（聯(lián)合使用胰島素促分泌藥品或胰島素時(shí)）當(dāng)艾塞那肽聯(lián)合胰島素促分泌藥品（如磺脲類）或胰島素時(shí)會(huì)增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)?；颊呖赡芤獪p少胰島素促分泌藥品或胰島素的劑量，從而減少低血糖風(fēng)險(xiǎn)。腎功效損害重度腎功效損害（肌酐去除率<30mL/min）或終末期腎病患者不應(yīng)使用注射用艾塞那肽微球，在腎移植患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。接受透析的終末期腎病患者，由于發(fā)生胃腸道不良反映，不能較好地耐受單劑量5μg塞那肽注射液。由于注射用艾塞那肽微球可能引發(fā)惡心、嘔吐伴一過(guò)性低血容量，故治療可能造成腎功效損害加重。中度腎功效損害患者（肌酐去除率30至50mL/min）使用注射用艾塞那肽微球時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。尚未在終末期腎病或重度腎功效損害患者中研究注射用艾塞那肽微球。已有使用艾塞那肽出現(xiàn)腎功效變化的上市后報(bào)告（涉及血清肌酐升高、腎功效損害、慢性腎衰加重和急性腎衰），有時(shí)需要進(jìn)行血液透析或腎移植。其中有些事件發(fā)生在接受一種或多個(gè)已知會(huì)影響腎功效或脫水狀態(tài)的藥品（例如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶克制劑、非甾體抗炎藥和利尿劑）的患者中。有些事件發(fā)生在出現(xiàn)惡心、嘔吐或腹瀉（伴或不伴脫水）的患者中。在予以支持治療并停用可能為誘因的藥品（涉及艾塞那肽）后，觀察到許多病例的腎功效變化是可逆的。在臨床前或臨床研究中未發(fā)現(xiàn)艾塞那肽含有直接腎毒性。胃腸道疾病尚未在嚴(yán)重胃腸道疾病（涉及胃輕癱）患者中進(jìn)行艾塞那肽研究。患者在使用艾塞那肽時(shí)普通可出現(xiàn)胃腸道不良反映，涉及惡心、嘔吐和腹瀉。不推薦有嚴(yán)重胃腸道疾病的患者使用注射用艾塞那肽微球。免疫原性患者在接受注射用艾塞那肽微球治療后可能出現(xiàn)艾塞那肽抗體。在6項(xiàng)為期24-30周的注射用艾塞那肽微球?qū)φ账幤费芯恐?，?項(xiàng)測(cè)定了注射用艾塞那肽微球治療患者的抗艾塞那肽抗體。在6%接受注射用艾塞那肽微球治療的患者中，抗體形成與血糖反映削弱有關(guān)。如血糖控制療效減少或未能達(dá)成血糖控制目的，應(yīng)考慮其它降糖治療。超敏反映已有接受艾塞那肽治療患者發(fā)生嚴(yán)重超敏反映（如過(guò)敏反映和血管水腫）的上市后報(bào)告。如果發(fā)生超敏反映，患者應(yīng)停用注射用艾塞那肽微球和其它可疑藥品并立刻就醫(yī)。注射部位反映上市后安全性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)已報(bào)告使用注射用艾塞那肽微球時(shí)會(huì)出現(xiàn)伴或不伴皮下結(jié)節(jié)的嚴(yán)重注射部位反映（如膿腫、蜂窩織炎、壞死）。個(gè)別患者需進(jìn)行手術(shù)干預(yù)治療。。大血管事件風(fēng)險(xiǎn)尚沒(méi)有臨床研究結(jié)論顯示使用注射用艾塞那肽微球能夠減少發(fā)生大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)。中斷治療中斷治療后，注射用艾塞那肽微球的作用可能繼續(xù)，由于血漿艾塞那肽水平下降需10周。因此應(yīng)考慮選擇其它藥品并進(jìn)行劑量選擇，由于不良反映可能繼續(xù)，有效性可能最少部分持續(xù)直到艾塞那肽水平下降。【特殊人群用藥】小朋友注意事項(xiàng)：尚未擬定注射用艾塞那肽微球在小朋友患者中的安全性和有效性。不推薦小朋友患者使用。妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)：注射用艾塞那肽微球尚無(wú)妊娠婦女的足夠資料和良好的對(duì)照臨床研究。在大鼠重要器官的形成期予以母體注射用艾塞那肽微球，出現(xiàn)胎鼠生長(zhǎng)遲滯和與母體效應(yīng)有關(guān)的骨骼骨化缺點(diǎn)；注射用艾塞那肽微球在大鼠中沒(méi)有致畸性。在動(dòng)物發(fā)育研究中，注射用艾塞那肽微球的活性成分艾塞那肽引發(fā)腭裂、不規(guī)則骨骼骨化和新生鼠死亡數(shù)增加。因此，只有當(dāng)注射用艾塞那肽微球?qū)μ旱臐撛谝嫣幉徊淮笥跐撛陲L(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才考慮妊娠期間使用。老人注意事項(xiàng)：在5項(xiàng)24-30周藥品對(duì)照研究中，已在132例（16.6%）≥65歲的患者和20例≥75歲的患者中對(duì)注射用艾塞那肽微球進(jìn)行研究。這些老年患者和年輕患者間沒(méi)有觀察到安全性（N=152）和療效（N=52）的差別，但是由于≥75歲的患者樣本量較小，因此尚未得出其它結(jié)論。由于老年患者的腎功效下降更常見(jiàn)，因此在老年患者中開(kāi)始注射用艾塞那肽微球治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。【藥品互相作用】對(duì)乙酰氨基酚在注射用艾塞那肽微球治療（每七天2mg）14周后予以1000mg對(duì)乙酰氨基酚片（空腹或進(jìn)食時(shí)服用），未觀察到對(duì)乙酰氨基酚AUC與對(duì)照期相比出現(xiàn)明顯變化。對(duì)乙酰氨基酚Cmax減少16%（空腹）和5%（進(jìn)食），Tmax從對(duì)照期的大概1小時(shí)增加為1.4小時(shí)（空腹）和1.3小時(shí)（進(jìn)食）。已經(jīng)對(duì)艾塞那肽注射液與下列藥品的互相作用進(jìn)行了研究。預(yù)計(jì)注射用艾塞那肽微球的潛在藥品互相作用與艾塞那肽注射液相似。地高辛口服地高辛（0.25mg每日一次）30分鐘前，合用重復(fù)劑量的艾塞那肽注射液，可減少地高辛的Cmax減少17%，Tmax延遲了約2.5小時(shí)；但總體穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)暴露量（如AUC）無(wú)變化。洛伐他汀與單獨(dú)服用洛伐他汀相比，洛伐他汀（40mg、單劑量）口服給藥前30分鐘予以艾塞那肽注射液（10μg每日二次），使洛伐他汀AUC和Cmax分別減少約40%和28%，Tmax延遲約4小時(shí)。在一項(xiàng)為期30周的艾塞那肽注射液對(duì)照臨床研究中，已服用HMG-CoA還原酶克制劑的患者使用艾塞那肽注射液，對(duì)血脂水平與基線相比無(wú)對(duì)應(yīng)的變化。賴諾普利在服用恒定劑量賴諾普利（5-20mg/天）的輕、中度高血壓患者中，合用艾塞那肽注射液（10μg每日二次）不變化賴諾普利穩(wěn)態(tài)Cmax或AUC，Tmax延遲2小時(shí)?；颊?4小時(shí)平均收縮和舒張壓沒(méi)有變化?？诜茉兴幵诮】蹬允茉囌咧羞M(jìn)行了艾塞那肽注射液（10μg每日二次）對(duì)單劑量和多劑量口服避孕藥聯(lián)用（30μg炔雌醇加150μg左炔諾孕酮）的影響的研究。與單獨(dú)服用口服避孕藥相比，在艾塞那肽注射液給藥后30分鐘重復(fù)予以口服避孕藥（OC），炔雌醇和左炔諾孕酮的Cmax分別下降45%和27%，炔雌醇和左炔諾孕酮的Tmax分別延遲了3.0小時(shí)和3.5小時(shí)。與單獨(dú)予以O(shè)C相比，艾塞那肽注射液給藥1小時(shí)前每日重復(fù)予以O(shè)C，炔雌醇平均Cmax減少15%，但左炔諾孕酮的平均Cmax無(wú)明顯變化。對(duì)于這兩種方案，艾塞那肽注射液不變化每日重復(fù)予以口服避孕藥后左炔諾孕酮的平均谷濃度。但是，與單獨(dú)予以O(shè)C相比，艾塞那肽注射液注射后30分鐘予以O(shè)C，炔雌醇的平均谷濃度升高20%。在此項(xiàng)研究中，食物對(duì)OC可能的影響干擾了艾塞那肽注射液對(duì)OC藥代動(dòng)力學(xué)的影響。華法林在健康志愿者中，重復(fù)劑量的艾塞那肽注射液（給藥第1-2天：5μg每日二次，第3-9天：10μg每日二次）用藥35分鐘后予以華法林（25mg），華法林Tmax延遲2小時(shí)。未觀察到對(duì)華法林S-和R-對(duì)映體的Cmax或AUC的臨床有關(guān)作用。艾塞那肽注射液不明顯變化華法林的藥效學(xué)特性（根據(jù)INR反映評(píng)定）?！舅幚碜饔谩堪请氖且环N胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑。GLP-1是內(nèi)源性腸促胰島素激素。艾塞那肽可特異性地作用于GLP-1受體，通過(guò)cAMP和/或其它細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路的作用，增加葡萄糖依賴性的胰島素合成和體內(nèi)胰腺β細(xì)胞的胰島素分泌，克制胰高血糖素的過(guò)量分泌，并延緩胃排空。【貯藏】1.在使用期內(nèi)或準(zhǔn)備使用前應(yīng)