藥物化學(xué)第六章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥

第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥antipyreticanalgesicsandnonsteroidalanti-inflammatorydrugs知識點：水楊酸類、對乙酰氨基酚3,5-吡唑烷二酮(保泰松、羥布宗)鄰氨基苯甲酸(甲芬那酸)芳基乙酸(吲哚美辛、舒林酸、雙氯芬酸、芬布芬)芳基丙酸(布洛芬、萘普生)1,2-苯并噻嗪(吡羅昔康)選擇性COX-2抑制劑(塞來昔布、羅非昔布)

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)還兼有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。非甾體抗炎藥(nonsteroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs)定義應(yīng)用現(xiàn)狀目前已有百余個品種上市，成為全球最暢銷的藥物。據(jù)統(tǒng)計，全世界每天約有3000萬人服用NSAIDs，每年開出5億個NSAIDs處方。在中國約占門診總?cè)藬?shù)的1/5～1/4的病人應(yīng)用NSAIDs，其銷量僅次于抗感染藥，位居第二，NSAIDs是臨床醫(yī)師特別是骨科大夫使用最多的藥物之一。炎癥反應(yīng)多種細(xì)胞、多種因子參與的非常復(fù)雜的反應(yīng)，參與炎癥調(diào)節(jié)的有激素、多種體液因子(包括炎癥介質(zhì)、促炎或抗炎因子)以及細(xì)胞黏附分子，它們之間具有相互促進(jìn)或相互拮抗的關(guān)系，共同構(gòu)成了復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

脂多糖(LPS)與其受體結(jié)合后能啟動炎細(xì)胞內(nèi)的多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，激活多種轉(zhuǎn)錄因子和酶，從而合成和釋放細(xì)胞因子(如促炎細(xì)胞因子IL-1和TNF-α等)、趨化因子、脂質(zhì)炎癥介質(zhì)和活性氧等。這些細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)通過與炎細(xì)胞的細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，導(dǎo)致這些炎細(xì)胞的進(jìn)一步激活和炎癥反應(yīng)的擴大，引起炎癥瀑布反應(yīng)(inflammatorycascade)COX是催化花生四烯酸(AA)轉(zhuǎn)化為脂質(zhì)炎癥介質(zhì)PGE2、PGI2、TXA2的關(guān)鍵酶。PGE2作為第三信使是炎癥反應(yīng)的重要介質(zhì)，ng水平的PGE2就能引起炎癥反應(yīng)。它主要具有擴張血管、增加血管通透性、痛覺過敏和致痛、發(fā)熱和趨化等作用。PGI2、TXA2半衰期較短，但也具有增強血管通透性、使血小板聚集等作用。NSAIDs共同作用機制

NSAIDs解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用的共同機制：抑制花生四烯酸代謝過程中的環(huán)氧酶(COX)，使前列腺素(PGs)的合成減少。

前列腺素：廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中(如血管、胃、腎等)，參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。

解熱鎮(zhèn)痛藥共同藥理作用1．解熱作用內(nèi)生致熱原在下丘腦引起PGE合成釋放增加，PGE作為發(fā)熱介質(zhì)使體溫調(diào)定點升高，引起發(fā)熱。非甾體抗炎藥抑制下丘腦COX，阻斷PGE的合成，使體溫調(diào)定點恢復(fù)正常。只能使發(fā)熱者體溫下降，但不能降至正常體溫以下，另外對正常體溫沒有影響。2．鎮(zhèn)痛作用組織損傷或炎癥等引起致痛物質(zhì)(緩激肽、組胺、5-HT、PGs等)釋放增加，直接刺激痛覺感受器引起疼痛。PGs增敏痛覺，加重疼痛。非甾體抗炎藥主要作用外周病變部位，抑制炎癥時PGs的合成，減輕PGs的致痛作用及痛覺增敏作用。僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用：

對各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效；

對慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好鎮(zhèn)痛效果；

不產(chǎn)生呼吸抑制、耐受性與成癮性。疼痛123嗎啡可待因非甾體抗炎藥3．抗炎作用PGs既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，NSAIDs通過抑制PGs合成達(dá)到抗炎作用。各藥的作用差異明顯，苯胺類藥物抗炎作用極弱。臨床常用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性骨關(guān)節(jié)的對癥治療，明顯緩解炎癥反應(yīng)，不能根除病因。解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用(—)組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加炎癥病灶擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加

致痛擴張血管、毛細(xì)血管通透性增加、增加白細(xì)胞趨化、痛覺增敏炎癥(紅、腫、熱、痛)NSAIDs發(fā)展簡史1898年；德國拜耳；阿司匹林；最早；胃腸道副作用。1952年；保泰松；強大抗炎抗風(fēng)濕；廣泛；再生障礙性貧血；限制使用。1963年，消炎痛(吲哚美辛)；抗炎鎮(zhèn)痛作用強；胃腸道毒副作用；淘汰。1969年，布洛芬上市，繼之丙酸類(如萘普生)、昔康類(吡羅昔康)相繼上市，療效較好、不良反應(yīng)相對較低。20世紀(jì)80年代，美洛昔康、尼美舒利，在維持原有NSAIDs療效的基礎(chǔ)上，副作用又有所下降。20世紀(jì)90年代初，研制出昔布類(COX-2特異性抑制劑)，如羅非昔布、塞來昔布。第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥

AntipyreticAnalgesics解熱鎮(zhèn)痛藥作用于下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，可使發(fā)熱病人的體溫降至正常，但對正常人的體溫沒有影響。該類藥物對頭痛、牙痛、神經(jīng)痛和關(guān)節(jié)痛等常見的慢性鈍痛效果較好，而對創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的絞痛無效。苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥一、水楊酸類

15世紀(jì)就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。1838年，人們從植物中提取得到水楊酸。1860年Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而開辟了一條大量且廉價合成水楊酸的途徑。1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床。

水楊酸的酸性比較強（pKa3.0），即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大，因此，對水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點。1859年Gilm首次合成得到乙酰水楊酸，1899年由Bayer公司的Dreser應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林（Asprin），至今已有100多年的歷史。

阿司匹林呈弱酸性，解熱鎮(zhèn)痛作用比水楊酸鈉強，副作用相對較小，但若大劑量或長期使用時仍對胃黏膜有刺激作用，甚至引起出血。制成水楊酰胺，也保留鎮(zhèn)痛作用，且對胃腸道幾乎無刺激性，但抗炎作用也基本消失將二分子水楊酸進(jìn)行分子間酯化，得雙水楊酸酯，口服后在胃中不分解，而在腸道的堿性條件下逐漸分解成兩分子水楊酸，幾乎無胃腸道的副作用。前藥原理和拼合原理-協(xié)同前藥：將阿司匹林的羧基和對乙酰氨基酚的羥基進(jìn)行酯化，得到貝諾酯--撲炎痛，口服對胃無刺激，在體內(nèi)分解又重新生成原來的兩個藥物，共同發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛作用。羧酸-產(chǎn)生抗炎作用的藥效團(tuán)-引起胃腸道刺激的毒性團(tuán)

利用羧基的酸性，將它們制成鹽的形式，如阿司匹林鋁,水楊酸膽堿，賴氨匹林)等。水楊酸膽堿的解熱鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林大5倍，口服吸收比阿司匹林迅速，且胃腸道的副作用較小；賴氨匹林的吸收良好，對胃腸道的刺激性小，且水溶性增大，可以制成注射劑使用。在5-位引入芳香環(huán)，增加其抗炎活性。二氟尼柳抗炎和鎮(zhèn)痛活性均比阿司匹林強4倍，胃腸道的刺激性小，可用于關(guān)節(jié)炎，手術(shù)后或癌癥引發(fā)的疼痛的治療。阿司匹林作用機制-不可逆的環(huán)氧酶抑制劑乙?；苁弓h(huán)氧合酶活性中心的絲氨酸乙酰化，從而阻斷了酶的催化作用，乙?；y以脫落，酶活性不能恢復(fù)，進(jìn)而抑制了前列腺素的合成。此外：本品可抑制血小板中血栓素（TXA2）的合成。從而抑制血小板聚集，故可用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療；結(jié)腸癌預(yù)防作用等。p192

阿司匹林的合成阿司匹林的合成中雜質(zhì)過敏，限量控制不溶于碳酸鈉的雜質(zhì)——碳酸鈉中不溶物檢查阿司匹林化學(xué)穩(wěn)定性阿司匹林的代謝二、苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥

乙酰苯胺：曾以“退熱冰”的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在1886年引入臨床。雖然退熱效果良好，但毒性較大，易引起虛脫，長期服用可導(dǎo)致貧血。苯胺：在體內(nèi)代謝得對氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性仍較大。非那西?。?887年起曾廣泛用于臨床。后發(fā)現(xiàn)長期服用對腎臟及膀胱有致癌作用，對血紅蛋白與視網(wǎng)膜有毒性，各國先后廢除使用。

非那西丁的體內(nèi)活性代謝物，解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當(dāng)，但無抗炎作用(僅抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中PG的合成)。是苯胺類藥物中使用最多的一個，也是解熱鎮(zhèn)痛藥物的主要品種。對乙酰氨基酚的化學(xué)穩(wěn)定性對乙酰氨基酚為白色結(jié)晶，微帶酸性，在水中略溶。本品具酰胺結(jié)構(gòu)，不易水解。水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)。pH6時最為穩(wěn)定，其半衰期為21.8年（25℃）。酸性和堿性條件下，穩(wěn)定性較差。對乙酰氨基酚的代謝如過量服用Paracetamol，肝臟中貯存的谷胱甘肽被耗竭，毒性代謝物可與肝蛋白質(zhì)形成共價加成物，導(dǎo)致肝壞死。解毒：服用解毒藥N-乙酰半胱氨酸。其作用類似谷胱甘肽，可與活性代謝物軛合，使之失活。軛合物溶于水，可從腎臟排除。三、吡唑酮類

安替比林氨基比林安乃近異丙安替比林安替比林：早年試圖合成抗瘧藥奎寧的研究中意外得到。1884年應(yīng)用于臨床。氨基比林：以3-吡唑酮的結(jié)構(gòu)出發(fā)進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，主要是環(huán)4位上取代基的改變，仿照嗎啡結(jié)構(gòu)中的甲氨基，在安替比林中引入二甲氨基得到。

氨基比林：解熱、鎮(zhèn)痛作用持久，且對胃無刺激性，曾廣泛用于臨床。但該藥物可引起白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等，后退出了臨床，我國已于1982年予以淘汰。安乃近：為了增加氨基比林的水溶性，在其結(jié)構(gòu)中引入水溶性基團(tuán)亞甲基磺酸鈉得到。該品的解熱、鎮(zhèn)痛作用迅速而強大，且可制成注射液應(yīng)用，但可引起粒細(xì)胞缺乏癥。異丙安替比林：鎮(zhèn)痛活性提高，毒性較低，主要用作解熱鎮(zhèn)痛復(fù)方的組分。第二節(jié)非甾類抗炎藥NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs3,5-吡唑烷二酮類芳基烷酸類N-芳基鄰氨基苯甲酸類苯并噻唑類選擇性COX-2抑制劑

一、3,5-吡唑烷二酮類保泰松羥布宗γ-酮基保泰松保泰松：1946年發(fā)現(xiàn)，具有較強的消炎作用，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱，還具有促尿酸排泄作用，在當(dāng)時是關(guān)節(jié)炎治療的一大突破。但保泰松的酸性與阿司匹林相仿，會產(chǎn)生胃腸道刺激作用，此外，對肝、腎及血象都有不良影響，還會產(chǎn)生過敏反應(yīng)。羥布宗：1961年在保泰松的體內(nèi)代謝物中發(fā)現(xiàn)，又名羥基保泰松同樣具有抗炎抗風(fēng)濕作用，且毒副作用較小。γ-酮基保泰松：在保泰松的另一個代謝產(chǎn)物γ-羥基保泰松結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上經(jīng)氧化得到。有較強的消炎鎮(zhèn)痛作用和利尿酸排泄作用。二、N-芳基鄰氨基苯甲酸類此類藥物又稱為滅酸類藥物。都具有較強的消炎鎮(zhèn)痛作用，臨床上用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。該類藥物的副作用較多，主要是胃腸道障礙，如惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等，亦能引起粒性白細(xì)胞缺乏癥、血小板減少性紫癜、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛、嗜睡等水楊酸生物電子等排鄰氨基苯甲酸藥物名稱XR1R2R3甲芬那酸MefenamicAcidCHCH3CH3H氟芬那酸FlufenamicAcidCHHCF3H甲氯芬酸MeclofenamicAcidCHClCH3Cl單氯那芬那酸ChlofenamicAcidCHHClH尼氟酸NiflumicAcidNHCF3H氯尼辛ClonixinNCH3ClH氟尼辛FlunixinNCH3CF3H

構(gòu)效關(guān)系研究表明：1）在不聯(lián)羧基的那一個苯環(huán)（N-芳核）上的2，3，6位上有取代基的化合物具有較好的活性，其中以2，3位取代的活性較高。由于鄰位取代基R的存在，使N-芳核離開鄰氨基苯甲酸的平面。因此，該類藥物兩個疏水性芳核具有非共平面的排列；2）鄰氨基苯甲酸中的N原子若以其電子等排體O、S或CH2置換時則活性降低。苯甲酸也可置換成3-吡啶甲酸（煙酸），這類藥物的通用名的詞干中用一個“尼”字。三、芳基烷酸類芳基丙酸類芳基乙酸類1.吲哚乙酸衍生物5-羥色胺色氨酸代表藥物：吲哚美辛，是作為5-羥色胺的衍生物開發(fā)獲得。但后來的研究發(fā)現(xiàn)，吲哚美辛的抗炎作用并不是以往所設(shè)想的對抗5-HT，而是和其他大多數(shù)抗炎藥物一樣，作用于環(huán)氧合酶，抑制前列腺素的合成。

利用電子等排原理，將吲哚環(huán)上的—N—換成—CH—得到茚類衍生物，找到了舒林酸。舒林酸有幾何異構(gòu)，藥用順式體（Z），這可保證亞磺酰苯基與茚的苯環(huán)在同側(cè)(p246，line8)，舒林酸屬前體藥物，它在體外無效。在體內(nèi)經(jīng)肝代謝，甲基亞砜基被還原為甲硫基化合物而顯示生物活性。舒林酸自腎臟排泄較慢，半衰期長，故起效慢，作用持久。具有副作用較輕、耐受性好、長期服用不易引起腎壞死等特點。齊多美辛：indomethacin中氯原子以疊氮基取代的化合物，動物實驗顯示比indomethacin的抗炎作用強，且毒性較低。舒林酸的代謝吲哚美辛合成2.

其他芳基乙酸藥物托美丁鈉：將Indometacin結(jié)構(gòu)中的吲哚環(huán)部分去除苯核，即成吡咯乙酸衍生物。在吡咯環(huán)上聯(lián)接取代苯甲?；?。本品經(jīng)動物試驗證明具有較強的解熱作用，其消炎和鎮(zhèn)痛作用分別為保泰松的3~13倍和8~15倍。人體口服吸收迅速完全，20~60min可達(dá)血漿峰濃度，8h后幾乎從血漿中排盡。已被臨床肯定為一種安全、低毒、速效和副作用小的藥物。適用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎等。

依托度酸：含有三環(huán)結(jié)構(gòu)，其鎮(zhèn)痛消炎作用與Aspirin相當(dāng)。它可以在炎癥部位選擇性的抑制前列腺素的生物合成，對胃和腎臟的前列腺素的生成沒有影響，其副作用發(fā)生率較低。適用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及抑制輕度至中度疼痛。

雙氯芬酸鈉

DiclofenacSodium抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強。其鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍。解熱作用為吲哚美辛的2倍，阿司匹林的350倍。本品藥效強，不良反應(yīng)少，劑量小，個體差異小。是世界上使用最廣泛的非甾抗炎藥之一。三種作用機制：p247芳基乙酸的前藥

非酸性前體藥物，經(jīng)小腸吸收。其本身無COX抑制活性，經(jīng)肝臟首過代謝為活性代謝物即原藥6-甲氧基-2-萘乙酸起作用。

在體內(nèi)對COX-2有選擇性抑制作用，不影響血小板聚集且腎功能不受損害。用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，服后對胃腸道不良反應(yīng)較低。

結(jié)構(gòu)與芳基丙酸類的萘普生極為相似。

具有γ-酮酸的結(jié)構(gòu)，在體內(nèi)代謝，生成聯(lián)苯乙酸而發(fā)揮藥效，直接服用聯(lián)苯乙酸的刺激性較大。

Fenbufen也是COX的抑制劑，為長效抗炎藥。其抗炎作用介于Indometacin及Aspirin之間，副作用較小，特別是胃腸道反應(yīng)小。芬布芬的代謝活化芳基丙酸類

20世紀(jì)60年代在研究某些植物生長激素時，發(fā)現(xiàn)萘乙酸、吲哚乙酸、2,4-二取代的苯氧乙酸等化合物都具有一定的消炎作用。在對上述結(jié)構(gòu)類型的構(gòu)效關(guān)系研究中，發(fā)現(xiàn)在苯環(huán)上增加疏水性基團(tuán)可使消炎作用增加。4-異丁基苯乙酸具有較好的消炎鎮(zhèn)痛作用，對胃腸道刺激性較小，1966年應(yīng)用于臨床后，發(fā)現(xiàn)它對肝臟有一定毒性。后進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)在乙酸基的α碳原子上引入甲基，得到4-異丁基-α-甲基苯乙酸，即布洛芬,不但消炎鎮(zhèn)痛作用增強，且毒性也有所降低。將布洛芬中的α-甲基換成乙基，得布替布芬，抗炎作用相似。芳基丙酸類藥物布洛芬的合成Darzens環(huán)氧化布洛芬的代謝α-C為手性碳，活性，S高于R型，但在體內(nèi)，R型可轉(zhuǎn)化為S型。故在體內(nèi)這兩種光學(xué)異構(gòu)體的生物活性是等價的。萘普生萘丁美酮芳基丙酸類藥物的構(gòu)效關(guān)系①Ar為一平面結(jié)構(gòu)芳香環(huán)或芳雜環(huán)；②羧基與芳香環(huán)Ar之間相距一個或一個以上碳原子；在羧基的α位有一個甲基，以限制羧基的自由旋轉(zhuǎn)，使其保持適合與受體或酶結(jié)合的構(gòu)象，以增強消炎鎮(zhèn)痛作用；③在芳環(huán)（通常是苯環(huán)）上可以引入另一個疏水基團(tuán)，如烷基、芳環(huán)（苯環(huán)或芳雜環(huán)），也可以是環(huán)己基、烯丙氧基等。這個疏水基團(tuán)可以在羧基的對位或間位，如在羧基的間位引入疏水基團(tuán)得到的非諾洛芬（fenoprofen）、酮洛芬（ketoprofen）、噻洛芬酸（tiaprofenicacid）、舒洛芬（suprofen）等，活性均有所加強；④在芳環(huán)（通常是苯環(huán)）的對位引入另一疏水基團(tuán)后，還可在間位引入一個吸電子基團(tuán)，如F、Cl等，可以加強抗炎活性。這是因為間位的取代基可以使對位的疏水基團(tuán)（尤其是苯環(huán)）產(chǎn)生扭轉(zhuǎn)，與芳基丙酸的芳環(huán)處于非共平面狀態(tài)，這有利于與受體或酶的結(jié)合。如氟比洛芬（flubiprofen）和吡洛芬（piroprofen），活性均有所加強。立體化學(xué)：芳丙酸類藥物的羧基α-位碳原子為手性碳原子，同一化合物的對映異構(gòu)體之間在生理活性、毒性、體內(nèi)分布及代謝等方面均有差異。通常（S）異構(gòu)體的活性高于（R）異構(gòu)體，如萘普生（S）異構(gòu)體的活性是（R）異構(gòu)體的35倍，而布洛芬（S）異構(gòu)體的活性比（R）異構(gòu)體強28倍。但目前，僅萘普生和布洛芬是以單一的純異構(gòu)體上市，其余的此類藥物仍以消旋混合物的形式用于臨床。

1,

2-苯并噻嗪結(jié)構(gòu)的抗炎藥被稱為昔康類(Oxicams)，是一類結(jié)構(gòu)中含有酸性烯醇羥基的化合物。雖無羧基，但亦有酸性，pKa在4~6之間。該類藥物是20世紀(jì)70年代，Pfizer公司為了得到不含羧酸的抗炎藥，篩選了不同結(jié)構(gòu)的苯并雜環(huán)化合物后而得到的一類抗炎藥。該類藥物的副反應(yīng)的發(fā)生率較高，但意外的是，一般非甾抗炎藥的胃腸道刺激的反應(yīng)較小。后來發(fā)現(xiàn)，該類藥物對COX-2的抑制作用比COX-1的作用強，有一定的選擇性。吡羅昔康舒多昔康美洛昔康

四、1,2-苯并噻嗪類

昔康類藥物多顯酸性，其pKa值在4～6之間。芳雜環(huán)取代時的酸性大于芳香核衍生物。這些使得酸性更強，且更有利于電荷分散而穩(wěn)定。

昔康類藥物分子中存在著互變異構(gòu)，使其電離型較穩(wěn)定，也有人解釋為有一插烯的羧酸。吡羅昔康PiroxicamGabriel-Colman重排吡羅昔康的代謝-因物種不同而有差異膜磷脂花生四烯酸COX-1(固有型)前列腺素(組織保護(hù)作用)COX-2(誘導(dǎo)型)前列腺素(炎癥介質(zhì))炎癥反應(yīng)疼痛發(fā)熱白三烯支氣管收縮抑制劑NSAIDs(non-COX-2)Asprin誘導(dǎo)物細(xì)胞因子生長因子誘導(dǎo)物白介素腫瘤壞死因子抑制劑COX-2抑制劑NSAIDs(COX-2)塞來昔布COX-1:環(huán)氧酶-1COX-2:環(huán)氧酶-2

磷脂酶A2選擇性COX-2抑制劑環(huán)氧合酶的生理學(xué)和病理學(xué)意義COX-1COX-2亞型固有型誘導(dǎo)型來源絕大多數(shù)組織炎癥反應(yīng)細(xì)胞為主生成條件自然存在刺激后誘導(dǎo)生成主要生理功能保護(hù)胃粘膜調(diào)節(jié)血小板功能調(diào)節(jié)腎功能等細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)骨骼肌細(xì)胞生長等病理學(xué)損傷早期的疼痛炎癥反應(yīng)環(huán)氧合酶(COX)類型與作用同工酶：COX-1、COX-2抑制COX-2使PGs生成減少，產(chǎn)生解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用。抑制COX-1導(dǎo)致生理性PGs生成減少，引起胃腸道反應(yīng)、腎功能異常等毒