妊娠與消化系統(tǒng)常用藥物

妊娠與消化系統(tǒng)常用藥物消化系統(tǒng)疾病在臨床上是常見病，妊娠期由于特殊的生理變化，孕婦常出現(xiàn)各種消化系統(tǒng)癥狀或合并某些消化系統(tǒng)疾病，如不同程度的惡心嘔吐、燒心感、上腹不適、便秘等，嚴重者對妊娠產(chǎn)生影響。臨床醫(yī)師在對孕婦應(yīng)用藥物治療時，應(yīng)有明確的指征，孕早期盡量避免不必要的藥物治療，對藥物的選擇可參照美國食物和藥品管理局（ FDA）對藥物的妊娠分類（Pregnancycategory），選用對胎兒影響最小的藥物?？顾崴幖爸委熛詽兯幯芯勘砻?，妊娠期發(fā)生胃食管反流和“燒心感”的比率占45-85%，其發(fā)生的主要原因與妊娠期雌、孕激素增高及幽門括約肌功能低下有關(guān)，癥狀輕微的患者可通過調(diào)節(jié)生活方式及飲食習慣得到改善，而嚴重的患者，將影響其生活質(zhì)量，醫(yī)生可在與患者交代藥物治療的相關(guān)問題后，征求患者意見決定是否選擇藥物治療，一旦決定藥物治療，一線藥物首選非系統(tǒng)吸收的藥物，如硫糖鋁，長期的研究表明，它們對胎兒的影響即使是有也是非常小的，無致畸作用；關(guān)于系統(tǒng)吸收的藥物如H2受體拮抗劑（如雷尼替丁和甲氰咪胍）或胃腸動力藥（胃復(fù)安，西沙比利）可作為第二線藥物用于癥狀稍重的患者（應(yīng)盡量避免使用尼扎替?。?；至于質(zhì)子泵抑制劑，除非用于嚴重的胃食管反流病人或用于麻醉前用藥，否則一般不推薦在孕期應(yīng)用，在這方面的研究表明，蘭索拉唑是最佳選擇。以下分別介紹常用的幾種藥物。硫糖鋁（sucralfate）,FDA分類：B【基本作用】與胃蛋白酶結(jié)合，抑制該酶分解蛋白質(zhì)，在胃酸的作用下分解出氫氧化鋁和硫酸蔗糖復(fù)合物，可聚合成不溶性帶負電的膠體，在胃粘膜上形成保護膜，有利于粘膜的再生和潰瘍的愈合?！救焉锲趹?yīng)用】動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，據(jù)美國密執(zhí)安藥物使用檢測研究的資料，183例在妊娠早期應(yīng)用本品孕婦，其新生兒中有5例存在重度畸形，低于期望數(shù)為8，提示本品對胎兒無致畸影響。甲氧咪胍（CimetidineHydrochloride））FDA分類：B【基本作用】組胺H2受體拮抗劑，競爭性抑制組胺在H2受體的作用，抑制基礎(chǔ)胃酸及各種刺激引起的胃酸分泌，并能減少胃液分泌量和胃蛋白酶的分泌。此外還有抗雄激素作用?！救焉锲趹?yīng)用】用于治療胃十二指腸潰瘍。甲氰咪胍能通過胎盤，動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。Koren等對23例在妊娠早期應(yīng)用H2受體拮抗劑的孕婦進行研究，結(jié)果有2例自然流產(chǎn)，2例先兆流產(chǎn)，18例正常新生兒，1例新生兒右側(cè)上眼瞼血管瘤，血管瘤已被安全祛除，作者認為甲氰咪胍和雷尼替丁在人類無致畸危險。美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測的研究結(jié)果顯示本品對胎兒無致畸作用。目前，H2受體拮抗劑在臨床被廣泛應(yīng)用，且常在婦女未發(fā)現(xiàn)妊娠時應(yīng)用，未發(fā)現(xiàn)對胎兒有不良影響。雷尼替?。≧antidineHydrochloride）,FDA分類：B【基本作用】雷尼替丁是H2受體拮抗劑，作用較甲氰咪胍強4~6倍，本品無抗雄激素作用。妊娠期應(yīng)用】動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測，對516名母親在妊娠早期應(yīng)用本品的新生兒進行研究，結(jié)果顯示本品無致畸影響。Ruigomez等對英國(1179例)及意大利(1057例)在1991-1996年間應(yīng)用甲氰咪胍、雷尼替丁和奧美拉唑的孕婦進行研究，其中有20例死產(chǎn)，在2261例活產(chǎn)中，有100例發(fā)生先天畸形，總畸形率為4.4%。與應(yīng)用甲氰咪胍、雷尼替丁和奧美拉唑相關(guān)的非遺傳性先天畸形的危險度分別是1.2%(95%可信區(qū)間(CI)：0.6,2.3),0.9%(95%CI:0.3,2.2),和1.4%(95%CI:0.8,2.4)，與孕期未暴露于藥物的孕婦相比，無顯著性差異，且不增加早產(chǎn)及胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩率。作者認為，孕期應(yīng)用制酸藥與重度畸形危險無關(guān)。法莫替丁(FamotidineHydrochloride)，F(xiàn)DA分類：B【基本作用】法莫替丁是H2受體拮抗劑，作用較甲氰咪胍強約20倍，比雷尼替丁強約7.5倍，本品無抗雄激素作用?！救焉锲趹?yīng)用】本品能通過胎盤。為研究法莫替丁的遠期安全性，日本及美國的研究者利用鼠、兔、狗等動物接受口服及靜脈應(yīng)用法莫替丁，觀察的最大劑量高達4,000mg/kg/天，最長用藥時間達2,000mg/kg/天，連續(xù)105周，未發(fā)現(xiàn)有致畸作用、致突變作用及致癌作用，未見生殖功能改變的報道。動物實驗未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。本品對人類是否有致畸影響，尚無充分和可供對照的研究報道。奧美拉唑，咯賽克(Omeprazole),FDA分類：C【基本作用】特異地作用于胃粘膜壁細胞。抑制“質(zhì)子泵”H+-K+-ATP酶，從而抑制H+分泌，對各種形式的應(yīng)激胃酸分泌都有明顯的抑制作用?！救焉锲趹?yīng)用】奧美拉唑能通過胎盤。動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用oKallen對1995-1999年在瑞典醫(yī)學(xué)出生注冊處登記的，其母親在妊娠期應(yīng)用奧美拉唑的嬰兒955例進行研究，其中863例為妊娠早期應(yīng)用本品，131例在中、晚期妊娠應(yīng)用，39例為妊娠早晚期均應(yīng)用者，結(jié)果：5例死產(chǎn)，先天性心臟病的機率輕微上升，但無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：研究的結(jié)果均不能說明妊娠期應(yīng)用奧美拉唑有害。Lalkin為研究妊娠期應(yīng)用奧美拉唑是否增加先天畸形、自然流產(chǎn)、低出生體重兒或圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率，進行一個多中心前瞻性對照研究，113名孕期應(yīng)用奧美拉唑的孕婦，其胎兒嚴重畸形率在奧美拉唑組為4%,與對照組(2%)相比無顯著性差異(P=.68,相對危險度=1.94,95%可信區(qū)間：0.36到10.36)，新生兒出生體重、分娩孕周、早產(chǎn)和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率各組間相似。結(jié)論：在器官形成期應(yīng)用奧美拉唑不增加重度畸形的發(fā)生率，孕期應(yīng)用奧美拉唑不增加自然流產(chǎn)、低體重兒或圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生率。雖然目前不能完全排除本藥的致畸作用，但可以認為在孕早期應(yīng)用本藥的個體危險性是較低的。美沙拉嗪，5-氨基水楊酸(Mesalazine,5-AminosalicylicAcid)，F(xiàn)DA分類：B【基本作用】美沙拉嗪似為柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine)中的有活性的部分。對腸壁炎癥有顯著的消炎作用，對發(fā)炎的腸壁結(jié)締組織效果尤佳?！救焉锲趹?yīng)用】本品常制成栓劑或懸液用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、直腸乙狀結(jié)腸炎和直腸炎。用本品行藥物灌腸時，不足20%的藥物由結(jié)腸吸收，經(jīng)乙?；瘡哪蛑信懦觥Ｃ郎忱耗芡ㄟ^胎盤。Marteau對來自法國3個胃腸病中心因患結(jié)腸炎而應(yīng)用美沙拉嗪的123名孕婦進行研究，其中96人在孕早期應(yīng)用美沙拉嗪，85人在孕中期、86人在孕晚期應(yīng)用美沙拉嗪，日平均用量為2.1+/-0.8g，其中86人日平均用量〈3g/天（低劑量組），37人日平均用量23g/天（高劑量組），異常發(fā)生數(shù)在低劑量組和高劑量組分別為：宮外孕（1/0）,自然流產(chǎn)（1/1），死胎（0/1），早產(chǎn)（3/5，P>0.05），先天畸形（3/1），作者認為孕期服用美沙拉嗪微粒W2g/天是安全的。目前妊娠期應(yīng)用本品尚未發(fā)現(xiàn)對胎兒有致畸或毒性作用。妊娠期應(yīng)用本品對胎兒安全性的研究還很不充分。止吐藥及胃腸動力藥妊娠嘔吐是最常見的妊娠期消化系統(tǒng)癥狀之一，根據(jù)對“孕吐”定義的不同，約有25%-88%的孕婦在妊娠早期可發(fā)生間歇性嘔吐，由于妊娠嘔吐具有自限性且癥狀多不嚴重，大多數(shù)人不必應(yīng)用止嘔藥，病人可通過少吃多餐、增加碳水化合物、減少脂肪攝入量，避免接觸孕婦比較厭煩的食物和氣味等措施使癥狀得到改善，對癥狀稍重者可加用VitB6并補液糾正水電解質(zhì)酸鹼平衡紊亂，孕期應(yīng)用適量VitB6是較安全的，但是它對妊娠嘔吐的作用尚不肯定。對通過上述措施均不能改善的嚴重嘔吐，在征得孕婦同意后，臨床上可選用對孕婦及胎兒影響較小的藥物，目前的資料表明，氯苯甲嗪、賽克利嗪和滅吐靈是目前止嘔藥中致畸危險較低的藥物。氯苯甲嗪，敏可靜（MeclizineHydrochloride）,FDA分類：B【基本作用】抗組胺藥，H］受體拮抗劑?！救焉锲趹?yīng)用】對預(yù)防和治療暈動病有效，亦用于治療妊娠嘔吐對懷孕的大鼠應(yīng)用大劑量本品后（25-30倍于人的用量）可致胎仔發(fā)生腭裂。在人類提出確鑿證據(jù)證明藥物是否有致畸作用是很困難的，人們只能通過大批量的對照研究，預(yù)測其危險度，大量的流行病學(xué)研究顯示氯苯甲嗪在人類無致畸作用。據(jù)美國國家圍產(chǎn)期協(xié)作計劃的研究資料，母親在妊娠早期應(yīng)用本品的1014名新生兒中畸形率未見增高。美國FDA的結(jié)論是沒有必要對敏可靜在妊娠期使用進行限制或者提出妊娠期用藥警告。同其它抗組胺藥物一樣，產(chǎn)前2周內(nèi)應(yīng)用本品，可能增加新生兒發(fā)生晶狀體后纖維組織形成。賽克利嗪（Cyclizine），F(xiàn)DA分類：B【基本作用】哌嗪類抗組胺藥，【妊娠期應(yīng)用】動物實驗發(fā)現(xiàn)賽克利嗪有致畸作用，然而在人類，Miklovich的研究表明，在妊娠12周內(nèi)應(yīng)用止嘔藥治療妊娠嘔吐，活產(chǎn)新生兒的嚴重先天異常發(fā)生率及圍產(chǎn)兒死亡率與未治療對照組無顯著差異，提示賽克利嗪沒有致畸作用。有學(xué)者對妊娠期應(yīng)用抗組胺藥與發(fā)生口裂畸形之間的關(guān)系進行研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用賽克利嗪組的孕婦，其新生兒口裂畸形的發(fā)生率并不增高。甲氧氯普胺，胃復(fù)安，滅吐靈（Metoclopramide），F(xiàn)DA分類：B【基本作用】通過阻滯多巴胺受體而作用于延腦催吐化學(xué)感受區(qū)，有強大的中樞鎮(zhèn)吐作用。【妊娠期應(yīng)用】預(yù)防和治療暈動病，亦用于治療妊娠嘔吐。甲氧氯普胺能通過胎盤。近年來滅吐靈已逐漸用于治療妊娠劇吐，Sorensen（2000）分析309例妊娠期應(yīng)用滅吐靈的孕婦，與13327例未應(yīng)用藥物的孕婦比較，其畸形率、胎兒體重、早產(chǎn)和死產(chǎn)等指標無顯著性差異，結(jié)論：不能認為孕期接受甲氧氯普氨治療與異常妊娠結(jié)局有關(guān)。另一個研究對646例門診應(yīng)用滅吐靈治療妊娠劇吐的孕婦進行回顧性分析，對比治療前后孕婦體重、癥狀、胎兒異常和副作用等多個指標，結(jié)果表明門診應(yīng)用滅吐靈治療妊娠劇吐是安全、有效的，甲氧氯普胺無致畸作用。異丙嗪，非那根(PromethazineHydrochloride,Phenergan),FDA分類：C【基本作用】吩噻嗪類抗組胺藥，具有強大的中樞膽堿能阻滯活性及中樞性安定作用?！救焉锲趹?yīng)用】在產(chǎn)科臨床用于治療妊娠嘔吐和分娩期鎮(zhèn)痛。一般認為，孕婦應(yīng)用本品并不增加胎兒畸形率。但有研究對1197名孕母在妊娠早期應(yīng)用本品的新生兒進行分析，發(fā)現(xiàn)心血管畸形的發(fā)生數(shù)較對照組稍高，雖然這不能排除與母親所患疾病，或伴用其它藥物等偶然性有關(guān)，但在孕早期應(yīng)用仍應(yīng)慎重。孕晚期，由于異丙嗪能迅速通過胎盤。靜脈用藥后15分鐘，臍血中藥物濃度同母血幾相等，并維持至少4小時之久。有報道發(fā)現(xiàn)孕婦于分娩期應(yīng)用本品可使新生兒呼吸受抑，因此用于分娩期鎮(zhèn)痛時應(yīng)注意。恩丹西酮，樞丹，樞復(fù)寧(OndansetronHydrochloride)，F(xiàn)DA分類：B【基本作用】為高選擇性5-羥色胺3受體拮抗劑，主要用于治療因化療、放療引起的惡心和嘔吐。【妊娠期應(yīng)用】動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。在產(chǎn)科臨床，有報道用于治療其他藥物難以控制的妊娠劇吐，止吐療效確切，但由于在人類本品有否有致畸作用尚無充分和可供對照的研究報道，因此臨床上只限于孕12周后應(yīng)用。西沙必利，普瑞博思(Cisapride)，F(xiàn)DA分類：C【基本作用】胃腸道動力藥，選擇性促進胃腸道壁內(nèi)肌間神經(jīng)叢中神經(jīng)節(jié)后釋放乙酰膽堿，明顯增加胃體和胃竇部收縮，增加胃張力，加速胃腸道排空。不影響多巴胺受體?！救焉锲趹?yīng)用】在對大鼠和兔的實驗中未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用，但在應(yīng)用極大劑量時(分別為14倍和12倍于人的用量)可產(chǎn)生胚胎毒和胎仔的毒性作用。一個多中心研究對妊娠期應(yīng)用西沙比利的129人(其中88例在胎兒器官形成期應(yīng)用)進行研究，選擇疾病類型、年齡、吸煙及酒精攝入有可比性的孕婦作為對照組，兩組間在病史、出生體重、分娩時胎齡、活產(chǎn)率、自然及先兆流產(chǎn)率、胎兒宮內(nèi)窘迫、嚴重及輕微畸形方面無顯著性差異。結(jié)果表明，孕期應(yīng)用西沙必利不增加畸形、自然流產(chǎn)及低體重兒的發(fā)生率。妊娠期婦女應(yīng)用本品對胎兒是否安全，目前尚無充分和可供對照的研究。生產(chǎn)廠建議孕婦慎用。多潘立酮，嗎丁啉(Domperidone)FDA分類：【基本作用】外周多巴胺受體阻滯劑，直接作用于胃腸壁，增強胃蠕動，促進胃排空，并能有效地防止膽汁反流。能使血漿中泌乳素水平升高。【妊娠期應(yīng)用】妊娠期婦女應(yīng)用本品對胎兒是否安全，目前尚無充分和可供對照的研究。孕婦宜慎用。瀉藥與止瀉藥妊娠期，由于大量雌、孕激素的作用，使平滑肌松弛，胃腸道張力降低，蠕動減慢，同時由于妊娠子宮的機械壓迫，約30%的孕婦發(fā)生便秘。瀉藥基本上無致畸作用，但作用較強的瀉藥如無特需，不宜對孕婦應(yīng)用，孕婦存在功能性便秘時，以選用潤腸、緩瀉藥為宜。乳果糖(Lactulose),FDA分類：B【基本作用】乳果糖是一種合成的二糖，在結(jié)腸內(nèi)經(jīng)細菌作用轉(zhuǎn)變成乳酸和醋酸，使糞便酸化?！救焉锲趹?yīng)用】乳果糖在小腸中極少被吸收，因此對胎兒無礙，臨床產(chǎn)科主要用于治療妊娠期常見的便秘，一個多中心的研究表明，應(yīng)用乳果糖一周后，習慣性便秘患者的大便次數(shù)及性狀明顯改善，2周后可使大便習慣恢復(fù)正常，無明顯副作用。酚酞，果導(dǎo)(Phenolphthalein)，F(xiàn)DA分類：C【基本作用】刺激性緩瀉藥，服用后形成可溶性鈉鹽，刺激結(jié)腸粘膜，促使其蠕動，阻止腸液吸收。【妊娠期應(yīng)用】酚酞口服后約15%被吸收，大部分由尿排出。如尿為堿性則呈粉紅色。本品的分子量較小，推測能通過胎盤。妊娠期應(yīng)用本品對胎兒無致畸影響。液狀石蠟(MineralOil,LiquidPetrolatum)，F(xiàn)DA分類：C【基本作用】屬潤滑性輕瀉劑。口服后基本上不經(jīng)胃腸吸收。【妊娠期應(yīng)用】按推薦劑量應(yīng)用，對孕母和胎兒是安全的。長期服用本品可干擾脂溶性維生素吸收。咯哌丁胺，咯哌胺，氯苯哌酰胺，易蒙停(Loperamide)FDA分類：B【基本作用】屬非特異性止瀉藥。能直接作用于胃腸平滑肌，抑制其蠕動亢進，延長內(nèi)容物在小腸內(nèi)停留時間，促進水、電解質(zhì)、葡萄糖的吸收，對腸道過度分泌引起的腹瀉有明顯抑制作用。本品不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)?！救焉锲趹?yīng)用】在動物實驗中，未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。有關(guān)人類的資料較局限，一研究對105名來自5個致畸研究中心，孕期應(yīng)用(其中89名在孕早期應(yīng)用)咯哌丁胺的婦女作追蹤研究，并以在年齡、吸煙、酒精攝入等方面相似，但未接觸咯哌丁胺的婦女作對照組，對其畸形率、自然流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)及早產(chǎn)率，平均出生體重等指標進行觀察，結(jié)果：研究組及對照組間各項指標無統(tǒng)計學(xué)差異，然而在孕期全程應(yīng)用咯哌丁胺的21名孕婦，其新生兒體重比對照組低200克。結(jié)論：孕期應(yīng)用咯哌丁胺不會增加嚴重畸形的發(fā)生率，其對胎兒體重的影響有待進一步研究。雙八面體蒙脫石，思密達(dioctahedralsmectite,smecta)FDA分類：【基本作用】具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布