pvc類藥品包裝材料中鄰苯二甲酸酯類的含量測定

pvc類藥品包裝材料中鄰苯二甲酸酯類的含量測定

氯（pvc）復(fù)合硬皮藥物材料中廣泛使用，主要原因是氯材料本身的良好物理性質(zhì)。而通常所使用的PVC類產(chǎn)品中都含有鄰苯二甲酸酯類增塑劑。目前,廣泛于PVC類藥品包裝材料中的鄰苯二甲酸酯類有5種:鄰苯二甲酸二甲酯(dimethylphthalate,DMP)、鄰苯二甲酸二乙酯(diethylphthalate,DEP)、鄰苯二甲酸二丁酯(dibutylphthalate,DBP)、鄰苯二甲酸二(2-乙基)己基酯(bis(2-ethylbexyl)phthalate,DEHP)、鄰苯二甲酸二正辛酯(di-n-octylphthalate,DNOP),這些鄰苯二甲酸酯類的作用在于增加了PVC產(chǎn)品的彈性,同時(shí)增塑聚氯乙烯類材料具有更易殺菌、更加透明的特點(diǎn),并且具有更好的化學(xué)穩(wěn)定性和經(jīng)濟(jì)有效性。然而,醫(yī)用鄰苯二甲酸酯類產(chǎn)品的危害早在幾年前就被廣泛認(rèn)識,鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)后會產(chǎn)生內(nèi)分泌失調(diào),引發(fā)惡性腫瘤并容易造成畸形兒等嚴(yán)重危害。醫(yī)療器械產(chǎn)品如果是含有鄰苯二甲酸酯類的塑料制品,是可能導(dǎo)致藥品含有鄰苯二甲酸酯類的。美國在越戰(zhàn)時(shí)就發(fā)現(xiàn),使用含鄰苯二甲酸酯類的血袋可導(dǎo)致輸血者發(fā)生肺功能障礙等中毒癥狀。盡管衛(wèi)生部指出,少量塑化劑不危害健康,但上述5種鄰苯二甲酸酯類產(chǎn)品的安全性仍飽受質(zhì)疑。目前塑化劑的檢測手段多樣,PVC類材料作為常用的藥品包裝材料,未見有國家標(biāo)準(zhǔn)對該類藥品包裝材料中5種塑化劑含量進(jìn)行控制。為此,本文建立PVC類藥品包裝材料中5種塑化劑含量測定的方法。1儀器和試劑盒1.1儀器ThermoTraceISQ氣質(zhì)聯(lián)用儀;MettlerToledXP105電子分析天平。1.2乙酯dep,dehp,鄰苯二甲酸二丁酯,dnop,dnop。dnop,dehp,dnop,dnop,dnop,dnop的合成正己烷(分析純);對照品鄰苯二甲酸二甲酯(DMP,CAS:131-11-3),鄰苯二甲酸二乙酯(DEP,CAS:84-66-2),鄰苯二甲酸二丁酯(DBP,CAS:84-74-2),鄰苯二甲酸二(2-乙基)己基酯(DEHP,CAS:117-81-7),鄰苯二甲酸二正辛酯(DNOP,CAS:117-84-0);水為蒸餾水。聚氯乙烯類復(fù)合硬片樣品由企業(yè)提供。2實(shí)驗(yàn)方法2.1煤氣相圖的質(zhì)量分析2.1.1設(shè)置進(jìn)樣口溫度色譜柱:ThemroTG-5MS(60m×0.25mm×0.25μm);載氣:高純氦氣,流速1.0mL·min-1;進(jìn)樣口溫度:250℃;升溫程序:初始溫度為60℃,保持1min,以20℃·min-1的速度升至220℃,保持min,再以5℃·min-1的速度升至280℃,保持13min。2.1.2離子化方法色譜-質(zhì)譜接口溫度:280℃;離子源溫度:250℃;四極桿溫度:150℃;離子化方式:EI;電子能量:70eV;溶劑延遲時(shí)間:8min;質(zhì)譜檢測方式:選擇離子監(jiān)測(SIM)模式;質(zhì)量掃描范圍(m/z):40~450。2.2對照品儲備液制備精密稱取DMP、DEP、DBP、DEHP、DNOP的對照品各50mg,混合后加入正己烷定容至100mL,搖勻后,作為混合對照品儲備液。再依次用正己烷稀釋成2.0、4.0、6.0、10.0、16.0μg·mL-1系列混合對照品溶液,迅速放入冰箱保存。2.3提取正己烷單次溶劑的制備將樣品粉碎至單個(gè)顆?！?.02g的細(xì)小顆粒,混合均勻,準(zhǔn)確稱取0.2g于具塞三角瓶中,加入正己烷20mL,超聲(560W,40kHz)提取30min,濾紙過濾,再用正己烷重復(fù)上述提取3次,每次10mL,合并提取液,用正己烷定容至50mL,搖勻,取1μL在“2.1”條件下測定。2.4試樣的密度和定量樣品中各鄰苯二甲酸酯類化合物含量按下式進(jìn)行計(jì)算:其中X為樣品中鄰苯二甲酸酯含量(mg·kg-1),Ci為試樣中某種鄰苯二甲酸酯峰面積對應(yīng)的濃度(mg·L-1),C0為空白試樣中某種鄰苯二甲酸酯的濃度(mg·L-1),V為試樣的定容體積(L),K為稀釋倍數(shù),m為樣品的質(zhì)量(kg)。3結(jié)果分析3.1定性質(zhì)譜條件的確定對5種鄰苯二甲酸酯的混合對照品溶液進(jìn)行全掃描,得出總離子流圖(TIC),再選擇質(zhì)譜圖中豐度相對較高的離子作為定性分析的質(zhì)譜條件。確定各鄰苯二甲酸酯物質(zhì)的定量離子,結(jié)果如表1所示,5種鄰苯二甲酸酯的混合對照品溶液質(zhì)譜圖如圖1所示。從圖1可以看出,5種鄰苯二甲酸酯峰形較好,無雜峰干擾,各物質(zhì)得到有效分離,分離度較好。3.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制和檢測限的確定取“2.2”項(xiàng)下的一系列的混合對照品溶液1μL,在“2.1”項(xiàng)條件下,分別注入氣質(zhì)聯(lián)用儀中,測定色譜峰面積,以各鄰苯二甲酸酯化合物的對照品溶液濃度為橫坐標(biāo),各自的定量離子的峰面積為縱坐標(biāo),繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線,計(jì)算回歸方程,同時(shí)按3倍信噪比(S/N=3)確定檢測限,結(jié)果見表2。3.3測定“2.1”項(xiàng)的測定,2準(zhǔn)確稱取相同量的實(shí)際樣品19份。取其中1份按“2.3”項(xiàng)方法操作,在“2.1”項(xiàng)條件下測定;剩余18份分別進(jìn)行0.2、2.0、8.0mg·kg-13個(gè)水平的回收率試驗(yàn),每個(gè)濃度做6個(gè)平行樣品,依法測定峰面積,計(jì)算精密度及回收率,見表3。3.4鄰苯二甲酸酯含量測定取由企業(yè)提供的聚氯乙烯類復(fù)合硬片(聚氯乙烯固體藥用硬片批號111021、120221,聚酰胺/鋁/聚氯乙烯冷沖壓成型固體藥用復(fù)合硬片批號H12011501、K1300145,聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用硬片批號120317)按所擬定的方法分別測定其中所含5種鄰苯二甲酸酯含量,結(jié)果見圖2、表44鄰苯二甲酸酯類塑化劑本文建立