妊娠早期被動吸煙與胎兒畸形的關(guān)系

妊娠早期被動吸煙與胎兒畸形的關(guān)系

中國是世界上最大的卷煙生產(chǎn)和消費國家。根據(jù)世界組織的數(shù)據(jù)，世界上有13億人口，中國有3.5億人。盡人皆知,吸煙對妊娠有害,目前國內(nèi)外的研究多集中在探討吸煙與不良妊娠結(jié)局(流產(chǎn)、圍產(chǎn)兒死亡、低出生體重兒、早產(chǎn)和小于胎齡兒)之間的關(guān)系,其對胎兒畸形的影響仍不甚清楚。因此,本研究擬對2008年10月8日～2011年1月10日在深圳市婦幼保健院進(jìn)行孕11-14周NT超聲檢查的8166孕婦進(jìn)行隊列研究,旨在了解中國孕婦被動吸煙與胎兒畸形發(fā)生的相關(guān)性及可能發(fā)生的胎兒畸形譜,為臨床優(yōu)生咨詢提供科學(xué)依據(jù)。1對象和方法1.1孕產(chǎn)婦妊娠和分娩情況入選對象為2008年10月8日～2011年1月10日在深圳市婦幼保健院進(jìn)行孕11-14周NT超聲檢查并愿意接受問卷調(diào)查的8166單胎孕婦。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴主動吸煙孕婦56例;⑵輔助生殖受孕115例(試管嬰兒57例,人工受精12例,促排卵藥46例);⑶孕期使用FDA分類C、D和X類藥物161例;⑷孕期有動物接觸史239例;⑸孕期注射疫苗3例;⑹孕期有放射線接觸史140例;⑺孕期飲酒6例;⑻孕前夫婦一方有糖尿病、高血壓、心臟病、呼吸系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、精神病等疾病的孕婦312例;⑼重型地貧4例;⑽被動吸煙非來源于丈夫816例;⑾失訪92例。最后6222例單胎孕婦進(jìn)入研究。1.2新生兒和孕產(chǎn)婦病例平均吸煙根數(shù)表1制定統(tǒng)一的調(diào)查問卷,對入選對象集中培訓(xùn),進(jìn)行自填式問卷調(diào)查,調(diào)查完畢后當(dāng)場檢查資料的完整性和真實性。調(diào)查內(nèi)容包括孕婦和丈夫一般情況(出生日期、身高、孕前體重、民族、文化程度、職業(yè))和過去史(合并糖尿病、高血壓、心臟病、呼吸系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、精神病等疾病)、家庭收入、異常生育史、本次受孕方式、孕期不良接觸史(服藥情況、酒精、動物和放射物質(zhì)接觸史、注射疫苗)和被動或主動吸煙情況(如有注明平均每天吸煙根數(shù))。在NT超聲檢查1年后由專人進(jìn)行電話隨訪了解妊娠結(jié)局,包括孕期情況如母體并發(fā)癥、合并癥和出生兒情況。1.3檢查和診斷方法本組胎兒畸形的診斷屬于回顧性診斷,根據(jù)孕期超聲檢查、MRI檢查、和羊水、臍血等染色體核型分析,及出生后檢查做出診斷。對于孕期確診胎兒畸形引產(chǎn)但出生后未進(jìn)行尸檢的研究對象,由課題組成員重新審閱孕期檢查資料。1.4被暴露者是否有被動煙史按照胎兒是否發(fā)生胎兒畸形分為胎兒畸形組(n=233)和對照組(n=5999),另外按照孕婦是否有被動吸煙史分為暴露組(n=1501)和非暴露組(n=4721)。本研究被動吸煙的定義源自WHO定義,即不吸煙者每周至少有1d以上吸入吸煙者呼出的煙霧,且超過15min/d即為被動吸煙5。1.5統(tǒng)計學(xué)處理方法調(diào)查問卷資料和妊娠結(jié)局隨訪資料采用Excel錄入數(shù)據(jù),統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,組間比較采用t檢查;多因素分析應(yīng)用非條件二項分類Logistic回歸模型。所有統(tǒng)計檢驗均為雙側(cè)檢驗,顯著性水平為P<0.05。2結(jié)果2.1露率及其支數(shù)納入最后分析的6222例單胎孕婦中,孕早期被動吸煙的暴露率是24.12%(1501/6222),其中平均每日丈夫吸煙支數(shù)在1～10支的占74.95%(1125/1501),>10支的占25.05%(376/1501)。2.2不同類型胎兒畸形的相對危險度孕早期被動吸煙組胎兒畸形發(fā)生率為5.13%(77/1501),非暴露組胎兒畸形發(fā)生率為3.09%(146/4721)。孕早期被動吸煙暴露組胎兒心臟系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和唇腭裂畸形明顯高于非暴露組,而胎兒消化系統(tǒng)畸形發(fā)生率明顯低于非暴露組(P<0.05);暴露組不同類型胎兒畸形的相對危險度(RR)由高到低分別為唇腭裂、泌尿系統(tǒng)、心臟系統(tǒng)和消化系統(tǒng)畸形;而胎兒肌肉骨骼系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、染色體異常和其它畸形發(fā)生率比較,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。2.3孕產(chǎn)婦年齡、孕產(chǎn)婦年齡、孕產(chǎn)婦體重指數(shù)、則適用無顯著關(guān)聯(lián)從表2和表3可知,影響胎兒畸形發(fā)生的因素有:丈夫年齡、丈夫吸煙情況、孕婦職業(yè)、孕婦文化程度、生育異常胎兒史、家庭總收入、丈夫文化程度和丈夫職業(yè),而孕婦年齡、孕婦體重指數(shù)(BMI)、丈夫BMI、孕婦民族、自然流產(chǎn)的次數(shù)和丈夫的民族與之無顯著關(guān)聯(lián)(P>0.05)。2.4妊娠早期被動吸煙發(fā)生胎兒畸形的多因素分析經(jīng)單因素分析初步篩選出P<0.05的8個變量:丈夫年齡、丈夫吸煙情況、孕婦職業(yè)、孕婦文化程度、生育異常胎兒史、家庭總收入、丈夫文化程度和丈夫職業(yè),將這8個變量納入多因素非條件二項分類Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn):校正混雜因素影響后,妊娠早期被動吸煙發(fā)生胎兒畸形的危險度是2.518(95%可信區(qū)間1.907～3.324)(表4)。3妊娠早期孕產(chǎn)婦被動吸煙與胎兒畸形我國是世界上煙草生產(chǎn)和消費量最大的國家,1996年和2002年兩次全國性的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示:我國男性吸煙率明顯高于女性(1996年男性吸煙率66.9%,女性4.2%;而2002年分別為66%和3.08%),由此可見,我國人群中吸煙婦女的比例相對較少,但被動吸煙的現(xiàn)象十分普遍,開展被動吸煙與胎兒畸形方面的研究有重要的現(xiàn)實意義。Hackshaw等對1959～2010年用英語發(fā)表的觀察性研究進(jìn)行meta分析即基于173638例胎兒畸形病例和11674332例對照組進(jìn)行的一項系統(tǒng)綜述得出的結(jié)論:孕婦吸煙增加如下胎兒畸形的發(fā)生(胎兒心臟、肌肉骨骼、肢體缺陷、多/少趾(指)、畸形足、顱縫早閉癥、面部畸形、眼部畸形、口唇裂、胃腸道畸形、腹裂、肛門閉鎖、疝氣和隱睪),同時減少胎兒尿道下裂和皮膚缺陷的發(fā)生。盡管孕婦主動吸煙對胎兒畸形的影響已有肯定的結(jié)論,然而孕婦被動吸煙與胎兒畸形的關(guān)系國內(nèi)外相關(guān)研究較少,缺乏大樣本的隊列研究,且國內(nèi)外現(xiàn)有的研究結(jié)果并不一致。國外研究證實孕婦被動吸煙增加胎兒肺動脈瓣狹窄、主動脈縮窄和口唇裂畸形的風(fēng)險,但是李朝平等對蘭州市4所醫(yī)院500例住院待產(chǎn)婦進(jìn)行調(diào)查后發(fā)現(xiàn):被動吸煙與新兒生死亡、畸形關(guān)聯(lián)最弱,其OR值為0.73和0.68。究其原因可能是由于病例來源不同,國外的研究是針對孕早期吸煙暴露的風(fēng)險而設(shè)計的,而國內(nèi)的研究其研究對象是住院待產(chǎn)準(zhǔn)備分娩的孕婦,從而忽略了妊娠早中晚期由于胎兒畸形或恐懼吸煙危害而選擇性終止妊娠的這部分人群,從而造成選擇性偏琦,另外國內(nèi)外研究結(jié)論的差異也不能除外種族因素的影響?；诖?我們設(shè)計了一項針對妊娠早期孕婦被動吸煙的大樣本、前瞻性隊列研究,旨在了解我國孕婦妊娠早期被動吸煙與胎兒畸形發(fā)生的關(guān)系。理論上,香煙煙霧中含有的大量有毒物質(zhì)被母體吸入后,可透過胎盤屏障直接毒害胚胎或胎兒,或通過損傷子宮胎盤結(jié)構(gòu)而影響胚胎發(fā)育。如尼古丁除可刺激神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺促進(jìn)子宮肌肉及血管收縮,導(dǎo)致子宮胎盤缺血缺氧,尼古丁還可以作用于凝血因子,使血液呈高凝狀態(tài),導(dǎo)致胎盤血液灌流量減少,胎兒營養(yǎng)供應(yīng)不足,引發(fā)胎兒畸形;香煙煙霧中的一氧化碳可與血紅蛋白結(jié)合形成碳氧血紅蛋白,導(dǎo)致胎兒發(fā)生低氧血癥,易發(fā)生胎兒畸形;焦油長期積存,可誘發(fā)異常細(xì)胞形成,導(dǎo)致胎兒畸形。本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示:校正混雜因素影響后,妊娠早期被動吸煙發(fā)生胎兒畸形的危險度是2.518;單因素分析研究還發(fā)現(xiàn),妊娠早期被動吸煙胎兒心臟系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和唇腭裂畸形明顯高于