藥劑學教案第二章

臨滄衛(wèi)生學校藥劑學教案章節(jié)第二章液體制劑學時13教學目的掌握1.液體制劑的概念、特點，表面活性劑的概念與應用2.增加藥品溶解度的辦法、溶液劑、糖漿劑3.混懸劑概念、特點、穩(wěn)定性與穩(wěn)定劑、制法4.乳劑的概念、分類、特點、乳化劑及制備辦法理解：1.液體制劑穩(wěn)定性和質(zhì)量評價、液體制劑的包裝與貯存2.液體制劑的分類、慣用溶劑，表面活性劑的分類與特性教學內(nèi)容分析重點液體制劑的特點穩(wěn)定性與制備辦法難點液體制劑的質(zhì)量評價教學過程（內(nèi)容）第一節(jié)概述課程導入：一、液體制劑的概念、特點概念特點優(yōu)缺點（課堂讓學生記住有關概念及特點）二、液體制劑的分類1.按分散系統(tǒng)分類2.按給藥途徑分類內(nèi)服液體制劑、外用液體制劑三、液體制劑的質(zhì)量規(guī)定小結:1.液體制劑分散度大，吸取快，作用快速，但穩(wěn)定性差。2.液體制劑按分散系統(tǒng)分為均相的低分子溶液、高分子溶液和非均相的溶膠劑、乳濁液和混懸液。均相液體制劑化學穩(wěn)定性差，非均相液體制劑物理穩(wěn)定性差。3.液體制劑應劑量精確，性質(zhì)穩(wěn)定，無毒性，無刺激性，含有一定的防腐能力。第二節(jié)液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑慣用溶劑溶劑按介電常數(shù)的大小分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。極性溶劑：水、甘油、二甲基亞砜半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟、醋酸乙酯二、液體制劑的附加劑（一）防腐劑防腐劑是指避免藥品制劑由于細菌、酶、霉等微生物的污染而產(chǎn)生變質(zhì)的添加劑1.羥苯酯類（尼泊金類）2.苯甲酸及苯甲酸鈉3.山梨酸及其鹽4.苯扎溴銨5.其它防腐劑（二）矯味劑1.甜味劑2.芳香劑3.膠漿劑4.泡騰劑5.化學調(diào)味劑（三）著色劑小結：1.液體制劑溶劑按介電常數(shù)的大小可分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。2.液體制劑防腐劑重要有羥苯酯類、苯甲酸及苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽、苯扎溴銨等。0.25%的苯甲酸和0.05%～0.1%的羥苯乙酯聯(lián)用對避免發(fā)霉最為抱負，特別合用于中藥液體制劑。3.液體制劑矯味劑重要有甜味劑、芳香劑、膠漿劑、泡騰劑、化學調(diào)味劑。4.我國同意的內(nèi)服合成色素有莧菜紅、胭脂紅、檸檬黃、靛藍、日落黃、姜黃以及亮藍，用量不得超出萬分之一。第三節(jié)表面活性劑一、概述物體相與相之間的交界面稱為界面，其中把氣體與液體或與固體之間的交界面稱為表面。在界面上所發(fā)生的一切物理化學現(xiàn)象稱為界面現(xiàn)象（習慣上也稱為表面現(xiàn)象）。表面活性劑是指含有很強的表面活性、能夠明顯減少界面張力（或表面張力）的物質(zhì)。表面活性劑的構造特點：二、表面活性劑的分類根據(jù)分子構成特點和極性基團的解離性質(zhì)：離子型表面活性劑陽離子型表面活性劑陰離子型表面活性劑兩性離子型表面活性劑非離子型表面活性劑1.陰離子型表面活性劑：起表面活性作用的是陰離子部分，即帶負電荷。肥皂類硫酸化物磺酸化物2.陽離子型表面活性劑：起表面活性作用的是陽離子部分,亦稱陽性皂。構造：含有一種五價氮原子。特點：水溶性大，在酸性和堿性溶液中較穩(wěn)定，含有良好的表面活性和殺菌作用。應用：殺菌；防腐；皮膚、黏膜、手術器械的消毒。慣用：①苯扎氯銨(潔爾滅)；②苯扎溴銨(新潔爾滅)。3.兩性離子型表面活性劑4.非離子型表面活性劑①親水基團(甘油、聚乙二醇、山梨醇)；②親油基團(長鏈脂肪酸、長鏈脂肪醇、烷基或芳基)；③酯鍵、醚鍵。性質(zhì)：毒性、溶血性較小，化學上不解離，不易受電解質(zhì)、pH的影響；能與大多數(shù)藥品配伍。應用：廣泛（外用、內(nèi)服、注射）。（1）蔗糖脂肪酸酯類：如蔗糖酸硬脂酸酯，重要用作增溶劑、乳化劑。（2）脂肪酸山梨坦類：山梨醇與多個不同的脂肪酸縮合形成的酯類化合物，商品名為司盤類（Spans）。（3）聚山梨酯類：即聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯。商品名：吐溫類。（4）聚氧乙烯脂肪酸酯：系聚乙二醇與長鏈脂肪酸縮合而成的酯。商品名：賣澤（Myrj）類，如Myri-45、-49、-51、-52、-53。性質(zhì)：含有較強水溶性，乳化能力強。應用：增溶劑和O/W型乳化劑。慣用的有聚氧乙烯40硬脂酸酯。（5）聚氧乙烯脂肪醇醚：系聚乙二醇與脂肪醇縮合而成的醚。商品名：芐澤（Brij）類。性質(zhì)：含有較強的親水性。應用：慣用作增溶劑及O/W型乳化劑。（6）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：由聚氧乙烯與聚氧丙烯聚合而成。通式：HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H性質(zhì)：對皮膚無刺激和過敏性,對黏膜刺激性很大，毒性較小。應用：poloxamer118(Pluronic68)可作為O/W型乳化劑，是現(xiàn)在用于靜脈乳劑少數(shù)合成的乳化劑之一，用本品制備的乳劑能耐受熱壓滅菌和低溫冰凍而不變化其物理穩(wěn)定性。三、表面活性劑的基本特性（一）膠團的形成1.臨界膠束濃度（CMC）表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。2.膠束的構造（二）親水親油平衡值（HLB值）（三）克氏點與曇點1.克氏點（Krafft點）2.起曇與曇點四、表面活性劑的應用（一）增溶作用1.増溶概念2.増溶的機制（二）乳化作用HLB值在8～16的，作O/W型乳化劑；HLB值在3～8的作W/O型乳化劑。陽離子型：毒性及刺激性較大，故不作內(nèi)服乳劑的乳化劑使用；陰離子型：作外用乳劑的乳化劑；兩性離子型：作內(nèi)服乳劑的乳化劑；非離子型：毒性低，相溶性好，不易發(fā)生配伍變化，對pH變化及電解質(zhì)均不敏感，可用于外用或內(nèi)服乳劑，有些還用作靜脈乳的乳化劑。（三）潤濕作用潤濕劑最適宜的HLB值：7～9，并應有適宜的溶解度。慣用的潤濕劑：聚山梨酯類、聚氧乙烯脂肪醇醚類、聚氧乙烯蓖麻油類、磷脂類、泊洛沙姆等。（四）起泡作用和消泡作用（五）去污作用小結：1．表面活性劑含有雙親性分子構造，現(xiàn)有親水基團又有疏水基團。2．表面活性劑分為陰離子型、陽離子型、兩性離子型和非離子型四類。3．表面活性劑可用作增溶劑、乳化劑、潤濕劑、去污劑、殺菌劑、起泡劑和消泡劑。4．HLB值在15～18以上時用作增溶劑，HLB值在8～16之間用作O/W型乳化劑，HLB值在3～8之間用作W/O型乳化劑，HLB值在7～9之間用作潤濕劑。5．非離子型表面活性劑的HLB值含有加和性，可運用該性質(zhì)得到適宜HLB值的混合表面活性劑。6．含有聚氧乙烯基的非離子型表面活性劑有起曇現(xiàn)象，離子型表面活性劑有克氏點。第四節(jié)增加藥品溶解度的辦法一、藥品溶解度及影響因素（一）藥品溶解度溶解度是指藥品在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定溶劑中溶解藥品的最大量。（二）影響藥品溶解度的因素藥品溶劑溫度藥品的晶型粒子的大小第三種物質(zhì)二、增加藥品溶解度的辦法（一）加入增溶劑1.影響增溶的因素（1）增溶劑的性質(zhì)及用量（2）增溶質(zhì)的性質(zhì)（3）加入次序（4）溫度2.使用增溶劑的注意事項3.增溶劑的使用辦法（二）使用助溶劑助溶：指由于第三種物質(zhì)的存在而增加難溶性藥品在某種溶劑（普通為水）中溶解度而不減少活性的現(xiàn)象，這種“第三種”物質(zhì)稱為助溶劑。助溶機制：慣用的助溶劑：（三）使用潛溶劑潛溶劑：有的溶質(zhì)在混合溶劑中的溶解度要比其在各單一溶劑中的溶解度大，這種現(xiàn)象稱為潛溶，所使用的混合溶劑稱為潛溶劑。慣用的潛溶劑：四）變化部分化學構造第五節(jié)溶液型液體制劑溶液型液體制劑含義：系指藥品以分子或離子（直徑在1nm下列）狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中所制成的單相溶液型藥劑，供內(nèi)服或外用。溶液型液體制劑特點：一、溶液劑1.概述含義：溶液劑系指非揮發(fā)性藥品制成的澄明溶液（濃氨溶液例外），供內(nèi)服或外用。溶劑大多為水，也可用乙醇或油為溶劑。優(yōu)點：缺點：2.溶液劑的制法溶解法：稀釋法：2化學反映法二、糖漿劑1.概念與特點糖漿劑系指含有藥品的濃蔗糖水溶液，供口服使用。糖漿劑中的藥品能夠是化學藥品，也能夠是藥材提取物，糖漿劑由于滲入壓較高不易霉敗。糖漿劑的含糖量應不低于45%（g/ml）。單純的蔗糖近飽和水溶液稱為“單糖漿”，含糖量為85%（g/ml）或65%（g/g）。糖漿劑的特點：糖漿劑的分類：2.制備辦法熱溶法：辦法：優(yōu)點：合用性：冷溶法：在室溫下將蔗糖溶于純化水中制成糖漿劑。冷溶法的優(yōu)點是制成的糖漿劑顏色較淺，較合用于對熱不穩(wěn)定的藥品和揮發(fā)性藥品的糖漿劑制備，但生產(chǎn)周期長制備過程易被微生物污染。混正當：將藥品與單糖漿均勻混合而制成。此法操作簡便，質(zhì)量穩(wěn)定，應用廣泛，但制成的含藥糖漿含糖量低，應特別注意防腐。制備糖漿劑時的注意事項1.所用容器、用品應進行干凈或滅菌解決，并及時灌裝；2.應選擇無色、無異臭的藥用蔗糖而不能選用綿白糖；3.嚴格控制加熱的溫度、時間，并注意調(diào)節(jié)pH，以避免蔗糖水解后生成轉化糖。3.糖漿劑易出現(xiàn)的問題霉敗問題：沉淀問題：變色問題：4.糖漿劑質(zhì)量規(guī)定和檢查三、芳香水劑1.概念與特點2.芳香水劑的制法四、醑劑1.概念與特點醑劑系指揮發(fā)性藥品的濃乙醇溶液。凡用于制備芳香水劑的藥品一般都能夠制成醑劑，供外用或內(nèi)服。醑劑含乙醇量普通為60%～90%2.制法五、甘油劑1.概念與特點2.制法小結1．增加藥品溶解度的辦法將難溶性藥品制成可溶性鹽、在構造中引入與溶劑有較強親和力的基團，使用增溶劑，使用助溶劑，使用潛溶劑。2.溶液型液體制劑有溶液劑、糖漿劑、甘油劑、芳香水劑及醑劑。3.溶液劑的制備辦法有溶解法、稀釋法和化學反映法三種。4.糖漿劑的制法有冷溶法、熱溶法、混正當三種，熱溶法適合對熱穩(wěn)定的藥品和有色糖漿的制備，冷溶法適合對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥品，混正當適合制備含藥糖漿。5.糖漿劑的含糖量應不低于45%（g/ml）。第六節(jié)高分子溶液劑一、概述高分子溶液劑系指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均勻分散體系的液體制劑。以水為溶劑時，稱為親水性高分子溶液，又稱為親水膠體溶液或稱膠漿劑；以非水溶劑制成的稱為非水性高分子溶液劑。二、高分子溶液劑的性質(zhì)1.荷電性2.滲入壓高3.黏性4.穩(wěn)定性鹽析——向溶液中加入大量的電解質(zhì)。脫水沉淀——向溶液中加入脫水劑，如乙醇、丙酮等。絮凝——鹽類、pH、絮凝劑、射線等的影響。凝結——帶相反電荷的兩種高分子溶液混合。陳化——高分子溶液在放置過程中會自發(fā)地聚集而沉淀。三、高分子溶液劑的制備高分子化合物的溶解過程溶脹過程（緩慢）第一階段：有限溶脹過程（往往自發(fā)進行）第二階段：無限溶脹過程（無限溶脹過程常需加以攪拌或加熱等操作才干完畢）第七節(jié)溶膠劑一、概述溶膠劑系指固體藥品的微細粒子（1～100nm），分散在水中形成的非均相的分散體系。二、溶膠劑的性質(zhì)1.光學性質(zhì)2.電學性質(zhì)3.動力學性質(zhì)4.穩(wěn)定性三、溶膠劑的制備制法分散法凝聚法第八節(jié)混懸型液體制劑一、概述混懸型液體制劑系指難溶性固體藥品以固體微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均相的液體制劑，簡稱混懸劑。分散相質(zhì)點普通為0.5～10μm。多用水作分散介質(zhì)，也可用植物油作分散介質(zhì)。適合制成混懸劑的狀況：凡超出藥品溶解度的固體藥品需制成液體劑型應用；藥品的用量超出了溶解度而不能制成溶液；兩種藥品混合時溶解度減少析出固體藥品；使藥品產(chǎn)生長效作用等。毒性藥品或劑量小的藥品不適宜制成混懸劑；混懸劑標簽上應注明“用前搖勻”?；鞈覄┑馁|(zhì)量規(guī)定二、混懸劑的穩(wěn)定性（一）混懸微粒的沉降混懸微粒的沉降速度服從Stoke’s定律增加混懸劑的動力學穩(wěn)定性，可選用的辦法有：盡量減小微粒半徑，以減小沉降速度；加入高分子助懸劑，增加分散介質(zhì)的黏度，也減小了微粒與分散介質(zhì)之間的密度差，同時微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。其中最有效的辦法是減小微粒半徑。（二）混懸微粒的潤濕（三）混懸微粒的荷電與水化（四）絮凝與反絮凝（五）晶型的轉變與結晶增加（六）分散相的濃度和溫度助懸劑潤濕劑絮凝劑和反絮凝劑三、混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑1.低分子助懸劑：甘油、糖漿等。2.高分子助懸劑天然助懸劑：①多糖類：阿拉伯膠、西黃蓍膠等；②蛋白質(zhì)類：瓊脂、明膠等。合成助懸劑：甲基纖維素、羧甲纖維素鈉等。硅酸類：重要是硅藻土，為膠體水合硅酸鋁，分散于水形成高黏度液體，避免微粒聚集合并。觸變膠：靜置時成凝膠避免微粒沉降，振搖時為溶膠可倒出，利于混懸劑穩(wěn)定。（二）潤濕劑（三）絮凝劑與反絮凝劑慣用絮凝劑和反絮凝劑：枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽、氯化物四、混懸劑的制備（一）分散法（二）凝聚法實例解析:磺胺嘧啶混懸劑【處方】磺胺嘧啶100g氫氧化鈉16g枸櫞酸鈉50g枸櫞酸29g單糖漿400ml4%羥苯乙酯乙醇溶液10ml純化水加至1000ml【制法】將磺胺嘧啶混懸于200ml純化水中，將氫氧化鈉加適量純化水溶解后緩緩加入到磺胺嘧啶混懸液中，邊加邊攪拌，使磺胺嘧啶與氫氧化鈉反映生成磺胺嘧啶鈉溶解；將枸櫞酸與枸櫞酸鈉加適量純化水溶解，過濾，緩緩加入到磺胺嘧啶鈉溶液中，不停攪拌，析出磺胺嘧啶；最后加入單糖漿與羥苯乙酯乙醇溶液，加純化水至全量，攪勻，即得?！窘馕觥竣俦酒酚糜谌苎枣溓蚓?、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染；②枸櫞酸鈉與枸櫞酸構成緩沖液，調(diào)節(jié)混懸液的pH；③單糖漿為矯味劑，并起助懸作用；④羥苯乙酯為防腐劑，應在攪拌下緩慢加入，避免因溶媒變化析出結晶。五、混懸劑的評價1.微粒大小的測定顯微鏡法庫爾特計數(shù)法濁度法光散射法2.沉降體積比的測定3.絮凝度的測定4.重新分散實驗5.流變學特性6.ζ電位測定第九節(jié)乳濁液型液體制劑一、概述乳劑系指兩種互不相溶的液體混合，其中一種液體以細小液滴的形式分散在另一種液體中形成的非均相液體制劑?？晒﹥?nèi)服或外用。（一）乳劑的類型1.按內(nèi)、外相構成不同分類2.按乳滴大小分類乳劑的特點油類和水不能混合，因此分劑量不精確，制成乳劑后可克服此缺點，且應用比較方便；水包油型乳劑可掩蓋藥品的不良臭味，并可加入矯味劑；外用乳劑能改善對皮膚、黏膜的滲入性，減少刺激性；吸取快，生物運用度高；靜脈注射乳劑有靶向性。二、乳化劑（一）乳化劑的種類天然乳化劑：慣用：阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、磷脂等合成