宮腔人工受精中不同促排卵方案的治療效果

宮腔人工受精中不同促排卵方案的治療效果

自1980年代中期以來，聯(lián)合使用超促排發(fā)性卵（coh）iui作為懷孕技術(shù)之一已被廣泛使用。然而，僅使用iui或單純coh的妊娠率遠低于coh聯(lián)合使用iui的妊娠率。故對于輸卵管通暢的不育婦女,在常規(guī)方法無效的情況下,可以采用COH聯(lián)合IUI進行治療。本研究比較不同促排卵方案的臨床效果,為臨床在IUI治療中選擇合適的促排卵方案提供幫助。數(shù)據(jù)和方法1.嚴(yán)重蓮子共享的刺激素/造模期選擇2007.1-2009.12在我院生殖中心超促排卵并行IUI的不孕患者109例共163個周期,女性平均年齡(28.1±3.3)歲,平均不孕時間(3.4±2.0)年。排除38歲以上,嚴(yán)重子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)者,卵泡刺激素(FSH)>15IU/L以及IUI5個周期以上者。不孕原因包括原因不明(44例),無排卵(19例),輸卵管因素(21例),男性因素(15例)、EMs(2例),綜合因素(8例)。男女雙方術(shù)前均經(jīng)全面不孕檢查,男方精液異常者需3次精液檢查,且精子密度×(A+B)×精液量×30%>10×106條精子,排除禁忌癥,并符合國家衛(wèi)生部規(guī)定及計劃生育政策者,才能行IUI治療。研究為回顧性病例對照研究,在向入選夫婦交待來曲唑的實驗性質(zhì)之后自己選擇入組。2.方法(1)肌注及其他hgm根據(jù)患者用藥情況,將163個周期患者分為5組:①A組來曲唑(LE,芙瑞,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)):在周期第3～7天給藥2.5～5mg,每日,連服5天;②B組氯米芬(CC,商品名法地蘭):從月經(jīng)周期第5天開始,每日口服50～100mg,共5天;③C組來曲唑+HMG(珠海麗珠集團生產(chǎn)):在周期第3～7天給藥2.5～5mg,每日,連服5天從月經(jīng)周期第3天開始,每日肌注1～2支HMG,當(dāng)2個卵泡平均直徑達18mm時,停用;④D組CC+HMG于周期第3天開始服CC,共5天,繼之肌注HMG,其他同前。⑤E組HMG:從月經(jīng)周期第3天開始,每日肌注1～2支,連用5天,監(jiān)測同前。之后根據(jù)卵巢反應(yīng)調(diào)整劑量。(2)hcg陽性病例u-b超檢查陰道B超及尿(LH)監(jiān)測卵泡發(fā)育。當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑達>18mm或尿LH(+)時,停用HMG。當(dāng)晚肌注HCG10000IU,注射HCG24-36h,行IUI治療。從卵泡破裂日開始口服黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司)150mg,2次/天支持。卵泡破裂后16天,尿HCG陽性或血HCG>25mIU/L者為生化妊娠;卵泡破裂后30天,陰道B超檢查見胎心搏動者為臨床妊娠。未破裂卵泡黃素化綜合征(luteinizedunrupturedfolliclesyndrome,LUFS)標(biāo)準(zhǔn):尿LH(+)后96h,陰道B超檢查未見排卵征象。(3)陰藥石位推投陰藥手淫取精后采取上游法處理精液。IUI方法:患者取膀胱截石位,生理鹽水擦洗陰道,用Tomcat管抽吸0.5ml的精子懸液,緩慢輕柔地放置過宮頸內(nèi)口,將處理好的精子懸液緩慢推注入宮腔,術(shù)畢,患者平臥20-30min。3.統(tǒng)計方法采用SPSS11.0軟件,計量資料的比較采用t檢驗,計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗,數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。來曲唑、氯米芬、hgm對大鼠精子缺陷的影響五組平均年齡分別為28.2±3.2歲,29.0±3.2歲,28.3±3.6歲,29.7±3.1歲,27.2±3.0歲,平均不孕年限分別為3.4±2.1年,2.9±1.4年,3.0±1.9年,2.8±2.1年,3.8±1.3年,兩組間無顯著性差異(P>0.05)。與氯米芬組比較,來曲唑聯(lián)合HMG組,氯米芬聯(lián)合HMGHCG日的成熟卵泡數(shù)目高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);HMG組子宮內(nèi)膜厚度高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。排卵率來曲唑聯(lián)合HMG組為96.8%最高;氯米芬組為85.7%最低,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);妊娠率HMG組為25.0%最高;氯米芬組為4.8%最低,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);氯米芬聯(lián)合HMG組發(fā)生雙胎妊娠2例,來曲唑聯(lián)合HMG組發(fā)生雙胎妊娠1例,來曲唑組發(fā)生四胎妊娠1例。來曲唑聯(lián)合HMG組發(fā)生OHSS1例。見表1。不同促排卵方案的臨床效果比較超促排卵聯(lián)合IUI可能因促性腺激素增加了卵泡發(fā)育與排卵數(shù),從而有更多的卵子進入輸卵管。此外多個卵泡不同步破裂,增加了卵子受精的時間寬度,均使受孕率增加。理想的促排卵方案不僅要保證必要的優(yōu)勢卵泡數(shù)和排卵;卵泡與子宮內(nèi)膜發(fā)育的同步性;較低的并發(fā)癥發(fā)生率,而且臨床上較易掌握。不同促排卵方案臨床效果會有不同,明確各種促排卵方案的特點,具有臨床指導(dǎo)意義。本文對五種不同促排卵方案臨床效果分析如下。優(yōu)勢卵泡數(shù)與排卵率本研究來曲唑或氯米芬聯(lián)合Gn優(yōu)勢卵泡數(shù)顯著多于單一用藥組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,可能原因是來曲唑或氯米芬聯(lián)合HMG促進卵泡生長,導(dǎo)致優(yōu)勢卵泡數(shù)增加。宮腔內(nèi)人工受精促排卵周期至少要保證有大于1枚卵子排出,才能保證本周期有妊娠的可能性;同時促排卵過程中,必須控制優(yōu)勢卵泡的數(shù)量,減少多胎妊娠及卵巢過度刺激綜合征的發(fā)生。來曲唑具有對子宮內(nèi)膜發(fā)育及宮頸粘液無負面作用,促進單卵泡生長的特點,本研究聯(lián)合HMG優(yōu)勢卵泡數(shù)控制在3枚以內(nèi),在宮腔內(nèi)人工受精中是較理想的促排卵方案。本研究中各組排卵率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,提示控制排卵關(guān)鍵是在控制優(yōu)勢卵泡數(shù)量。子宮內(nèi)膜厚度本研究HMG組子宮內(nèi)膜厚度最厚,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HMG是一種糖蛋白激素,每支含F(xiàn)SH、LH各75IU。FSH刺激卵泡發(fā)育成熟,所產(chǎn)生的雌激素通過正反饋使垂體分泌足量LH而誘發(fā)排卵。FSH提供更完善的生殖生理環(huán)境,有利于改善子宮內(nèi)膜容受性、促進優(yōu)勢卵泡發(fā)育,獲得高質(zhì)量成熟卵母細胞。研究顯示氯米芬可導(dǎo)致15-50%的患者內(nèi)膜薄,氯米芬導(dǎo)致的內(nèi)膜薄可能是由于氯米芬的抗雌激素效應(yīng)和半衰期較長。Cortinez等發(fā)現(xiàn)使用來曲唑時,子宮內(nèi)膜具有正常的形態(tài)特點以及種植窗內(nèi)胞飲吐的充分表達;使用來曲唑比使用氯米芬子宮內(nèi)膜厚度更厚的另一可能的原因是來曲唑有利增進血管化;Al-Fozan等研究顯示兩組子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但肯定來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜發(fā)育的積極作用。Jee等研究顯示兩組子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學(xué)意義,可能原因是聯(lián)合Gn同時促進子宮內(nèi)膜發(fā)育,彌補了氯米芬對子宮內(nèi)膜發(fā)育的負面影響。妊娠率與并發(fā)癥本研究妊娠率依次為氯米芬組4.7%,來曲唑聯(lián)合HMG組16.1%,來曲唑組18.4%,氯米芬聯(lián)合HMG組21.3%。HMG組25%。單一用藥組中HMG組妊娠率最高;聯(lián)合用藥組中氯米芬聯(lián)合HMG組妊娠率最高,可能原因是HMG促進多個卵泡生長及子宮內(nèi)膜發(fā)育,氯米芬聯(lián)合HMG可彌補單用氯米芬導(dǎo)致的內(nèi)膜薄和對子宮粘液的影響,獲得較理想的妊娠率。聯(lián)合用藥組發(fā)生多胎妊娠3例,單一用藥組發(fā)生四胎妊娠1例。聯(lián)合用藥組發(fā)生卵巢過度刺激綜合征1例,提示聯(lián)合HMG易誘發(fā)OHSS及多胎妊娠;但單一用藥組