中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展

中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展

原生植物肺癌是指以離開器官粘膜和氣泡壁的腫瘤。這是臨床上最常見的腫瘤之一。目前肺癌在多數(shù)發(fā)達(dá)國家中,在男性常見惡性腫瘤中占首位,在女性常見惡性腫瘤中占第二三位,是一個嚴(yán)重威脅人民健康和生命的疾病。其中80%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),并且由于就診時多數(shù)患者已失去手術(shù)機會,僅有20%可以接受手術(shù)治療,術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率仍高達(dá)50%以上。因此,包括中醫(yī)藥療法在內(nèi)的多學(xué)科綜合治療方案,為肺癌患者的治療開辟了新的途徑,研究中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌具有重要的臨床意義。1肺癌晚期病位肺癌,屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”等范疇,古又有“肺積”、“痞癖”、“息賁”、“肺壅”之稱。張霖認(rèn)為,引起肺癌的原因較多,歸納起來不外乎內(nèi)因和外因。內(nèi)因包括正氣不足、臟腑功能失調(diào)、七情內(nèi)傷;外因包括感受外邪、飲食失調(diào)。崔永玲認(rèn)為,正氣內(nèi)虛,臟腑陰陽失調(diào)是肺癌的主要基礎(chǔ),而諸如煙毒、工業(yè)廢氣、礦石粉塵等是形成本病的常見誘因。肺癌是因虛致實,虛實夾雜,虛以陰虛、氣陰兩虛多見,實以氣滯、血瘀、痰凝、毒聚為主,病位在肺,與脾腎關(guān)系密切。肺癌多為本虛標(biāo)實之病。阮廣欣等發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)生,正是由于或邪毒內(nèi)侵、或痰濕內(nèi)聚、或正虛邪戀,而使肺絡(luò)受阻,氣機不暢,肺氣宣降失司而發(fā)病。張霆認(rèn)為,肺癌晚期病位雖在肺,但與腎、脾、肝、心密切相關(guān),以肺、腎、心、脾、肝虛損為本,痰、瘀、熱為標(biāo)。肺虛氣失所主,腎虛氣不歸納,痰瘀熱壅阻,肺氣肅降無權(quán)是其主要病機。同時,虛實夾雜貫穿于晚期肺癌病變之全過程。胡小勤等認(rèn)為,肺癌的形成主要是由于正氣內(nèi)虛,臟腑功能失調(diào),邪毒侵肺,導(dǎo)致肺氣郁閉,宣降失司,集聚成痰,痰凝氣滯,郁阻絡(luò)脈,痰氣瘀毒交結(jié),日久形成積塊。趙氏認(rèn)為,中醫(yī)辨證雖有痰濁伏肺、痰熱伏肺、痰瘀互滯、陰虛肺燥之異,但內(nèi)外諸因均導(dǎo)致痰瘀內(nèi)伏,肺失宣發(fā),發(fā)為咳嗽、咳痰、喘促,血不歸經(jīng),溢出脈外,發(fā)為咯血。吳玉生則認(rèn)為,“痰瘀是肺癌的基本病機。肺癌的形成主要是由于正氣虛損,臟腑功能失調(diào),邪毒侵肺,導(dǎo)致肺氣郁,津液失于輸布,津聚為痰,痰凝氣滯,痰瘀毒結(jié)于肺臟,日久形成積塊”。劉麗坤指出“肺癌的基本病機為正虛邪實,正虛是肺癌發(fā)生的基礎(chǔ),是復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵,其中肺陰虧虛貫穿疾病的始終,痰瘀毒結(jié)是肺癌的主要病理表現(xiàn)”。賈氏等認(rèn)為,由于七情六淫、飲食勞倦等致病因素的作用,氣血失于調(diào)和,導(dǎo)致氣滯血瘀,發(fā)生癌瘤積聚,而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的手術(shù)、放化療又會加深此病理進(jìn)展。所以,肺癌形成的原因主要是正氣內(nèi)虛、臟腑功能失調(diào),再加上感受外邪、飲食失調(diào)等外部因素,導(dǎo)致肺氣郁閉,宣降失司,集聚成痰,痰凝氣滯,痰氣瘀毒結(jié)于肺臟,日久形成積塊。肺癌是因虛致實,虛實夾雜,多為本虛標(biāo)實。2肺癌證型及中醫(yī)證型由于缺乏客觀的分型依據(jù),目前對非小細(xì)胞肺癌的辨證分型,尚不統(tǒng)一。大多數(shù)學(xué)者根據(jù)肺癌的病因病機、癥狀體征表現(xiàn)進(jìn)行歸類分型。郭勇將非小細(xì)胞肺癌分為陰虛毒熱型、痰濕蘊肺型、氣血瘀滯型、肺腎兩虛型。劉嘉湘將肺癌辨證分型為陰虛內(nèi)熱、脾虛痰濕(肺脾氣虛)、氣陰兩虛、陰陽兩虛。周維順將肺癌分為陰虛熱毒型、氣陰兩虛型、痰濕蘊肺型、氣滯血瘀型。馬純政等采用復(fù)合證型將非小細(xì)胞肺癌分為痰濕蘊結(jié),肺脾氣虛;氣陰兩虛,痰瘀內(nèi)蘊;陰陽兩虛,痰濁結(jié)聚;陰虛熱結(jié),氣滯血瘀。胡小梅等將282例非小細(xì)胞肺癌患者的證候分型主要歸納為如下幾種:氣虛血瘀型,氣虛型,氣虛兼痰濕、氣陰兩虛型,痰濕兼血瘀型,氣虛兼氣滯、血瘀型,氣滯血瘀型,痰濕型,陰虛型,陽虛型,氣虛痰熱型。以氣虛為主的兼證多見,占總病例數(shù)的56.73%。得出結(jié)論中晚期NSCLC證候分布復(fù)雜,單證少,復(fù)證多,含兩個以上證候的復(fù)證多見,多為虛實兼挾。朱嬰等采用橫斷面研究方法,將139例符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肺癌初診病例按八綱、氣血及臟腑辨證進(jìn)行分型并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理分析。結(jié)論初診肺癌最常見為氣虛證、陰虛證或氣陰兩虛證,在虛證的基礎(chǔ)上多易合并氣滯證、血瘀證、痰濕證等兼夾證;肺癌病位在肺,最易累及腎、脾。李萍對1997~2007年國內(nèi)公開報道的有關(guān)肺癌中醫(yī)辨證分型的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱、脾虛痰濕、氣血瘀滯、氣虛為肺癌臨床常見證型,南北地區(qū)分型情況基本一致,但具體病例數(shù)有一定差異。張學(xué)哲等對183例各種晚期肺癌患者的中醫(yī)臨床癥候進(jìn)行回顧性調(diào)查,得出的結(jié)果是氣陰兩虛、脾胃虛弱是晚期肺癌的主要證型。治療晚期肺癌,建議以益氣養(yǎng)陰,調(diào)補脾胃為最基本治療法則。秦金霞?xì)w納出中晚期NSCLC的證型主要由脾虛痰濕(40.82%)、氣虛痰熱(16.33%)、肺郁痰瘀(15.31%)、陰虛痰熱(13.27%)、氣陰兩虛(11.22%)和陰陽兩虛六型(3.06%)組成?？梢娭型砥贜SCLC中,虛證主要以氣虛、陰虛為主,實證主要以痰濕、痰熱為主。孫青等對70例中晚期肺癌患者進(jìn)行單證及復(fù)證的中醫(yī)辨證分型和相關(guān)臨床資料分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)中晚期肺癌證型復(fù)雜,單證少,復(fù)證多,且以二證和三證復(fù)合出現(xiàn)較多。在趨勢方面,中晚期肺癌單證以氣虛證、陰虛證、血瘀證、痰證多見。亦有學(xué)者從TNM分期、病理類型方面來探討肺癌與中醫(yī)證型的關(guān)系。謝長生等收集浙江省中醫(yī)院561例住院的肺癌患者作為觀察對象,發(fā)現(xiàn)肺癌不同TNM分期的中醫(yī)證型分布,有統(tǒng)計學(xué)意義。其中TNM1期以痰濁壅肺證多見(37.5%),II期以熱毒蘊肺證多見(34.4%),III期以氣陰兩虛證多見(28.2%),IV期以氣陰兩虛證多見(42.9%)。馮月娟等各肺癌患者112例辨證分為陰虛毒熱、痰濕蘊肺、氣滯血瘀和氣陰兩虛四個證型,分別觀察其舌象。結(jié)果發(fā)現(xiàn)鱗癌以痰濕蘊肺為主,腺癌以陰虛毒熱為主,小細(xì)胞肺癌以氣滯血瘀為主,肺泡細(xì)胞癌以痰濕蘊肺與氣滯血瘀為主,未分類癌未見明顯特點?；颊叽蠖啻嬖谧习瞪?鱗癌和小細(xì)胞肺癌以紫暗舌、胖大和(或)齒痕舌、膩苔多見;腺癌以紅絳舌、紫暗舌、裂紋舌及光剝苔多見;肺癌舌下絡(luò)脈曲張較多。賈桂孌等對120例肺癌病人分析發(fā)現(xiàn)從病理分型與中醫(yī)主證型關(guān)系來看,腺癌以陰虛內(nèi)熱型出現(xiàn)率最高,鱗癌以痰濕阻肺型出現(xiàn)率最高,未分化癌以氣血瘀滯型多見,支氣管肺泡癌可表現(xiàn)有痰濕阻肺型(2例)與肺腎兩虛型(1例)。早期肺癌以氣血瘀滯型和痰濕阻肺型多見,而中晚期肺癌以陰虛內(nèi)熱型與肺腎兩虛型多見。曾亮等回顧性分析南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院68例原發(fā)性支氣管肺癌,發(fā)現(xiàn)氣虛痰濕型以鱗癌多見,陰虛內(nèi)熱型以腺癌多見,氣陰兩虛型以肺泡細(xì)胞癌中結(jié)節(jié)型較多見。綜上,肺癌的辨證分型大致為:①虛證為主:陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、氣虛,陽虛,陰陽兩虛。②實證為主:痰濕蘊肺、氣滯血瘀、血瘀、痰濕兼血瘀、肺郁痰熱。③虛實夾雜:脾虛氣滯、氣虛血瘀、氣虛痰濕、氣虛兼氣滯、氣虛痰熱、陰虛痰熱;復(fù)合證型:氣陰兩虛、痰瘀內(nèi)蘊,陰陽兩虛、痰濁結(jié)聚,陰虛熱結(jié)、氣滯血瘀。由此可見,虛證最常見的是氣陰兩虛、氣虛、陰虛內(nèi)熱,實證主要以氣滯證、血瘀證、痰濕證為主;而虛證往往多易合并實證出現(xiàn)。肺癌尤其是中晚期患者證候復(fù)雜,單證少,復(fù)證多,含兩個以上證候的復(fù)證多見,多為虛實兼挾。而且肺癌中醫(yī)證型與TNM分期、病理分型之間有一定的相關(guān)性,不同TNM分期及病理分型肺癌患者的中醫(yī)證型有差別。TNMⅠ期以痰濁壅肺證多見,Ⅱ期以熱毒蘊肺證多見,Ⅲ期以氣陰兩虛證多見,Ⅳ期以氣陰兩虛證多見。鱗癌以痰濕蘊肺為主,腺癌以陰虛毒熱為主,小細(xì)胞肺癌以氣滯血瘀為主,肺泡細(xì)胞癌以痰濕蘊肺為主。臨床治療常將辨病與辨證相結(jié)合,根據(jù)證型的變化作相應(yīng)的調(diào)整。3抗瘤增效方與化療的聯(lián)合應(yīng)用臨床上治療非小細(xì)胞肺癌時,常常運用專方專藥來治療,也能取得較好的療效。章迅等選擇經(jīng)過病理組織學(xué)和/或細(xì)胞學(xué)檢查確診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,隨機分為治療組和對照組,每組30例。對照組采用GP或TP方案化療;治療組在相同化療的基礎(chǔ)上服用補虛化毒方(靈芝、薏苡仁、虎眼萬年青等)。比較兩組的臨床療效。結(jié)果治療組和對照組的總有效率(CR+PR)分別為40.0%、13.3%,疾病控制率(CR+PR+SD)分別為86.7%、66.7%。在臨床證候、體力狀況、CEA值變化、不良反應(yīng)等方面,治療組均優(yōu)于對照組。周建偉等將107例Ⅲ、Ⅳ期NSCLC患者隨機分為化療組(對照組)53例、化療+中藥組(治療組)54例,分別給予單純化療和化療結(jié)合扶正固本I號方治療。4個周期后,觀察患者T細(xì)胞亞群、KPS評分、化療毒副反應(yīng)情況,評估患者生活質(zhì)量。得出結(jié)論扶正固本I號方能提高晚期NSCLC患者的免疫功能,改善生活質(zhì)量,減輕化療的毒副反應(yīng)。吳繼等將61例確診為IIIa、IIIb、IV期非小細(xì)胞肺癌患者隨機分為治療組(化療加中藥)32例,對照組(單純化療組)29例,均采用NP方案化療2個療程,治療組在化療同時口服中藥抗瘤增效方。結(jié)果抗瘤增效方配合化療可改善大部分臨床癥狀,提高中位生存期及生活質(zhì)量,增加體重,減輕血液和消化系統(tǒng)不良反應(yīng),提高機體免疫功能,降低腫瘤標(biāo)志物CEA、VEGF、CYFRA21-1的水平,但在減小和穩(wěn)定病灶方面與對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。得出結(jié)論,抗瘤增效方與化療合用具有減毒增效作用,是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的有效方法之一。黃志慶等發(fā)現(xiàn)中藥肺積方對晚期NSCLC患者具有一定的客觀療效,主要表現(xiàn)為穩(wěn)定病灶、提高生活質(zhì)量;其作用機理與提高患者的內(nèi)源性NK、CD+3/HLADR+細(xì)胞,從而改善患者的免疫功能以協(xié)助控制腫瘤有關(guān)。徐蔚杰等用益氣養(yǎng)陰方加NP方案對中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型的中晚期NSCLC患者治療,發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰方能夠縮小并穩(wěn)定瘤灶,改善臨床證候和生存質(zhì)量,降低血清VEGF水平。汪慶華等觀察抗癌扶正方聯(lián)合吉西他濱+順鉑化療(GP方案)治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗癌扶正方聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效好,毒副反應(yīng)輕。從上可見,臨床上用專方專藥治療中晚期非小細(xì)胞肺癌,可提高患者的免疫功能,改善生活質(zhì)量,減輕化療的毒副反應(yīng)及穩(wěn)定病灶。4化療治療期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效韋勁松等觀察參麥注射液配合化療,治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效和對生活質(zhì)量的影響。將60例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機分為2組,均給予化療治療,采用紫杉醇+順鉑(TP方案):紫杉醇135mg/m2,靜脈滴注3h,第1d;順鉑75mg/m2,靜脈滴注,第2d。21d為1個周期,2個周期后評價療效。治療組30例在化療前3d加用參麥注射液治療,15d為1個療程,連續(xù)治療2個療程;對照組單純應(yīng)用化療治療。結(jié)果是治療組治療后中醫(yī)癥狀積分、生活質(zhì)量積分、Karnofsky評分均較本組治療前、對照組治療后明顯改善(P<0.05);對照組治療后中醫(yī)癥狀積分改善不明顯,生活質(zhì)量積分、Karnofsky評分較本組治療前改善(P<0.05)。參麥注射液配合化療治療中晚期非小細(xì)胞肺癌具有提高機體免疫力、保護(hù)骨髓功能、改善臨床癥狀、毒副反應(yīng)少、提高生活質(zhì)量及增效減毒作用。艾迪注射液是一種新型多靶點抗腫瘤治療藥物,它是應(yīng)用現(xiàn)代技術(shù)把人參、黃芪、刺五加、斑蝥的有效成分提純制造的中藥注射液。劉成明將47例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者分為治療組22例和對照組25例。治療組:采用艾迪注射液聯(lián)合化療?；煼桨笧樽仙即?35mg/m2靜脈滴注第1天,順鉑30mg/m2第1~3天,同時配合艾迪注射液50ml加0.9%氯化鈉注射液400ml靜脈滴注,1次/d,連用15d為1個周期,每間隔21d重復(fù)治療,共3個周期為1個療程;對照組:除了不使用艾迪注射液以外,其他的化療方案、劑量、周期、療程等均與治療組一樣。結(jié)果治療組近期有效率為68.18%,對照組近期有效率為40.00%,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;治療組生活質(zhì)量較對照組有提高。治療組毒性反應(yīng)(主要為骨髓抑制)較對照組減輕,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。姜福勝等觀察康萊特注射液(從中藥薏苡仁中提取制成)與化療聯(lián)用對非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的治療效果。發(fā)現(xiàn)應(yīng)用康萊特能使患者KPS提高或保持穩(wěn)定,有助于提高化療療效。楊宗艷等采用靜脈滴注消癌平注射液,對腫瘤客觀療效、治療進(jìn)展時間(TTP)、生活質(zhì)量、中醫(yī)臨床癥狀、毒副反應(yīng)方面進(jìn)行觀察。結(jié)果消癌平注射液治療腫瘤的穩(wěn)定率為70.25%;治療進(jìn)展時間為(2.65±0.53)個月;并能提高患者的生活質(zhì)量(P<0.05)、改善中醫(yī)臨床癥狀(P<0.01),且無明顯毒副反應(yīng)。消癌平注射液對老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者具有較好的臨床療效。明君等發(fā)現(xiàn)復(fù)方斑蝥注射液對于中晚期非小細(xì)胞肺癌化療具有增效減毒作用,治療組的總有效率為59.4%,對照組的總有效率為33.3%。姚揚偉等發(fā)現(xiàn)鴉膽子油乳注射液能提高DP方案的化療療效,減輕患者化療的毒副反應(yīng),改善患者的生活質(zhì)量,并有保護(hù)骨髓的抑制作用,提高機體的免疫力,鴉膽子油乳注射液可作為一種有效的化療增效減毒劑。從上可見,中成藥制劑毒副反應(yīng)少,對于中晚期非小細(xì)胞肺癌具有提高機體免疫力、保護(hù)骨髓功能、改善臨床癥狀、提高生活質(zhì)量及增效減毒作用。5中醫(yī)證候臨床研究中的認(rèn)識不足近年來有關(guān)非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)病證研究進(jìn)展