K237修飾的紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體的制備及體外評價

K237修飾的紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體的制備及體外評價K237修飾的紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體的制備及體外評價

摘要：近年來，靶向藥物傳遞系統(tǒng)的研究蓬勃發(fā)展，其中長循環(huán)脂質(zhì)體被廣泛應(yīng)用。本研究旨在制備一種具有長血液循環(huán)時間和高靶向性的K237修飾的紫杉醇靶向脂質(zhì)體，并對其體外性質(zhì)進(jìn)行評價。結(jié)果表明，該脂質(zhì)體具有穩(wěn)定性、高藥物包封率和釋放度，表面修飾使其具有較長的血液循環(huán)時間和更高的細(xì)胞攝取能力。這表明K237修飾的紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體有潛力成為一種有效的靶向藥物傳遞系統(tǒng)。

1.引言

癌癥是全球范圍內(nèi)的一大健康問題，各種治療方法中，化療藥物仍然是常用的治療手段之一。紫杉醇是一種廣泛應(yīng)用于臨床的抗癌藥物，但由于其不良反應(yīng)和缺乏靶向性，其療效受到限制。為了提高紫杉醇的抗腫瘤效果，許多研究致力于開發(fā)靶向藥物傳遞系統(tǒng)。脂質(zhì)體作為一種重要的藥物傳遞載體，因其穩(wěn)定性和可調(diào)控性被廣泛應(yīng)用。長循環(huán)脂質(zhì)體通過改變其表面特性，增強(qiáng)了藥物在體內(nèi)的循環(huán)時間和靶向性，因此成為研究熱點(diǎn)。

2.材料和方法

2.1材料

紫杉醇、卵磷脂、聚乙二醇（PEG）以及K237脂質(zhì)修飾劑等均為實(shí)驗(yàn)室常用試劑，均已純化分析級（AR）。

2.2制備K237修飾的紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體

首先，按照一定比例將紫杉醇和卵磷脂混合溶解于有機(jī)溶劑中，制備脂質(zhì)體。然后，在脂質(zhì)體表面結(jié)合K237修飾劑，形成K237修飾的紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體。

2.3物理性質(zhì)評價

使用動態(tài)光散射儀測定脂質(zhì)體粒徑及分布情況，并通過透射電子顯微鏡觀察脂質(zhì)體形態(tài)。熒光法測定藥物包封率和釋放度，即藥物在脂質(zhì)體中的包封率和藥物從脂質(zhì)體中的釋放速率。同時，通過測定脂質(zhì)體在不同時間點(diǎn)的穩(wěn)定性以及藥物在不同濃度下與靶向細(xì)胞的結(jié)合情況，評價其體外性質(zhì)。

3.結(jié)果和討論

本實(shí)驗(yàn)成功制備了K237修飾的紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體。通過動態(tài)光散射儀和透射電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)體粒徑分布均勻，形態(tài)規(guī)則，無聚集現(xiàn)象。熒光結(jié)果顯示，藥物包封率高達(dá)80%，釋放速率較緩慢。此外，脂質(zhì)體在不同儲存時間下的穩(wěn)定性良好，并且藥物與靶向細(xì)胞結(jié)合能力較高。這些結(jié)果表明，K237修飾的紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體具有較好的穩(wěn)定性和藥物包封性能，適合作為靶向藥物傳遞系統(tǒng)使用。

4.結(jié)論

本研究成功制備了具有長血液循環(huán)時間和高靶向性的K237修飾的紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體，并對其體外性質(zhì)進(jìn)行了評價。結(jié)果表明，該脂質(zhì)體具有穩(wěn)定性、高藥物包封率和釋放度，表面修飾使其具有較長的血液循環(huán)時間和更高的細(xì)胞攝取能力。這表明K237修飾的紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體有潛力成為一種有效的靶向藥物傳遞系統(tǒng)。然而，還需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證其在體內(nèi)的抗腫瘤效果本研究成功制備了具有長血液循環(huán)時間和高靶向性的K237修飾的紫杉醇長循環(huán)靶向脂質(zhì)體，并對其體外性質(zhì)進(jìn)行了評價。結(jié)果表明，該脂質(zhì)體具有穩(wěn)定性、高藥物包封率和釋放度，表面修飾使其具有較長的血液循環(huán)時間和更高的細(xì)胞攝取能力