兒科學(xué)小兒遺傳性疾病

小兒遺傳性疾病遺傳性疾病染色體病

綜合征＞100種異常核型＞3000種單基因遺傳病＞5500種常染色體顯性（AD）隱性（AR）性染色體（X連鎖）顯性隱性

多基因遺傳病＞100種線(xiàn)粒體遺傳病2正常人染色體(核型）男性女性3染色體畸變綜合征

（Chromosomalaberrationsyndrome）染色體數(shù)目異常綜合征

三體綜合征46+1單體綜合征46-1多倍體23×n嵌合體染色體結(jié)構(gòu)異常綜合征缺失易位倒位……421-三體綜合征

先天愚型

Trisomy-21syndromeDown’ssyndrome最常見(jiàn)的染色體病1866年英國(guó)醫(yī)生LangdonDown1959年法國(guó)細(xì)胞遺傳學(xué)家Lejeune常染色體畸變—G組第21號(hào)染色體5“特殊面容”6臨床表現(xiàn)主要特征智能低下體格發(fā)育遲緩特殊面容皮膚紋理特征伴發(fā)畸型7臨床表現(xiàn)智能低下隨年齡增長(zhǎng)而明顯智商25

50體格發(fā)育遲緩身材矮小骨齡延遲動(dòng)作發(fā)育延遲性發(fā)育延遲特殊面容顱面部畸型8特殊面容眼距寬、眼裂小，眼外側(cè)上斜、內(nèi)眥贅皮鼻梁低平外耳小、低位耳、耳廓畸型硬腭窄小、舌大外伸、流延頭小、頸短四肢短、關(guān)節(jié)過(guò)伸、手指短粗、小指內(nèi)彎9特殊面容10皮膚紋理特征

手通貫掌atd角

第4、5指橈箕

第5指一條指褶紋足拇趾球脛側(cè)弓形紋11皮膚紋理特征（atd角）正常21-三體綜合征12并發(fā)癥先天性心臟病30

50%白血病

10

30倍免疫功能低下感染老年癡呆30歲后13細(xì)胞遺傳學(xué)核型分析—三種類(lèi)型標(biāo)準(zhǔn)型

95%

易位型

2-5%

嵌合體型

2-4%

14標(biāo)準(zhǔn)型

95%

核型：47，XX

或XY

，+21原因?yàn)樯臣?xì)胞減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離15標(biāo)準(zhǔn)型（核型）16易位型

2-5%

D/G易位：D組14號(hào)與G組21號(hào)核型：46，XX

或XY

，-14，+t

14q21q

或46，XY，der(14;21)(q10;q10),+21原因遺傳性（1/2）親代中有平衡易位染色體攜帶者

45，XX

或XY

，-14，-21，t

14q21q

散發(fā)17易位型（核型）——D/G易位18易位型

2-5%

G/G易位：G組21號(hào)與21號(hào)

21號(hào)與22號(hào)核型46，XX

或XY

，-21，+t21q21q

46，XX

或XY

，-21，+t21q22q

原因散發(fā)（絕大多數(shù)）遺傳性親代中有平衡易位染色體攜帶者45，XX

或XY

，-21，-21，+t21q21q

19易位型（核型）——G/G易位20嵌合體型

2-4%

體內(nèi)兩種以上細(xì)胞株一株正常

46，XX

或XY

一株21-三體細(xì)胞

47，XX

或XY

+21核型（二者比例不一）46，XX

或XY

與47，XX

或XY

+21原因21號(hào)染色體不分離發(fā)生在受精之后21診斷典型病例特殊面容、皮紋特征、智力低下不典型病例新生兒嵌合型癥狀不典型確診核型分析22鑒別診斷先天性甲減23治療無(wú)有效治療預(yù)防感染加強(qiáng)訓(xùn)練培養(yǎng)自理能力24預(yù)防產(chǎn)前診斷高齡產(chǎn)婦

35

40歲羊水、絨毛膜細(xì)胞染色體父母核型分析易位攜帶者嵌合體2521-三體綜合征發(fā)病率與

母親年齡的關(guān)系26遺傳咨詢(xún)標(biāo)準(zhǔn)型父母核型正常新發(fā)、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率1%母孕齡

風(fēng)險(xiǎn)率

女性患者

子代50%發(fā)病概率27

遺傳咨詢(xún)

易位型D/G易位攜帶者母方子代風(fēng)險(xiǎn)率10%父方子代風(fēng)險(xiǎn)率4%G/G易位攜帶者子代100%患病

50%流產(chǎn)與母孕齡無(wú)關(guān)28遺傳咨詢(xún)D/G易位攜帶者子代自然流產(chǎn)21-三體綜合征（D/G易位型）—10

15%

理論值1/3

D/G平衡易位攜帶者—表型正常完全正常29苯丙酮尿癥

（Phenylketonuria，PKU）先天性氨基酸代謝障礙較常見(jiàn)1/6000-25000（我國(guó)1/11000）苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷尿：大量苯丙酮酸等代謝產(chǎn)物血：苯丙氨酸↑常染色體隱性遺傳30發(fā)病機(jī)理經(jīng)典型肝細(xì)胞內(nèi)苯丙氨酸羥化酶

PH

缺乏非經(jīng)典型缺乏鳥(niǎo)苷三磷酸

GTP

環(huán)化水合酶缺乏6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶

PTS

缺乏二氫生物蝶呤還原酶

DHPR

31發(fā)病機(jī)理—

經(jīng)典型肝細(xì)胞內(nèi)苯丙氨酸羥化酶

PH

缺乏

苯丙酮酸尿苯丙氨酸酪氨酸PH缺乏血↑32發(fā)病機(jī)理—非經(jīng)典型

缺乏鳥(niǎo)苷三磷酸

GTP

環(huán)化水合酶缺乏6-丙酮酰四氫蝶呤合成酶

PTS

缺乏二氫生物蝶呤還原酶

DHPR

四氫生物蝶呤

BH4

缺乏33發(fā)病機(jī)理BH4

是正常代謝必需的輔酶缺乏

苯丙氨酸代謝障礙

酪氨酸代謝障礙

色氨酸代謝障礙34皮膚毛發(fā)色素減退發(fā)病機(jī)理苯丙酮酸苯丙酮尿血↑二羥苯丙氨酸（DOPA）兒茶酚胺黑色素苯丙氨酸酪氨酸PH缺乏BH4缺乏BH4缺乏BH4缺乏色氨酸五羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)↓智能低下NS癥狀35臨床表現(xiàn)

出生——正常3-6個(gè)月——出現(xiàn)癥狀

1歲——癥狀明顯36臨床表現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)智能低下行為異常、多動(dòng)、興奮肌痙攣、癲癇發(fā)作肌張力

、腱反射

非經(jīng)典型癥狀顯著37臨床表現(xiàn)外觀(guān)毛發(fā)

棕色、黃色皮膚

白虹膜

淺色其他嘔吐、喂養(yǎng)困難濕疹樣皮疹尿、汗—鼠尿臭味38診斷

早期新生兒期篩查：血Guthrie細(xì)菌生長(zhǎng)抑制試驗(yàn)苯丙氨酸>4mg/dl枯草桿菌

尿三氯化鐵試驗(yàn)?zāi)虮奖?10%三氯化鐵

綠色

+

尿2，4-二硝基苯肼試驗(yàn)?zāi)虮奖?2，4-二硝基苯肼

黃色

+

39診斷血漿苯丙氨酸濃度測(cè)定——診斷依據(jù)正常

生后2周

1~3mg/dl，正常小于2mg/dl

患者6~8mg/dl.甚至大于20mg/dl尿蝶呤分析高壓液相層析鑒別非典型PKU酶學(xué)診斷