新共識新探索城市會幻燈

內(nèi)容血糖管理目標(biāo)之回顧與新知血糖管理路徑之思考與辯析血糖管理選擇之風(fēng)險(xiǎn)與獲益UKPDS33.Lancet.1998;352:837-853.DCCTResearchGroup.NEnglJMed.1993;329:977-986.DCCT和UKPDS研究：

最早將HbA1c納入首要觀察指標(biāo)的大型研究并發(fā)癥的相對危險(xiǎn)04812166789101112HbA1c120150180210240270300平均血糖基于隨機(jī)臨床證據(jù)的線性關(guān)系，明確降糖與微血管病變降低的關(guān)系Gerstein,H.C.Circulation2021;119:773-775UKPDS流行病學(xué)研究：

HbA1c水平與慢性并發(fā)癥的關(guān)系流行病學(xué)調(diào)查顯示：HbA1c>7.0%與大血管及微血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)顯著升高相關(guān)HbA1c每下降1%的糖尿病相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)減少比例相對風(fēng)險(xiǎn)變化(95%CI,%)任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)糖尿病相關(guān)死亡全因死亡心肌梗死卒中外周血管疾病微血管并發(fā)癥心力衰竭白內(nèi)障摘除術(shù)P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.0001P=0.016P<0.0001P<0.0001P=0.035Type1DCCTType2KumamotoType2UKPDSHbA1c97%97%87%視網(wǎng)膜病變76%69%17-21%腎病54%70%24-33%神經(jīng)病60%————循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：強(qiáng)化治療降卑微血管風(fēng)險(xiǎn)DCCTResearchGroup.NEnglJMed.1993;329:977-986.OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract1995;28103-117.UKPDS33.Lancet.1998;352:837-853.指南/共識HbA1c控制目標(biāo)多為6.5%或7.0%1.Diabetologia.2006;49:1711–1721.2.DiabetesCare.2021;31:1–11.3.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2021Jan;33Suppl1:S11-61.4.RodbardHW,etal.EndocrPract.2007;13(Suppl1):1–68.5.IDFClinicalGuidelinesTaskForce.Brussels:InternationalDiabetesFederation,2005.6.InternationalDiabetesFederation,2021.7.2007中國2型糖尿病防治指南.8.2021中國2型糖尿病防治指南2006ADA/EASD2型糖尿病高血糖管理共識2021ADA/EASD2型糖尿病高血糖管理共識<6.5%2021ADA2型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)診療指南2007AACE2型糖尿病標(biāo)準(zhǔn)診療指南2005IDF2型糖尿病全球指南2021IDF2型糖尿病全球指南2007CDS2型糖尿防治指南2021CDS2型糖尿防治指南<7.0%HbA1c<7.0%<6.5%<7.0%<6.5%<7.0%各國指南/共識過分苛求血糖正?；赡苁侵饕蛑粡?qiáng)化降糖研究結(jié)果不一致，原因何在？既往2型糖尿病患者的研究顯示，不是所有的患者都會從嚴(yán)格的血糖控制中獲益，所以制定個(gè)體化的血糖控制目標(biāo)非常重要InzucchiSE,etalDiabetes

Care.2021Jun;35(6):1364-79.

患者意愿和治療預(yù)期低血糖或其他不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)疾病病程預(yù)期壽命重要的合并癥經(jīng)證實(shí)的血管并發(fā)癥資源，支持系統(tǒng)患者個(gè)體因素嚴(yán)格的目標(biāo)寬松的目標(biāo)2021ADA/EASD聲明：

綜合考慮患者狀況確定患者治療策略2021ADA/EASD共識：

以患者為中心——制定個(gè)體化降糖目標(biāo)對于大多數(shù)患者，控制HbA1c<7%可以降卑微血管并發(fā)癥，平均血糖水平控制在~8.3-8.9mmo/L可以實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)；FPG和PPG的理想范圍應(yīng)維持<7.2mmol/L和<10mmol/L更嚴(yán)格的HbA1c目標(biāo)(6.0-6.5%)可能適用于病程短、預(yù)期壽命長、無心血管疾病〔前提是無嚴(yán)重低血糖或其他嚴(yán)重不良反響〕存在嚴(yán)重低血糖病史、預(yù)期壽命短、存在明顯的并發(fā)癥或合并癥、通過多種手段仍難以實(shí)現(xiàn)血糖控制的患者，HbA1c目標(biāo)需更寬松(7.5-8.0%或更高)InzucchiSE,etalDiabetes

Care.2021Jun;35(6):1364-79.

中國2型糖尿病患者的HbA1c目標(biāo)值建議中華內(nèi)分泌代謝雜志2021,5(27)371-374中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會發(fā)布HbA1c水平適用人群＜6.0%新診斷、年輕、無并發(fā)癥及伴發(fā)疾病，降糖治療無低血糖和體重增加等不良反應(yīng)；勿需降糖藥物干預(yù)者；合并妊娠；妊娠期發(fā)現(xiàn)的糖尿?。?.5%＜65歲無糖尿病并發(fā)癥和嚴(yán)重伴發(fā)疾?。惶悄虿∮?jì)劃妊娠＜7.0%＜65歲口服降糖藥物不能達(dá)標(biāo)合用或改用胰島素治療；≥65歲，無低血糖風(fēng)險(xiǎn)，臟器功能良好，預(yù)期生存期＞15年；胰島素治療的糖尿病計(jì)劃妊娠≤7.5%已有心血管疾病(CVD)或CVD極高危＜8.0%≥65歲，預(yù)計(jì)生存期5～15年＜9.0%≥65歲或惡性腫瘤預(yù)期生存期＜5年；低血糖高危人群；執(zhí)行治療方案困難者如精神或智力或視力障礙等；醫(yī)療等條件太差I(lǐng)CU患者1,2：7.8-10mmol/L某些特定患者：6.1-7.8mmol/L不建議<6.1mmol/L非ICU患者1,2：餐前血糖<7.8mmol/L，隨機(jī)血糖<10mmol/L假設(shè)<5.6mmol/L，需密切注意假設(shè)<3.9mmol/L，需調(diào)整方案外科手術(shù)3：擇期手術(shù)前：FPG<7.8mmol/L，PPG<10mmol/L手術(shù)后：重癥患者：7.8-10.0mmol/L中小手術(shù)患者：FPG<7.8mmol/L，隨機(jī)血糖<10mmol/L各指南推薦的院內(nèi)血糖控制目標(biāo)1.MoghissiES,etal.DiabetesCare.2021;32(6):1119–1131.2.ADA.DiabetesCare2021;35(suppl1):s11-633.中國2型糖尿病防治指南.2021版內(nèi)容血糖管理目標(biāo)之回顧與新知血糖管理路徑之思考與辯析血糖管理選擇之風(fēng)險(xiǎn)與獲益2021ADA/EASD共識治療路徑的變化：

以二甲雙胍+生活方式為起始，逐級聯(lián)合治療Diabetologia.2006;49:1711–1721.DiabetesCare.2021;31:1–11.Diabetes

Care.2021Jun;35(6):1364-79.2006200920122021ADA/EASD共識：

藥物選擇個(gè)體化核心因素核心因素降糖療效低血糖風(fēng)險(xiǎn)體重不良反響花費(fèi)以患者為中心的降糖治療方案是否應(yīng)該兼顧“患者〞的特征？Diabetes

Care.2021Jun;35(6):1364-79.東西方人群的差異西方人群東方人群飲食存在差異西方飲食以高熱量、高脂飲食為主東方飲食以碳水化合物為主肥胖程度不同西方人群BMI顯著高與東方人東西方人群餐后血糖升高存在差異KataokaM,etal.DiabetMed.2021Nov26.doi:10.1111/dme.12080.[Epubaheadofprint]目的：比較中西方人群進(jìn)食葡萄糖和5種不同成分的大米的血糖水平，探討不同種族人群餐后血糖的差異。方法：納入中國(N=32)和歐洲(N=31)健康人群，分別進(jìn)食葡萄糖，泰國香米，印度香米，糙米，無香稻米和蒸谷米。葡萄糖(mmol/L)時(shí)間(分鐘)葡萄糖泰國香米印度香米糙米無香稻米蒸谷米中國(N=32)歐洲(N=31)東西方患者血糖異常分布存在差異DECODEstudyDECODAstudyTheDECODEstudygroup.Lancet.1999;354:617-21.DECODAStudyGroup.Diabetologia2000;43(12):1470-1475單純空腹血糖升高：FPG≥7.0&2h-PPG＜11.1單純餐后血糖升高：FPG＜7.0&2h-PPG≥11.1空腹及餐后血糖同時(shí)升高：FPG≥7.0&2h-PPG≥11.1西方人群東方人群男性：IPH患病率2.9%N=46239單純OGTT后2小時(shí)血糖符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)IPH44％PH/FH36％IFH20％女性：IPH患病率2.6%IPH50％PH/FH35％IFH15％IFH：單純空腹高血糖IPH：單純餐后高血糖中國成人新診斷糖尿?。篒PH占全部的46.6％YangWY,etal.NEnglJMed2021;362:1090-1101.2007-2021年中國14省流行病學(xué)調(diào)查

與FPG相比，控制PPG更重要FPG占優(yōu)PPG占優(yōu)基礎(chǔ)胰島素√早相胰島素√外周胰島素抵抗(肌肉、脂肪組織)√肝臟胰島素抵抗√高血糖診斷敏感性√高血糖診斷特異性√與心血管事件的關(guān)系√與心血管死亡和全因死亡的關(guān)系√有證據(jù)支持可預(yù)防延緩2型糖尿病√Monnier—FPG和PPG對HbA1c的奉獻(xiàn)

當(dāng)HbA1c<8.4%時(shí)PPG的奉獻(xiàn)>50%MonnierL,etal.DiabetesCare2003;26:881–5.奉獻(xiàn)率(%)<7.3>10.2餐后血糖空腹血糖HbA1c(%)亞洲人群中，在HbA1c值較低的情況下，餐后血糖對糖化血紅蛋白奉獻(xiàn)值顯著高于空腹血糖WangJS,etal.DiabetesMetabResRev2021;27:79–84.121名臺灣非胰島素依賴糖尿病門診患者，按照HbA1c水平不同分為5組，持續(xù)觀察血糖變化情況HbA1c五分位1(<7.1%)2(7.1-7.5%)3(7.6-8.0%)4(8.1-8.7%)5(8.8-12.7%)奉獻(xiàn)率(%)*p<0.001?p<0.05FPGPPG奉獻(xiàn)率(%)*p<0.001?p<0.05PPG餐前血糖1(<7.1%)2(7.1-7.5%)3(7.6-8.0%)4(8.1-8.7%)5(8.8-12.7%)?*??*?HbA1c五分位治療后血糖水平(mg/dl)降低HbA1c僅空腹達(dá)標(biāo)是不夠的WoerleHJetal.DiabetesResClinPract.2007;77(2):280-5.入選164例患者，給予3個(gè)月降糖治療，目標(biāo)是HbA1c＜7%。681012141618202224小時(shí)HbA1c>7N=44HbA1c≤7N=120無論HbA1c是否達(dá)標(biāo)，空腹血糖水平相似，餐后顯著增高餐后血糖達(dá)標(biāo)更有助于提高HbA1c達(dá)標(biāo)率WoerleHJetal.DiabetesResClinPract.2007;77(2):280-5.阿卡波糖著眼餐后，全面降糖PanCY,etal.ClinDrugInvest2007;27(6):397-405拜唐蘋?上市后觀察研究中國新診斷糖尿病患者

阿卡波糖降低餐后血糖，優(yōu)于那格列奈Ju-MingL,etal.CurrMedResOpin.2021Jul19未用過降糖藥物的T2DM患者(n=160)平均HbA1c=7.5%;平均年齡=53歲阿卡波糖(50mgtid)vs.那格列奈(120mgtid)隨機(jī)開放對照研究，治療4周改善餐后血糖波動阿卡波糖優(yōu)于那格列奈降低餐后血糖峰值阿卡波糖優(yōu)于那格列奈餐后血糖波動自基線的變化(mmol/L)餐后血糖峰值自基線的變化〔mmol/L)阿卡波糖那格列奈阿卡波糖那格列奈P<0.001P=0.005降低HbA1c幅度達(dá)1.36%降低1.36%平均HbA1c(%)隨機(jī)、雙盲、對照研究，中國15家研究中心初診2型糖尿病患者，基線HbA1c為7.5%~11.0%，體重平均71kg。給予DPP-4抑制劑(100mg/d,N=394)vs拜唐蘋?(300mg/d,N=199)，治療24周體重降低1.8kg，優(yōu)于DPP-4抑制劑P<0.01潘長玉等，中華內(nèi)分泌代謝雜志，2021；25(4):386-90基線時(shí)拜唐蘋?治療后拜唐蘋?Dpp-4抑制劑中國新診斷糖尿病患者

阿卡波糖有效降低HbA1c達(dá)1.36%2021IDF再次發(fā)布餐后血糖管理指南：

關(guān)注餐后，控制餐后餐后血糖管理的必要性餐后血糖有害，需要控制餐后血糖與HbA1c的控制HbA1c在7.0-8.0%之間的患者，因臨床需要改善血糖控制，控制餐后血糖是必須的，假設(shè)餐后血糖升高，藥物治療應(yīng)考慮選擇專門降低餐后血糖的藥物餐后血糖與CV獲益探討僅STOP-NIDDM和MeRIA7研究證實(shí)阿卡波糖可降低糖尿病前期患者CV發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)2021GuidelineforManagementofPostMealGlucoseinDiabetesMariellaTrovati,etal.DiabetesCare34:2237–2243,2021意大利研究14年隨訪-

SanLuigiGonzagaDiabetesStudy結(jié)論空腹血糖不能預(yù)測CV事件或全因死亡餐后血糖和HbA1c可以預(yù)測CV事件和全因死亡餐后血糖不僅影響HbA1c的水平，也是CV事件和死亡風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測因子TheORIGINTrialInvestigators.NEnglJMed.

2021Jun11.

心肌梗死、中風(fēng)或心血管死亡(首要終點(diǎn))ORIGIN：降低FPG不能降低大血管風(fēng)險(xiǎn)ORIGIN研究為國際、多中心、隨機(jī)、平行組、2×2析因設(shè)計(jì)研究，1.2萬余例高危心血管風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病(T2DM)早期/前期患者被隨機(jī)分為以下4組：甘精胰島素+ω-3脂肪酸、甘精胰島素+撫慰劑、標(biāo)準(zhǔn)階梯治療+ω-3脂肪酸、標(biāo)準(zhǔn)階梯治療+撫慰劑。胰島素研究局部的主要復(fù)合終點(diǎn)1包括非致死性心肌梗死/卒中或心血管死亡，主要復(fù)合終點(diǎn)2包括非致死性心肌梗死/卒中、心血管死亡、血運(yùn)重建或慢性心衰住院患者比例甘精胰島素標(biāo)準(zhǔn)治療HEART2D研究：

降低餐后血糖并未降低大血管事件風(fēng)險(xiǎn)二級預(yù)防：T2DM合并AMI患者，采用短效胰島素或根底/預(yù)混胰島素治療RazI,etal.DiabetesCare.2021;32(3):381-6.HEART2D研究并未到達(dá)預(yù)期的降低餐后血糖的目標(biāo)值(2.5mmol/L)，本研究中餐后組僅降低0.8mmol/L，盡管較治療前有顯著差異，不及預(yù)訂目標(biāo)的1/3。但是這細(xì)微的差異并缺乏以改變心血管預(yù)后，尤其是在這么短的時(shí)間內(nèi)。并且，該研究由于事件數(shù)較少，未能到達(dá)預(yù)估效能。餐后557453420407393392388384基礎(chǔ)558464430410399386382377020040060080010001200140016001.00.90.80.70.60.5未發(fā)生主要復(fù)合心血管事件的患者比例餐后組根底組NAVIGATOR研究：短效胰島素促泌劑亦無CV獲益NAVIGATORStudyGroup,etal.NEnglJMed.2021;362(16):1463-76..NAVIGATOR研究的結(jié)果很難讓人理解。與撫慰劑相比，那格列奈不僅未降低OGTT后2h血糖，并且餐后血糖值還高于撫慰劑組，并且脫落率相當(dāng)高。糖尿病發(fā)生率(%)更多心血管終點(diǎn)(%)主要心血管終點(diǎn)(%)任意原因及心血管死亡終點(diǎn)(%)阿卡波糖降低餐后血糖，改善心血管預(yù)后不以高胰島素血癥為代價(jià)35%P=0.006任意心血管事件34%新發(fā)高血壓P=0.00649%P=0.03任意心血管事件MeRIA7:2型糖尿病患者心肌梗死64%P=0.012心肌梗死91%P=0.02STOP-NIDDM:IGT患者降低的相對風(fēng)險(xiǎn)EurHeartJ2004;25:10-6ChiassonJL,etal.JAMA2003;290:486–94MeRIA7和STOP-NIDDM均作為循證證據(jù)被納入IDF指南中阿卡波糖：降糖達(dá)標(biāo)，不以高風(fēng)險(xiǎn)為代價(jià)

-不良反響及用藥禁忌最少，適用人群更廣泛中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.2021中國2型糖尿病防治指南.不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)心功能不全心血管疾病慎用肝功能不全慎用腎功能不全慎用老年患者慎用單獨(dú)應(yīng)用可導(dǎo)致低血糖乳酸酸中毒水腫體重增加胃腸道反應(yīng)不能與造影劑合用TZDYYYYYYY雙胍類YYYYYYYY磺脲類YYYY格列奈類YYYY胰島素YYY

糖苷酶抑制劑YGLP-1受體激動劑YYDPP-4抑制劑YY全球及中國指南均推薦α-GI為

2型糖尿病治療的一線用藥2021中國2型糖尿病防治指南2021IDF2型糖尿病管理指南阿卡波糖為2型糖尿病治療的一線用藥中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.2021中國2型糖尿病防治指南.2021IDF全球血糖管理指南內(nèi)容血糖管理目標(biāo)之回顧與新知血糖管理路徑之思考與辯析血糖管理選擇之風(fēng)險(xiǎn)與獲益對老年糖尿病患者的新共識

-ADA學(xué)會委員編寫JAmGeriatrSoc.2021Oct25.

由于老年糖尿病患者的健康狀況、臟器功能、認(rèn)知功能等具有復(fù)雜性多數(shù)指南并未單獨(dú)設(shè)定老年糖尿病患者(>65歲)的血糖控制目標(biāo)個(gè)體化并考慮患者的偏好和目標(biāo)對于所有糖尿病患者都是重要的，在老年患者尤為如此老年患者應(yīng)根據(jù)健康狀況，預(yù)期壽命、低血糖風(fēng)險(xiǎn)等制定綜合降糖目標(biāo)死亡5年10年15年A1C<7%A1C8-9%A1C<8%JAmGeriatrSoc.2021Oct25.

老年糖尿病患者A1C與死亡率、并發(fā)癥的關(guān)系死亡率風(fēng)險(xiǎn)比HuangES,etal.DiabetesCare.2021;34:1329-1336.并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)比觀察老年糖尿病患者中糖化水平范圍與最低并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率的關(guān)系。采用前瞻性隊(duì)列研究(2004-2021)中2型糖尿病患者71092例，年齡≥60歲。采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型評價(jià)基線時(shí)HbA1c水平和亞組結(jié)果(非致死性并發(fā)癥和死亡率，如急性代謝性疾病，微血管疾病，大血管事件)的關(guān)系。HbA1c越低，血糖波動越大，低血糖風(fēng)險(xiǎn)越大MonnierL,etal.DiabetesTechnolTher.202113(8):813-8無病癥性低血糖日本222名T2DM患者；CGMSSD:平均血糖的標(biāo)準(zhǔn)誤(血糖變異性的指標(biāo))低血糖事件數(shù)低血糖與HbA1c和血糖波動的關(guān)系老年共識著重強(qiáng)調(diào)關(guān)注低血糖風(fēng)險(xiǎn)老年患者的藥物治療：謹(jǐn)慎選擇降糖藥物，考慮多重用藥，應(yīng)防止選擇格列本脲評估2型糖尿病患者的低血糖風(fēng)險(xiǎn)，比A1C達(dá)標(biāo)更重要一旦發(fā)生低血糖，應(yīng)考慮換藥和或更改控糖目標(biāo)JAmGeriatrSoc.2021Oct25.

老年患者更易發(fā)生低血糖Bramlageetal.CardiovascularDiabetology2021,11:122低血糖事件數(shù)(%)癥狀惡化有癥狀，無需幫助有癥狀，需要幫助有癥狀需要醫(yī)療救助有癥狀，需住院任意低血糖事件OR1.741.450.933.833.851.6895%CI1.05-2.890.95-2.230.24-3.540.40-36.20.70-21.01.16-2.45年齡<60歲年齡60-69歲年齡≥70歲低血糖嚴(yán)重影響老年患者進(jìn)行藥物治療患者例數(shù)(例)P<0.001P=NSP=NSZhangetal.BMCEndocrineDisorders2021,11:17低血糖影響自主神經(jīng)功能，更易發(fā)生低血糖BakatselosSO.DiabetesResClinPract.2021Aug;93Suppl1:S92-6.絕對/相對胰島素缺乏糖尿病無胰島素降低無胰高血糖素升高胰島素替代方法存在缺陷葡萄糖反饋調(diào)節(jié)缺陷未意識到低血糖自主神經(jīng)功能缺陷(包括腎上腺髓質(zhì))腎上腺素不升高癥狀不明顯低血糖心血管死亡心肌梗死心肌缺血心律不齊低血糖發(fā)作可能會導(dǎo)致患者發(fā)生低血糖是糖尿病潛在的嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重低血糖發(fā)作會給患者帶來巨大負(fù)擔(dān)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能異?；颊邔Φ脱前l(fā)作以及治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的恐懼，可能會導(dǎo)致患者停止降糖治療，這是患者達(dá)到血糖控制的重大障礙低血糖危害嚴(yán)重中華內(nèi)分泌代謝雜志.2021;28(8):619-23.老年糖尿病患者的血糖管理策略評估患者特點(diǎn)合理選擇治療方案防止低血糖發(fā)生考慮低血糖風(fēng)險(xiǎn)重于將HbA1c降得更低二甲雙胍0.64(0.50-0.82)磺脲類2.16(1.75-2.67)α-葡萄糖苷酶抑制劑0.41(0.17-1.02)格列奈類1.29(0.82-2.02)TZDs0.87(0.56-1.36)DPP-4抑制劑0.60(0.34-1.07)口服降糖藥的低血糖風(fēng)險(xiǎn)TschopeDetal.CardiovascDiabetol.2021;10:66一項(xiàng)針對2型糖尿病的前瞻性注冊研究的數(shù)據(jù)，采用多元回歸分析低血糖的獨(dú)立預(yù)測因素。共計(jì)3808例年齡≥40歲的2型糖尿病患者，其中10.8%的患者在過去12個(gè)月內(nèi)至少發(fā)生過一次記憶性低血糖。更少見更多見OR(95%CI)二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑和DPP-4抑制劑的低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低?；请孱惡透窳心晤惖牡脱前l(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高拜唐蘋?有效降糖同時(shí)，減少餐前低血糖HsiehCJ.DiabetesResClinPract.2021Sep;89(3):e66-8.血糖水平(mg/dL)早餐后午餐前30例每周至少經(jīng)歷2次午餐前低血糖的華人2型糖尿病患者，早餐喜食粥，早餐前給予拜唐蘋?50mg后，觀察血糖的變化，治療期間繼續(xù)服用之前的藥物。SUvs.Met0.04(0.00-0.09)8(2026)SU+TZDvs.SU0.08(0.00-0.16)3(1028)SUvs.TZD0.09(0.03-0.15)5(1921)SU+Metvs.SU0.11(0.07-0.14)8(1948)SU+Metvs.Met0.14(0.07-0.21)9(1987)磺脲+雙胍的低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)>磺脲BolenS,etal.AnnInternMed2007;147:386-399.聯(lián)用后低血糖風(fēng)險(xiǎn)>磺脲單藥左側(cè)藥物更優(yōu)左側(cè)藥物更差匯總分析(95%CI)研究(受試者)絕對風(fēng)險(xiǎn)差異納入216項(xiàng)隨機(jī)研究進(jìn)行匯總分析，比較不同藥物的低血糖結(jié)果SU：磺脲類；MET：二甲雙胍；TZD：噻唑烷二酮磺脲與雙胍聯(lián)用的低血糖風(fēng)險(xiǎn)比單用磺脲高磺脲+TZD的低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)>磺脲BolenS,etal.AnnInternMed2007;147:386-399.SUvs.Met0.04(0.00-0.09)8(2026)SU+TZDvs.SU0.08(0.00-0.16)3(1028)SUvs.TZD0.09(0.03-0.15)5(1921)SU+Metvs.SU0.11(0.07-0.14)8(1948)SU+Metvs.Met0.14(0.07-0.21)9(1987)左側(cè)藥物更優(yōu)左側(cè)藥物更差匯總分析(95%CI)研究(受試者)絕對風(fēng)險(xiǎn)差異納入216項(xiàng)隨機(jī)研究進(jìn)行匯總分析，比較不同藥物的低血糖結(jié)果SU：磺脲類；MET：二甲雙胍；TZD：噻唑烷二酮聯(lián)用后低血糖風(fēng)險(xiǎn)>磺脲單藥磺脲與TZD聯(lián)用后，低血糖風(fēng)險(xiǎn)較單用磺脲類藥物高雙胍+格列奈的低血糖風(fēng)險(xiǎn)MosesRetal.DiabetesCare1999;22(1):119-124.低血糖發(fā)生率一項(xiàng)多中心、雙盲研究納入83例接受二甲雙胍治療控制不佳的2型糖尿病患者(HbA1c>7.1%)，隨機(jī)接受二甲雙胍(N=27),二甲雙胍+瑞格列奈(N=27),或單獨(dú)使用瑞格列奈(N=29)。α-糖苷酶抑制劑

似乎具有與眾不同的優(yōu)勢McIntoshB,etal.OpenMed.2021;5:e35-48.納入1980-2021年MEDLINE,EMBASE,BIOSISPreviews,PubMed和Cochrane注冊研究中心發(fā)表的隨機(jī)對照研究。。所有二線治療藥物降低A1C均具有臨床意義(0.6%-1.0%)。各組之間無顯著差異治療組更優(yōu)撫慰劑更優(yōu)聯(lián)用藥物聯(lián)合治療ODDs估值(95%CrI)優(yōu)勢比(95%CI)+磺脲類8.22(4.5-16.63)+格列奈類8.59(3.34-25.20)+噻唑烷二酮類1.10(0.54-2.27