中藥復方鱉甲提取物抗腫瘤作用的研究進展

中藥復方鱉甲提取物抗腫瘤作用的研究進展

1.理論探討2.不同藥物對人源腫瘤細胞和蛇的抑制作用凌嘲笑等人研究了唾液提取物對大鼠腹腔腫瘤細胞s180、小鼠肝腫瘤細胞b22和老鼠肺癌細胞lewisdna合成的影響，驗證了這三種抗殖性疾病。張建等研究北冬蟲夏草多糖(CPS)對人外周血單個的細胞(PBMC)分泌腫瘤壞死因子α(TNF-α),生成可溶性白細胞介素2受體(slL-2R)及人外周血淋巴細胞(PBL)分泌白細胞介素2(lL-2)的影響,發(fā)現(xiàn)CPS在10~50mg·L-1濃度時,刺激單個核細胞分泌TNF-α(P<0.05);在0.1~10mg·L-1濃度時,刺激單個核細胞生成sIL-2R(P<0.05,P<0.01);CPS對刀豆蛋白A刺激的PBL分泌IL-2水平有明顯促進作用(P<0.05)。韓連堂等發(fā)析了不同的蜂膠濃度在不同的飼喂時間對不同腫瘤的抑制作用,發(fā)現(xiàn)蜂膠濃度、飼喂時間、對不同腫瘤細胞株的抑制作用有顯著性差異(P<0.01或P<0.05),性別間無顯著性差異(P>0.05)。魏道智等分析了螻蛄中的微量元素含量,發(fā)現(xiàn)與其他抗癌中藥相比,螻蛄中的微量元素Fe、Zn、Cu、Mn、Se、Sr等含量較高,認為可能與其抗腫瘤的功效密切相關。李航森等用鵝血灌胃治療S180荷瘤小鼠,抑瘤率達57%。李文琪等觀察海馬對小鼠S180實體瘤的影響,發(fā)現(xiàn)海馬可顯著抑制腫瘤形成,延長腫瘤潛伏時間,提高腫瘤抑制率,并使荷瘤小鼠的胸腺和脾臟指數(shù)顯著增加,認為海馬具有抗腫瘤作用,且與其促進免疫功能有關。唐龍英等觀察去甲斑蝥素(NCTD)體外對卵巢癌3AO細胞和AO細胞的抑制作用,發(fā)現(xiàn)NCTDlμg/ml即對3AO和AO細胞有輕微抑制作用,其半數(shù)抑制劑量(IC50)分別為20μg/ml和10μg/ml,其抑制率隨著藥物作用時間延長而升高。赫生生等用烏賊墨致敏小鼠后采取血清,體外實驗發(fā)現(xiàn),烏賊墨致敏血清對L929細胞有殺傷作用,致敏血清粗提液,經(jīng)局部和靜脈注射荷Meth瘤鼠體內(nèi),24h后見腫瘤組織有出血、壞死、細胞核溶解等現(xiàn)象,認為烏賊墨的抗腫瘤活性可能是其誘發(fā)了腫瘤壞死因子。何先保等應用蝮蛇毒及蝮蛇與眼鏡蛇混合毒對人源腫瘤細胞進行體外細胞毒試驗,發(fā)現(xiàn)其對傳代細胞珠(Novikoff及Hep-2)的抑制作用隨蛇毒劑量的增加而增強,劑量為5μg/ml時,蝮蛇毒對Novikoff及Hep-2的抑制率分別為50.3%和47.5%,混合毒分別為48.8%和44.7%;劑量為10μg/ml時,蝮蛇毒對原代肝癌細胞和直腸癌細胞的抑制率分別為90.2%和92.4%,混合毒分別為88.6%和91.3%,說明蝮蛇毒及蝮蛇與眼鏡蛇混合毒對腫瘤細胞有明顯的抑制和殺傷作用。劉鳳安等通過體外藥敏實驗測定了蠶蛹蟲草對人喉癌細胞的作用,首次證明了蠶蛹蟲草有抗喉癌作用。3.生存率及化療藥物張曉雪等以補腎消癌湯合斑蝥酒治療泌尿系惡性腫瘤15例,5例腎透明細胞癌中,1例存活10年以上,1例存活5年以上,3例存活1年以上;10例膀胱癌中,2例存活10年以上,4例存活5年以上,3例存活1年以上,1例死亡。陳友芝等以活蟾蜍入藥,治療多種晚期腫瘤100例,顯效10例,有效56例,無效34例,總有效率達66%。周愛國等以蟻蚣丸加味治療胃癌13例,顯效4例,有效6例,無效3例,總有效率達76.9%。鄔劍華等分析了29例應用鯊魚軟骨制劑的膽道惡性腫瘤患者與對照組的生存率,發(fā)現(xiàn)治療組的平均生存時間為26個月,而對照組僅為8.5個月。焦中華喜用蜈蚣治療腫瘤,配全蝎治療惡性腫瘤伴有疼痛,配土貝母治療惡性淋巴瘤,配僵蠶治療腦瘤,配莪術治療慢性白血病肝脾腫大。魏東等選90例晚期腫瘤化療后引起血液學Ⅱ~Ⅳ度毒性反應,外周血血小板(PLT)低于50×109/L的患者,試驗組30例:口服大劑量阿膠;對照組1,30例:口服復方阿膠口服液;對照組2,30例:靜脈輸注成份血小板5~10單位。試驗組外周血PLT在治療5天后均有明顯增多,10天后基本恢復正常100×109/L;對照組1:5天后PLT略有增加但不明顯,10天后PLT未恢復正常,15天后PLT仍低于正常;對照組2:5天后查PLT正常,10天后PLT輕微減少,15天后PLT明顯下降,大多低于正常,認為阿膠在治療晚期腫瘤患者化療后引起的外周血血小板減少癥中有明顯的刺激PLT再生的功能,且尤以大劑量阿膠作用為強。劉偉勝善用全蝎、蜈蚣治療惡性腫瘤,臨證靈活辨證。朱良春治療婦科腫瘤常用穿山甲,取其走竄之性直達病所,宣通臟腑,貫徹經(jīng)絡,散結(jié)除疒徵。竇奇志等以蟾蜍注射液為驗證組治療惡性腫瘤20例,并與巖舒注射液治療20例作對照,21天后,驗證組控制癌性疼痛有效率91.6%,與對照組比較有顯著差異(P<0.05)。4.基礎實驗研究的不足在動物藥治療惡性腫瘤的探索和應用中尚存在許多問題。第一,動物抗癌劑劑型單調(diào);第二,課題設計存在缺陷,樣本量較少,代表性不夠;第三,基礎實驗所采用的實驗模型和動物模型與臨床的真實情況相距太遠;第四,中醫(yī)過于靈活的思辨,缺少規(guī)律性的東西,普遍性較差,難以重復。5.動物藥的作用機制,在治療病毒筆者認為,對動物藥治療惡性腫瘤的研究應從以下幾方面入手:第一,加強對中醫(yī)藥文獻的研究,從文獻中吸取精華;第二,充實和發(fā)展辨證論治,探求動物藥治癌的新方法;第三,充分吸收和借鑒現(xiàn)代科學研究成果;第四,重視證型的標準化,在形成系統(tǒng)規(guī)范的治療方案的基礎上,對已被證實有效的方法開展大樣本的隨機臨床協(xié)作、驗證、總結(jié);第五,改變既往在藥物臨床療效尚不肯定時即進行機理研究的傾向,吸取動物藥治療惡性腫瘤基礎研究中的經(jīng)驗和教訓,研究既要有顯著的中醫(yī)特色,又要有鮮明的時代特點;第六,注重篩選和研制新藥惡性腫瘤是嚴重危害人類生命健康的常見病多發(fā)病,中醫(yī)藥有著幾千年與惡性腫瘤作斗爭的歷史,在實踐中積累了豐富的經(jīng)驗。動物藥作為中藥的一部分,在惡性腫瘤的治療中一直發(fā)揮著重要的作用。筆者通過整理近年來動物藥治療惡性腫瘤文獻資料和實驗研究,綜述了動物藥治療惡性腫瘤的研究進展,在指出其存在的問題的同時,提出了筆者的幾點建議。對動物藥治療惡性腫瘤的機理,多從“以毒攻毒”和“蟲蟻通絡”兩方面論述。劉琳等認為應用于惡性腫瘤臨床的以毒攻毒動物藥能攻堅蝕瘡,破瘀散結(jié),祛毒除癌,有誘導調(diào)亡、分化的作用。蟲蟻通絡法始于張仲景,清·葉天士《臨證指南醫(yī)案·積聚》指出“仲景有緩攻通絡方法可宗”,“考仲景于勞傷血痹諸法,其通絡方法,每取蟲蟻迅速飛走諸靈,俾飛者升,走者降,血無凝著,氣可宣通,與攻積除堅,徒入臟腑者有間。”葉氏首倡“久病入絡”理論,認為積聚日久,邪必入絡,而絡脈部位特殊,“散之不解”,“攻之不驅(qū)”,“補正祛邪,正邪并樹無益”,指出:“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡。輒仗蠕動之物,松透病根”。所謂“蠕動之物”,即動物藥,具有蠕動走竄,搜剔絡脈,松動病根之功,正