免疫學總復習課件

免疫學總復習中山醫(yī)學院免疫學教研室吳敏昊抗體單克隆抗體由單一B細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體，稱為單克隆抗體。通常采用雜交瘤技術來制備。免疫球蛋白分子的根本結構免疫球蛋白的根本結構可變區(qū)兩條鏈的近N端110個氨基酸變化較大，稱可變區(qū)(即VH,VL)V區(qū)某些區(qū)域特別易變化稱高變區(qū)，其它局部叫骨架區(qū)。高變區(qū)是抗原的結合部位，與抗原決定基形成一個互補的外表，故又稱互補決定區(qū)?？贵w的互補決定簇與抗原表位結合示意圖恒定區(qū)輕鏈和重鏈的近C端的氨基酸變化較小，稱恒定區(qū)(CH,CL)。鉸鏈區(qū)位于CH1與CH2之間，富含脯氨酸，易彎曲及酶解。免疫球蛋白的根本結構免疫球蛋白的鉸鏈區(qū)及其功能免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的生物學功能V區(qū)的功能識別、結合抗原：由HVR特異性決定，是Ab的主要功能。中和毒素、阻止病原體入侵：Ab結合抗原后可發(fā)揮中和病毒或毒素，阻抑細菌吸附的作用。C區(qū)的功能激活補體：IgG1-3，IgM結合Fc受體調理作用：與中性粒細胞、巨噬細胞等上的Fc受體結合，從而增強吞噬細胞的吞噬作用。ADCC：即抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。具有殺傷活性的細胞如NK通過外表表達的Fc受體識別結合于靶Ag上的抗體Fc段，直接殺傷靶細胞。通過胎盤：IgG免疫球蛋白的生物學功能補體補體存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組不耐熱、經活化后具有酶活性、可介導免疫和炎癥反響的蛋白質。補體激活的經典途徑補體激活的旁路途徑補體激活三條途徑全過程示意圖細胞因子細胞因子由免疫細胞和某些非免疫細胞經刺激分泌的一類具有廣泛生物學活性的小分子蛋白質。細胞因子的共同特性理化特性：低分子量糖蛋白分泌特點：多細胞來源，分泌是短暫的自限過程。作用特點：多數以旁分泌、自分泌發(fā)揮效應；通過與特異受體結合而發(fā)揮作用；一種CK可作用于多種靶細胞，產生多種生物學效應〔多效性〕；多種CK可作用同一靶細胞，產生相同效應〔重疊性〕；不同CK生物活性可相互影響，顯示促進或拮抗效；不同CK可相互誘生，或互相調節(jié)受體表達〔網絡性〕。免疫細胞膜分子白細胞分化抗原白細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化化過程中，出現或消失的細胞外表標記分子。MHCMHCⅠ類分子和Ⅱ分子的根本結構Ⅰ類：由重鏈α鏈和輕鏈β鏈構成，其肽結合區(qū)由α1+α2組成，分布于所有有核細胞外表，識別和提呈內源性抗原，與輔助受體CD8結合，對CTL的識別起限制作用。Ⅱ類：由分子量大小相近的α鏈和β鏈構成，肽結合區(qū)由α1+β1共同組成，分布于APC、活化的T細胞外表，識別和提呈外源性抗原，與輔助受體CD4結合，對Th的識別起限制作用。固有免疫細胞抗原提呈細胞能攝取、加工、處理抗原，并將抗原信息提呈給T細胞識別的一類免疫細胞。分為專職APC和非專職APC兩類。專職性APCDC、Mφ、B細胞T細胞在胸腺發(fā)育中的陽性選擇和陰性選擇陽性選擇：在胸腺皮質，胸腺細胞同胸腺上皮細胞外表的抗原肽-MHC分子復合物以適當親和力發(fā)生結合的DP細胞可繼續(xù)分化為SP細胞；不能發(fā)生有效結合或親和力過高的DP細胞發(fā)生凋亡。通過陽性選擇獲得自身MHC限制性。陰性選擇：SP細胞在皮、髓質交界及髓質區(qū)，與胸腺樹突狀細胞、巨噬細胞外表自身抗原肽-MHC分子復合物發(fā)生高親和力結合者，那么被刪除，保證進入外周淋巴器官的T細胞庫中不含有針對自身抗原成分的T細胞。是T細胞獲得中樞耐受的主要機制。T/B淋巴細胞固有免疫模式識別受體〔PRR〕指單核巨噬細胞和樹突狀細胞等固有免疫細胞外表或胞內器室膜上能識別病原相關分子模式〔PAMP〕或損傷相關分子模式〔DAMP〕的受體,主要包括TLR、甘露糖受體、清道夫受體等。NK細胞KIR和KAR的作用抗原與抗原提呈抗原：能被TCR或BCR識別而特異性誘導免疫應答，并且能夠與應答產生的抗體和效應細胞特異性結合的物質。抗原表位：是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，是抗原與TCR或BCR及抗體特異性結合的根本單位?？乖c抗原提呈超抗原:某些抗原物質，極低濃度即可激活機體2%-20%T細胞克隆，產生極強的免疫應答，稱為超抗原。佐劑:先于抗原或與抗原一起注入機體，可以增強機體對該抗原的適應性免疫應答或改變免疫應答類型的物質。影響抗原免疫應答的因素抗原本身的特性：抗原的異物性；抗原的理化性質，包括抗原的化學性質、分子量大小、結構的復雜性、分子構象與易接近性、物理狀態(tài)等。宿主因素：遺傳因素、年齡、性別和健康狀態(tài)?？乖M入機體的劑量、途徑、次數以及免疫佐劑的選擇。外源性Ag的加工處理和提呈外源性Ag→與APC結合→吞噬/吞飲→內體→10~17氨基酸殘基的多肽→結合MHCⅡ類分子→細胞外表抗原與抗原提呈外源性抗原的加工和提呈過程內源性Ag的加工處理和提呈細胞內Ag→細胞內蛋白酶體→多肽→內質網腔→結合MHCⅠ類分子→細胞外表抗原與抗原提呈內源性抗原的加工和呈遞過程免疫應答T細胞應答T細胞活化的雙信號第一信號：TCR與抗原肽-MHC分子復合物的結合，CD3分子轉導信號。第二信號：APC上協(xié)同刺激分子與T細胞上相應受體的結合，主要是B7與CD28結合?；罨蟮腡細胞增殖、分化，形成多種效應T細胞。效應T細胞的作用Th1細胞的作用：活化的Th1→產生細胞因子→活化Mφ→增強Mφ的吞噬殺傷功能→產生以單核巨噬細胞和淋巴細胞浸潤為主的炎癥反響。Th2細胞的作用輔助B細胞，介導體液免疫應答Th1細胞的作用Th2細胞的作用TD抗原誘導的B細胞應答必須有Th的參與B細胞活化的雙信號：第一信號：BCR識別TD抗原，

Igα/Igβ轉導信號第二信號：協(xié)同刺激信號，CD40-CD40LB細胞應答B(yǎng)細胞活化的雙信號示意圖

Th細胞與B細胞之間的相互作用B細胞在生發(fā)中心的分化成熟：抗原受體的編輯：二次重排體細胞的高頻突變和Ig親和力成熟Ig類別轉換：V區(qū)不變，C區(qū)發(fā)生改變記憶B細胞的產生

B細胞應答初次及再次應答抗體產生的一般規(guī)律超敏反響I-Ⅳ型超敏反響的發(fā)生機制比較Ⅰ型超敏反響的發(fā)生機制花粉癥的發(fā)生機制Ⅰ型超敏反響的防治原那么變應原檢測，防止接觸：皮膚試驗切斷或干擾反響過程的某些環(huán)節(jié)：脫敏療法：異種免疫血清減敏療法：蜂蜇和塵螨過敏免疫學治療藥物治療Ⅱ型超敏反響造成細胞損傷的各種方式Ⅲ型超敏反響的發(fā)生機制Ⅳ型超敏反響的發(fā)生機制自身免疫病免疫耐受免疫活性細胞接觸抗原后所表現的特異性無應答狀態(tài)，對其他抗原仍能產生免疫疫應答。自身免疫病因機體免疫系統(tǒng)對自身成份發(fā)生免疫應答而導致的組織損傷或功能紊亂。中樞耐受〔T細胞〕外周耐受機制自身免疫病的發(fā)病相關因素

免疫隔離部位抗原的釋放自身抗原的改變微生物感染表位擴展免疫無視遺傳性別原發(fā)性免疫缺陷病〔熟悉主要疾病〕獲得性免疫缺陷病〔掌握HIV免疫致病機制〕免疫缺陷病XHIV致使機體CD4+T細胞數量減少的機制HIV復制直接殺傷靶細胞出芽；感染細胞與未感染細胞融合；干擾細胞代謝；HIV的間接殺傷作用

CTL特異殺傷;誘導T細胞凋亡；ADCC;誘導產生細胞毒細胞因子免疫缺陷病機體抗腫瘤的免疫機制

體液免疫應答：靶細胞ADCC激活補體系統(tǒng)溶解靶細胞粘附特性改變或喪失

封閉作用調理作用細胞免疫應答和非特異性免疫應答細胞免疫：CD4+Th、CD8+CTL非特異性免疫：NK、γδT、Mφ等腫瘤的免疫逃逸機制

與腫瘤細胞有關的因素抗原缺失和調變腫瘤細胞的“漏逸〞腫瘤細胞MHCⅠ類分子表達低下協(xié)同刺激分子缺失；腫瘤細胞導致的免疫抑制：抑制性細胞因子的分泌、誘導淋巴細胞凋亡腫瘤細胞抗凋亡宿主方面：免疫耐受、免疫功能低下、APC功能低下/缺陷，增強抗體A、腫瘤細胞表達FasL，通過FasL-Fas途徑誘導免疫細胞凋亡；B、腫瘤細胞分泌免疫抑制因子，抑制T細胞活性；C、調節(jié)性T細胞受Ag刺激后過大地發(fā)揮負調節(jié)作用；D、T細胞缺陷，影響T活化和信號傳導，使宿主T細胞反響性降低，產生免疫耐受E、共刺激分子缺乏；抗原呈遞功能障礙；MHC分子表達異常；低或弱的免疫原性

排斥反響的本質主要由T細胞介導的、針對移植抗原的免疫應答，包括細胞免疫應答和體液免疫應答，可分為識別階段(APC)、活化階段(T/B)、效應階段(效應細胞)GVHR和HVGR:移植免疫直接識別受者T細胞識別移植物細胞外表上的完整同種異型MHC分子。間接識別受者T細胞識別經過受者APC加工處理、來源于供者MHC分子的肽。同種異型抗原的直接識別和間接識別、CD4+Th同種異型移植排斥的類型及其效應機制

同種異型移植排斥反響包括：宿主抗移植物反響〔hostversusgraftreaction，HVGR〕移植物抗宿主反響〔graftversushostreaction，GVHR〕根據移植排斥反響發(fā)生快慢分：超急性排斥反響〔hyperacuterejection〕急性排斥反響〔