食管小細(xì)胞癌概述

食管小細(xì)胞癌放療科劉銳鋒提綱概述流行病學(xué)

病理治療及預(yù)后臨床表現(xiàn)及診斷、分期概述食管癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其組織學(xué)類型以鱗狀細(xì)胞癌最為多見(jiàn)，國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)多在90%以上，其他類型少見(jiàn)，而原發(fā)性食管小細(xì)胞癌是非常少見(jiàn)的類型之一，近年來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道食管小細(xì)胞癌的發(fā)病率似有上升趨勢(shì)。至2009年國(guó)外所報(bào)道的僅有300余例，而國(guó)內(nèi)報(bào)道則明顯多于國(guó)外，尤其近幾年明顯增多。食管小細(xì)胞癌的生物學(xué)行為、治療模式、預(yù)后均不同于鱗狀細(xì)胞癌，其惡性程度高，預(yù)后差，目前尚無(wú)統(tǒng)一的治療規(guī)范。流行病學(xué)原發(fā)性食管小細(xì)胞癌自1952年McKeown首次報(bào)道以來(lái)，國(guó)外報(bào)道已超過(guò)300例，占同期食管癌的0.8-2.4%，占同期小細(xì)胞癌的2-5%，美國(guó)估計(jì)每年新發(fā)病例130-395例?；颊咭灾欣夏甓嘁?jiàn)，男性多于女性，為最常見(jiàn)的肺外小細(xì)胞癌。Yien等報(bào)道英格蘭東南部泰晤士癌癥登記中心1970-2004年共1618例肺外小細(xì)胞癌，其中食管小細(xì)胞癌最多，有293例（18%）。我國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家，食管小細(xì)胞癌的報(bào)道例數(shù)也遠(yuǎn)高于國(guó)外，其中報(bào)道較多的有中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院宋巖等報(bào)道了151例，男114例，女37例，年齡32-82歲，中位年齡59歲，占同期食管惡性腫瘤的1.5%。河南王衛(wèi)杰等報(bào)道了105例，其中男54例，女51例，年齡33-75歲，平均年齡55歲。河北郭楊等報(bào)道89例，男54例，女35例，年齡34-74歲，中位年齡56歲，占同期食管惡性腫瘤2.8%。病理1、組織學(xué)來(lái)源目前國(guó)內(nèi)外較多采用“食管小細(xì)胞癌”和“食管小細(xì)胞未分化癌”，以前者更為廣泛。既往國(guó)外使用較多的有燕麥細(xì)胞癌、間變性癌、類癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、未分化鱗癌等。食管小細(xì)胞癌的組織來(lái)源目前尚無(wú)最終定論，文獻(xiàn)報(bào)道也眾說(shuō)不一。目前多數(shù)學(xué)者傾向于認(rèn)為食管小細(xì)胞癌被神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物所標(biāo)記，來(lái)源于食管粘膜上皮的APUD細(xì)胞，屬神經(jīng)外胚葉源性腫瘤；近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者認(rèn)為，食管小細(xì)胞癌與食管鱗、腺癌一樣，都來(lái)源于食管粘膜的多潛能原始干細(xì)胞，為多功能干細(xì)胞在致癌因素的作用下惡變后向不同方向分化的結(jié)果，多能干細(xì)胞大多分化為鱗癌，少數(shù)分化為腺癌或小細(xì)胞癌，這可解釋食管小細(xì)胞癌常伴有鱗癌和腺癌成分這一現(xiàn)象。Brenner報(bào)道62例胃腸道小細(xì)胞癌中，其中小細(xì)胞癌伴有鱗癌和腺癌成分者為23例，比例高達(dá)37.1%，為“小細(xì)胞癌可能來(lái)自能引起鱗狀細(xì)胞癌或腺癌的同一種多潛能原始干細(xì)胞”這一觀點(diǎn)提供了有力證據(jù)。趙爾增等采用光鏡觀察和免疫組化技術(shù)對(duì)6例食管小細(xì)胞癌腫瘤組織進(jìn)行了研究也表明食管小細(xì)胞癌具有向上皮和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤雙向分化的特性，提示食管小細(xì)胞癌可能來(lái)源于食管粘膜的多潛能干細(xì)胞。2、形態(tài)學(xué)表現(xiàn)食管小細(xì)胞癌與小細(xì)胞未分化癌的大體類型近似于食管鱗狀細(xì)胞癌，而食管小細(xì)胞癌與小細(xì)胞未分化癌兩者的組織形態(tài)極為相似，細(xì)胞形態(tài)多樣性，如淋巴細(xì)胞樣、燕麥細(xì)胞樣甚或混有大細(xì)胞以及灶性鱗癌或腺癌曲。因此根據(jù)細(xì)胞學(xué)表現(xiàn)可分為4個(gè)類型：1、小圓細(xì)胞型；2、燕麥細(xì)胞型；3、基底細(xì)胞型；4、混合型。臨床表現(xiàn)及診斷發(fā)病年齡與鱗癌類似，以中老患者為主，但有年輕化的趨勢(shì)?？偨Y(jié)國(guó)內(nèi)食管癌高發(fā)區(qū)近5年發(fā)表的病例共671例食管小細(xì)胞癌，其中男性467例，女性204例，男女比例為2.3:1，年齡32-84歲，中位年齡55-59歲；病變位于胸上段（包括頸段）59例，胸中段400例，胸下段212例；X線影像分型為蕈傘型96例，髓質(zhì)型141例，潰瘍型63例，斑塊型15例，腔內(nèi)型29例，縮窄型10例。臨床表現(xiàn)：缺乏特異性，以吞咽困難常見(jiàn)，異位神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀罕見(jiàn)，病程短。宋巖報(bào)道151例患者初發(fā)癥狀有吞咽不順者占86.1%，胸背部疼痛者占32.5%，吞咽疼痛者占23.2%，胸骨后不適者占14.6%，聲音嘶啞者占2.6%。李輝報(bào)道47例原發(fā)食管小細(xì)胞癌從出現(xiàn)首發(fā)癥狀到初診時(shí)間在0.5-15.5個(gè)月之間，70%在1-3個(gè)月。有時(shí)低分化鱗癌與小細(xì)胞癌在光學(xué)顯微鏡下難以區(qū)別，或者為混合型，因此活檢標(biāo)本的普通病理學(xué)檢查確診率也很低，由于術(shù)前得不到準(zhǔn)確的病理診斷，可能會(huì)給術(shù)前綜合治療帶來(lái)一定的影響。對(duì)于確診為食管小細(xì)胞癌者還應(yīng)行纖維支氣管鏡和胸部CT檢查以除外小細(xì)胞肺癌，同時(shí)胸腹部CT以及內(nèi)鏡超聲對(duì)于術(shù)前分期以及選擇合適治療方案是必要的，必要時(shí)應(yīng)行核素掃描以除外遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。食管小細(xì)胞癌的惡性程度高，易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移和血源性轉(zhuǎn)移，約40-60%的患者在就診時(shí)已屬?gòu)V泛期。應(yīng)將食管小細(xì)胞癌視為全身性疾病。因?yàn)槠涓叨鹊膼盒院颓忠u性，診斷是大部分患者已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移臟器以肝臟和肺臟及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移多見(jiàn)。國(guó)內(nèi)較大數(shù)目的病例報(bào)道結(jié)果表明其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率并不高，可能與病例均為手術(shù)病例，有一定選擇性有關(guān)。分期：原發(fā)性食管小細(xì)胞癌尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)分期系統(tǒng)，可參