第六章軟膏劑

教案首頁(yè)課程名稱藥劑學(xué)年級(jí)級(jí)專業(yè)，層次藥學(xué)，高職教師專業(yè)技術(shù)職務(wù)授課方式（大，小班）大班學(xué)時(shí)4+1學(xué)時(shí)授課題目（章，節(jié)）第六章軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑基本教材參考書目基本教材：胡興娥、劉素蘭主編，藥劑學(xué)，高等教育出版社，，第1版。參考書：藥劑學(xué)，中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1999教學(xué)目的和規(guī)定掌握軟膏劑、乳膏劑、糊劑的概念、種類及特點(diǎn)掌握軟膏劑、乳膏劑慣用的基質(zhì)、制備辦法，軟膏劑的質(zhì)量檢查及包裝儲(chǔ)存理解眼膏劑的概念、特點(diǎn)理解慣用水性凝膠基質(zhì)種類及特性理解眼膏劑的制備大致內(nèi)容和時(shí)間安排、教學(xué)辦法第一節(jié)軟膏劑乳膏劑糊劑3學(xué)時(shí)講授第二節(jié)眼膏劑0.5學(xué)時(shí)講授第三節(jié)凝膠劑0.5學(xué)時(shí)講授討論及作業(yè)1學(xué)時(shí)單元練習(xí)教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)：軟膏劑各類型基質(zhì)及添加劑學(xué)員學(xué)習(xí)辦法：

課堂學(xué)習(xí)、課后獨(dú)立作業(yè)參考書刊：1．《中國(guó)藥典》2．崔福德.藥劑學(xué).北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,內(nèi)容教法、教具及時(shí)間分派第六章軟膏劑、眼膏劑、凝膠劑第一節(jié)軟膏劑乳膏劑糊劑軟膏劑系指藥品與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。因藥品在基質(zhì)中分散狀態(tài)不同，有溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑之分。溶液型軟膏劑為藥品溶解（或共熔）于基質(zhì)或基質(zhì)組分中制成的軟膏劑；混懸型軟膏劑為藥品細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中制成的軟膏劑。乳膏劑系指藥品溶解或分散于乳狀液型基質(zhì)中形成的均勻的半固體外用制劑。乳膏劑由于基質(zhì)不同，可分為水包油型乳膏劑與油包水型乳膏劑。糊劑系指大量的固體粉末（普通25%以上）均勻地分散在適宜的基質(zhì)中所構(gòu)成的半固體外用制劑?？煞譃閱蜗嗪z性糊劑和脂肪糊劑?！居嘘P(guān)鏈接】軟膏劑、乳膏劑、糊劑的質(zhì)量應(yīng)符合下列規(guī)定一、軟膏劑、乳膏劑、糊劑的構(gòu)成軟膏劑、乳膏劑、糊劑由藥品和基質(zhì)兩部分構(gòu)成，基質(zhì)起著非常重要的作用。（一）藥品軟膏劑、乳膏劑、糊劑中藥品性質(zhì)各不相似：藥品可溶于基質(zhì)；藥品不溶于基質(zhì)；半固體黏稠性藥品，如魚石脂；含共熔性成分共存的藥品，如樟腦、薄荷腦、麝香草酚等；液體（如煎劑、流浸膏等）或?yàn)楣腆w浸膏的中藥浸出物；受熱易破壞或揮發(fā)性藥品等。（二）基質(zhì)的類型1．油脂性基質(zhì)（1）烴類。這類基質(zhì)重要是從石油中得到的多個(gè)烴的混合物，多數(shù)為飽和烴。①凡士林：又稱軟石蠟，是液體烴類與固體烴類的混合物，有黃、白兩種，后者由前者漂白而得。凡士林無(wú)嗅味，熔程38℃～60℃，無(wú)刺激性，能與蜂蠟、脂肪、植物油等混合。有適宜的黏稠性和涂布性，可單獨(dú)用作基質(zhì)。性質(zhì)穩(wěn)定，能與多數(shù)藥品配伍，特別合用于遇水不穩(wěn)定的藥品如某些抗生素等。但釋藥性、對(duì)皮膚的穿透性差，僅合用于皮膚表面病變；吸水性差，不合用于急性炎癥和有多量滲出液的患處。凡士林僅能吸取其重量5%的水分，故不能與較大量的水性藥液配伍，如果加入適量羊毛脂或鯨蠟醇、硬脂醇等吸水性較好的成分，則可改善其吸水性。如在凡士林中加入15%的羊毛脂可吸取水分達(dá)②固體石蠟和液狀石蠟：均為從石油中得到的烴類混合物，前者是固體，熔程為50℃～65③硅酮：為有機(jī)硅氧化物的聚合物，由不同分子量的聚二甲基硅氧烷構(gòu)成，藥劑中慣用的液狀硅酮俗稱硅油或二甲基硅油。（2）類脂類。這類基質(zhì)是高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)性質(zhì)比脂肪穩(wěn)定，多與油脂性基質(zhì)合用，可增加油脂性基質(zhì)的吸水性。①羊毛脂：普通是指無(wú)水羊毛脂，為淡棕黃色黏稠半固體，熔程為36℃～42℃，其重要成分為膽固醇類棕櫚酸酯及游離膽固醇類。羊毛脂吸水性強(qiáng)，可吸取約2倍的水形成②蜂蠟與鯨蠟：兩者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用，慣用于取代乳劑型基質(zhì)中的部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。（3）油脂類。貯存中易氧化酸敗。2．水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)膠溶在水中形成的半固體狀的凝膠。（1）甘油明膠（gelatinglycerin）。是將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融和，蒸去大部分水，放冷后經(jīng)凝固而制得。本品有較好的彈性，不易折斷，在體溫下不融化，但能軟化并緩慢溶于分泌液中，能緩慢釋藥。本品溫?zé)岷笠淄坎?，涂后形成一層保護(hù)膜，因含有彈性，故使用時(shí)較舒適；特別適合于含維生素類的營(yíng)養(yǎng)性軟膏。（2）淀粉甘油。由7%～10%的淀粉、70%的甘油與水加熱制成。本品能與銅、鋅等金屬鹽類配伍，可用作眼膏基質(zhì)，因甘油含量高，故能克制微生物生長(zhǎng)而較穩(wěn)定。（3）纖維素衍生物類。屬于半合成品，慣用的有甲基纖維素(MC)和羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)，前者溶于冷水，后者在冷、熱水中均溶，濃度較高時(shí)呈凝膠狀，后來(lái)者較慣用。羧甲基纖維素鈉是陰離子型化合物，遇強(qiáng)酸及汞、鐵、鋅等重金屬離子可生成不溶物。（4）聚乙二醇（polyethyleneglycol，PEG）。是乙二醇的高分子多聚物的總稱。低分子量PEG吸濕性較強(qiáng)，對(duì)黏膜有一定刺激性。當(dāng)分子量增加時(shí)，其吸濕性很快減少。隨分子量由小到大，其物理狀態(tài)由液體逐步過(guò)渡到固體，分子量為200、400、600時(shí)是液體，分子量為1000時(shí)是熔點(diǎn)為38℃-40℃的蠟狀物，分子量為4000以上時(shí)是固體。制劑中慣用平均分子量在300～6000者，實(shí)際應(yīng)用時(shí)，常將不同分子量的聚乙二醇按適宜比例混合以得到稠度適宜的基質(zhì)。本品無(wú)生理作用，易溶于水。于體溫不熔化，但能緩緩溶于體液中而釋放藥品。能與滲出液混合，易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易霉敗。但對(duì)皮膚的潤(rùn)滑、保護(hù)作用較差，長(zhǎng)久使用可引發(fā)皮膚干燥。苯甲酸、鞣酸、苯酚等藥品可使其過(guò)分軟化，并能減少酚類防腐劑的活性。3．乳劑型基質(zhì)慣用乳化劑：（1）肥皂類一價(jià)皂HLB值在15～18之間，親水性強(qiáng)于親油性，多形成O/W型乳劑基質(zhì)，但當(dāng)油相過(guò)多時(shí)則能形成W/O型的基質(zhì)。新生皂作為乳化劑制成的基質(zhì)應(yīng)避免應(yīng)用于酸、堿類藥品。特別是忌與含鈣、鎂離子類藥品配伍，以免形成不溶性皂類而破壞其乳化作用。多價(jià)皂HLB值不大于6，親油性強(qiáng)于親水性，形成的是W/O型乳劑基質(zhì)。新生多價(jià)皂較容易生成，且W/O型基質(zhì)中油相的比例大，故其穩(wěn)定性也比用一價(jià)皂為乳化劑制成的乳劑型基質(zhì)要高。（2）脂肪醇硫酸（酯）鈉類。慣用的是十二烷基硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉），用于配制O/W型乳劑基質(zhì)，慣用量0.5%～2%，對(duì)皮膚刺激性小。（3）高級(jí)脂肪醇及多元醇酯類十六醇也稱鯨蠟醇，熔程45℃～50℃；十八醇也稱硬脂醇，熔程56℃～60℃。兩者不溶于水，但有一定的吸水性，吸水后可形成W/O型乳劑基質(zhì)。它們重要起輔助乳化作用，在硬脂酸甘油酯是單、雙硬脂酸甘油酯的混合物，不溶于水，可溶于熱乙醇及液狀石蠟、脂肪油等乳劑型基質(zhì)的油相中，為白色固體，熔點(diǎn)不低于55℃。本品是弱的W/O型乳化劑，與一價(jià)皂或十二烷基硫酸鈉等較強(qiáng)的O/W表面活性劑司盤（Span）類，HLB值在4.3～8.6之間，為W/O型乳化劑；聚山梨酯類即吐溫（Tween）類，HLB值在10.5～16.7之間，為O/W型乳化劑。兩者可單獨(dú)使用，也可按不同比例與其它乳化劑合用以調(diào)節(jié)適宜的HLB值，增加乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性。（4）聚氧乙烯醚衍生物類平平加O：為非離子型O/W型乳化劑乳化劑OP：也屬于非離子型O/W型乳化劑，常與其它乳化劑合用。【實(shí)例分析】含有不同乳化劑的乳膏劑基質(zhì)例1以有機(jī)銨皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)例2以多價(jià)皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)（三）基質(zhì)的選擇軟膏劑、乳膏劑、糊劑選用基質(zhì)應(yīng)根據(jù)各劑型的特點(diǎn)、藥品的性質(zhì)、制劑的療效和產(chǎn)品的穩(wěn)定性?！居嘘P(guān)鏈接】基質(zhì)的規(guī)定和解決方法二、軟膏劑、乳膏劑、糊劑的制備（一）制備辦法軟膏劑、乳膏劑、糊劑的制備辦法有研和法、熔和法和乳化法三種，應(yīng)根據(jù)藥品與基質(zhì)的性質(zhì)、制備量及設(shè)備條件選擇不同的辦法。普通來(lái)說(shuō)，溶液型或混懸型軟膏劑多采用研和法和熔和法，乳劑型基質(zhì)的乳膏劑則采用乳化法。1．研和法基質(zhì)的各組分及藥品在常溫下能均勻混合時(shí)用此辦法，由于制備過(guò)程中不加熱，故也合用于不耐熱的藥品。2．熔和法基質(zhì)的各組分及藥品在常溫下不能均勻混合，特別是含有固體基質(zhì)時(shí)，可用熔和法，這也是大量生產(chǎn)油脂性基質(zhì)軟膏劑時(shí)常采用的辦法。采用熔和法時(shí)還應(yīng)注意的問(wèn)題3．乳化法乳化法是專門用于制備乳膏劑的辦法。操作時(shí)，將處方中油脂性組分合并加熱熔化成液體，作為油相，保持油相溫度在80℃【重點(diǎn)提示】有關(guān)乳化操作（1）乳化法中油、水兩相的混合辦法有三種。①分散相逐步加入到持續(xù)相中，合用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)；②持續(xù)相逐步加到分散相中，合用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，此種混合辦法的最大特點(diǎn)是混合過(guò)程中乳劑會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)型，從而使分散相粒子更細(xì)??；③兩相似時(shí)摻合，合用于持續(xù)或大批量生產(chǎn)，需要一定的設(shè)備，如輸送泵、持續(xù)混合裝置等。（2）在油、水兩相中均不溶解的組分最后加入，混勻。（3）大量生產(chǎn)時(shí)，因油相溫度不易控制均勻冷卻，或兩相攪拌不均勻，常致成品不夠細(xì)膩，如有需要，在乳膏冷至30℃（二）藥品加入的普通辦法【課堂活動(dòng)】軟膏劑、乳膏劑、糊劑舉例與分析討論例1水楊酸硫磺軟膏例2涼爽油三、軟膏劑、乳膏劑、糊劑的質(zhì)量檢查及包裝軟膏劑、乳膏劑、糊劑應(yīng)進(jìn)行下列對(duì)應(yīng)檢查：（一）主藥含量測(cè)定軟膏劑、乳膏劑、糊劑多采用適宜的溶劑將藥品溶解提出后，再測(cè)定其含量。（二）物理性質(zhì)的測(cè)定1．熔程測(cè)定時(shí)可采用藥典辦法或用顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀。2．稠度對(duì)屬于非牛頓流體的軟膏劑、乳膏劑，普通用插入度計(jì)測(cè)定稠度。3．酸堿度藥典規(guī)定應(yīng)檢查酸堿度，以免產(chǎn)生刺激。4．物理外觀（三）刺激性測(cè)定刺激性可在動(dòng)物或人體上進(jìn)行具體辦法（四）穩(wěn)定性穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的辦法是加速實(shí)驗(yàn)法乳膏耐熱、耐寒實(shí)驗(yàn)（五）藥品釋放、穿透及吸取的測(cè)定1．體外實(shí)驗(yàn)法（1）離體皮膚法（2）半透膜擴(kuò)散法（3）凝膠擴(kuò)散法（4）微生物法2．體內(nèi)實(shí)驗(yàn)法（六）其它檢查（1）粒度檢查（2）裝量檢查（3）無(wú)菌檢查。（4）微生物程度檢查（七）軟膏劑、乳膏劑、糊劑的包裝與貯藏第二節(jié)眼膏劑眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑的概念【有關(guān)鏈接】眼膏劑、眼用乳膏劑、眼用凝膠劑的規(guī)定一、眼膏劑的制備（一）眼膏器具與包裝材料解決（二）眼膏劑的基質(zhì)眼膏劑的基質(zhì)應(yīng)純凈、細(xì)膩、對(duì)眼部無(wú)刺激性。慣用基質(zhì)由8份黃凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據(jù)季節(jié)與氣溫不同，可調(diào)節(jié)液狀石蠟的用量，以調(diào)節(jié)軟硬度?；|(zhì)應(yīng)加熱熔化后用絹布等適宜濾材保溫濾過(guò)，并在150℃（三）眼膏劑的制備眼膏劑的制法與普通軟膏劑的制法基本相似，但必須采用無(wú)菌操作法，即要在凈化操作室或凈化工作臺(tái)配制，以避免微生物的污染。當(dāng)藥品不溶于基質(zhì)時(shí)，應(yīng)將其粉碎成能通過(guò)九號(hào)篩的極細(xì)粉，以減輕對(duì)眼睛的刺激性?！緦?shí)例分析】乙基嗎啡眼膏與紅霉素眼膏例1乙基嗎啡眼膏（狄奧寧眼膏）二、眼膏劑的質(zhì)量檢查第三節(jié)凝膠劑凝膠劑系指藥品與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。凝膠劑限局部用于皮膚及體腔如鼻腔、陰道和直腸。乳狀液型凝膠劑又稱乳膠劑。由天然高分子基質(zhì)如西黃蓍膠制成的凝膠劑，也可稱為膠漿劑。小分子無(wú)機(jī)藥品（如氫氧化鋁）凝膠劑是由分散系統(tǒng)的藥品膠體小粒子以網(wǎng)狀構(gòu)造存在于液體中，屬兩相分散系統(tǒng)，也稱混懸型凝膠劑?；鞈倚湍z劑可有觸變性，靜止時(shí)形成半固體而攪拌或振搖時(shí)成為液體。凝膠劑基質(zhì)屬單相分散系統(tǒng)，有水性與油性之分。水性凝膠基質(zhì)普通由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、淀粉等構(gòu)成；油性凝膠基質(zhì)由液狀石蠟與聚乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。因臨床應(yīng)用較多的是以水性凝膠為基質(zhì)的凝膠劑，故這里重要討論水凝膠劑?！居嘘P(guān)鏈接】凝膠劑應(yīng)符合下列規(guī)定一、水性凝膠基質(zhì)1．卡波姆（carbomer）卡波姆是丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名為卡波普（carbopol），按黏度分為934、940、941等規(guī)格，是一種引濕性很強(qiáng)的白色松散粉末。其分子中存在大量的羧酸基團(tuán)，與聚丙烯酸有非常相似的理化性質(zhì)，在水中能快速溶脹，但不溶解。因分子構(gòu)造中的羧酸基團(tuán)而使其水分散液呈酸性，1%的水分散液pH值約3.11，黏度較低；當(dāng)用堿中和時(shí)，隨大分子的不停溶解，黏度會(huì)逐步上升，在低濃度時(shí)形成澄明溶液，濃度較大時(shí)形成半透明狀凝膠，pH值為6～11時(shí)黏度和稠度最大。2．纖維素衍生物某些纖維素衍生物可在水中溶脹或溶解為膠性物，調(diào)節(jié)適宜的稠度即可形成水溶性凝膠基質(zhì)。慣用的品種是甲基纖維素（MC）和羧甲基纖維素鈉，慣用濃度為2%～6%。二、水凝膠劑的制備水性凝