地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產的臨床效果比較

地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產的臨床效果比較

預測流產是一種常見的婦科疾病，具有很高的臨床發(fā)病率。相關調查研究顯示,其發(fā)病率可占全部妊娠的10%~18%,延誤治療可導致難免流產、貧血等并發(fā)癥發(fā)生,甚至引起繼發(fā)性不育、異位妊娠等,給患者造成不良影響。先兆流產的臨床干預目前仍以藥物治療為主,常用藥物有地屈孕酮和黃體酮。本研究通過比較二者用于治療先兆流產的臨床效果,旨在為臨床選擇安全有效的治療藥物提供參考。數據和方法一、病例對照檢查選擇我院2010年4月至2013年7月收治的208例先兆流產患者為研究對象,年齡18~38歲,平均年齡(21.4±1.3)歲。實驗經醫(yī)院倫理委員會同意并簽署知情同意書。先兆流產的診斷標準為:妊娠28周前,出現陰道少量出血,伴或不伴有下腹輕微疼痛或腰疼;子宮大小、胚胎發(fā)育情況與停經時間相符;盆腔檢查宮口未開,孕囊未破;B超可見胎心搏動、胎動正常;可見宮腔內、宮壁與妊娠囊之間顯示三角形、新月形或多邊形的絨毛膜下血腫無回聲區(qū)。將符合條件的上述208例患者依照患者入院奇偶數隨機分為地屈孕酮組和黃體酮組,各104例,所有患者均表現為少量或中等量陰道流血,無組織物排出,伴或不伴有下腹痛、腰痛等先兆流產癥狀,經B超檢查顯示宮內可見孕囊及卵黃囊,排除伴有發(fā)熱、全身性疾病及既往有習慣性流產的患者,所有患者3個月內未使用過激素類藥物。兩組患者年齡、孕次、產次、妊娠時間及臨床癥狀等方面均無顯著性差異(P>0.05),兩組之間具有可比性(表1)。二、臨床療效評定兩組患者均給予葉酸(沈陽克達)1.0mg、維生素E(鄭州鄭亞化工)10mg口服以及臥床休息等常規(guī)治療,并在此基礎上分別給予不同的藥物治療,以30d為一個療程,比較兩組患者藥物治療1個療程后臨床癥狀的改善情況、臨床療效及妊娠結局。地屈孕酮組患者首劑給予口服地屈孕酮(達芙通,雅培,荷蘭)40mg,隨后劑量調整為10mg/12h,1個療程內當患者陰道流血或合并的腹痛、腰痛等癥狀消失,用量調整至10mg/24h;黃體酮組患者給予口服黃體酮膠囊(浙江愛生),1粒/次,2次/d,1個療程內陰道出血停止或合并腹痛、腰痛等癥狀消失,減量至1粒/d。臨床療效的評定標準:患者臨床癥狀消失,無陰道出血,B超顯示胎心搏動、胚胎存活,后續(xù)動態(tài)監(jiān)測胚胎發(fā)育情況,一個月內無反復者視為治愈;患者臨床癥狀明顯改善,陰道出血量減少,B超顯示胚胎存活,且一個月內未無反復者視為有效;患者臨床癥狀及陰道出血情況無明顯改善甚至加重,最終發(fā)展為難免流產妊娠結束者則為無效。采用熒光酶免疫測定法測定患者血清孕酮(P)、β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平,于上午8~10點采空腹血,對血清實施分離后,保存在-20℃低溫冰箱中待測。所用試劑盒由法國梅里埃醫(yī)學生物有限公司提供,嚴格按照說明書操作,確保操作規(guī)范。三、量和計數資料使用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料以(ue0af±s)表示,計數資料以n和%表示。計量資料采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。一、陰道血流合并疼痛患者臨床療效分析兩組患者藥物治療后臨床癥狀改善情況見表2。其中地屈孕酮組陰道流血合并腹痛的患者臨床療效達到治愈級別的例數明顯多于黃體酮組,無效人數較黃體酮組明顯減少,差異均具有統(tǒng)計學意義(P=0.018)。二、妊娠合并心臟病保胎情況比較兩組患者藥物治療后的臨床療效,結果顯示:地屈孕酮組臨床總有效率明顯高于黃體酮組,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003),其中臨床總有效率=(治愈例數+有效例數)/總例數。地屈孕酮組保胎成功94例(90.4%)(其中活產71例,男嬰37例,女嬰34例;余23例正在妊娠中),流產6例(5.8%),有4例患者主動結束妊娠;經1~2年隨訪,有5例患者再次妊娠。黃體酮組保胎成功84例(80.8%)(其中活產62例,男嬰31例,女嬰31例;余22例正在妊娠中),流產17例(16.3%),有3例患者主動結束妊娠;經1~2年隨訪,有6例患者再次妊娠。兩組保胎成功率差異顯著(P<0.05)(表3)。三、用藥前后的改善兩組患者藥物治療后血清P、β-HCG水平較用藥前有明顯改善,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。藥物治療前后兩組間比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(表4)。四、外源性激素、黃體酮和地屈孕酮的補充作用及臨床效果兩組患者治療過程中均有不同程度的不良反應發(fā)生,其中地屈孕酮組有3例(2.9%)患者出現腹部輕微不適,黃體酮組有22例(21.15%)患者出現腹部不適。上述不良反應癥狀均在治療結束后自行緩解。黃體酮組不良反應發(fā)生率明顯高于地屈孕酮組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。先兆性流產是指在孕28周前出現陰道出血、腹痛等癥狀,但宮口未開,無妊娠物排出。如未及時加以控制,可能發(fā)展為難免流產。目前對于先兆流產的病因一般認為與染色體異常及母體因素有關,發(fā)生早期自然流產的孕婦中約有50%存在常染色體異常;母體因素則主要與全身性疾病、內分泌異常、免疫功能異常、子宮缺陷或者情緒創(chuàng)傷等有關,直接原因可能與妊娠期孕婦妊娠黃體產生孕激素不足有關,繼而子宮內膜發(fā)育不良,同時子宮平滑肌的興奮性降低,不利于胚胎植入及妊娠的維持,容易導致流產發(fā)生。因此積極有效地補充外源性孕激素成為目前臨床上治療先兆流產的主要手段。地屈孕酮是一種與內源性孕激素分子結構相似的口服孕激素,與體內孕激素受體有極強的親和力。相關研究結果表明,地屈孕酮并不具有雌激素、雄激素以及腎上腺皮質激素的作用,因此對胎兒的性別無明顯影響。國外超過10年的臨床應用也未曾有其致胎兒畸形的報道。黃體酮是一種卵巢黃體分泌的天然孕激素,能引起子宮內膜增厚、血管與腺體增生,降低母體免疫排斥發(fā)生率,有利于胚胎著床。黃體酮是較地屈孕酮更早應用于臨床治療的孕激素,關于其用于治療先兆流產的作用和臨床效果說法不一:有研究報道其臨床療效可達80%左右,但亦有學者認為黃體酮及其類似物在治療先兆流產方面并無明顯的臨床療效。本研究比較地屈孕酮和黃體酮用于治療先兆流產的臨床療效的結果顯示,對于陰道流血和(或)下腹痛、腰痛的患者,地屈孕酮相比黃體酮能有效改善血清激素水平,實現較好的臨床療效,臨床總有效率亦高于黃體酮組;且地屈孕酮組不良反應發(fā)生率明顯低于黃體酮組。可能與地屈孕酮對P誘導的封閉因子具有誘導作用有關,該封閉因子為胚胎存活的保護性因子,對維持胎兒的穩(wěn)定和存活具有積極作用。此外,還有研究證實當妊娠期婦女輔助性T1細胞濃度高于輔助性T2細胞時可引發(fā)流產,地屈孕酮可刺激輔助性T2細胞的生成,因此可