護(hù)肝片治療肺結(jié)核的臨床觀察

護(hù)肝片治療肺結(jié)核的臨床觀察

在接受抗結(jié)核化療期間，一些淋巴結(jié)病患者可能出現(xiàn)藥物性肝損傷，部分患者停止服用一半以上，從而影響正常化療。本院在2006年間應(yīng)用護(hù)肝片防治抗結(jié)核藥物所致的肝功能損害,臨床觀察效果良好,現(xiàn)報(bào)告如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1目標(biāo)1.1.1有符合治療需求的青少年可采取多種藥物治療慢性酒精性肝炎2006年間在上海市肺科醫(yī)院臨床診斷肺結(jié)核的住院患者112例。具備下列條件:(1)年齡18～80歲;(2)臨床表現(xiàn)、Ⅹ線胸片符合肺結(jié)核診斷;既往可有病毒性肝炎或病毒性肝炎標(biāo)志物陽(yáng)性、酒精性肝病、寄生蟲性肝病、肝硬化、脂肪肝等原發(fā)性肝臟疾病;(3)排除以下情況:過(guò)敏體質(zhì)或多種藥物過(guò)敏者;嚴(yán)重心、腎功能不全者;造血系統(tǒng)疾病者;妊娠期或哺乳期婦女;精神疾患或癲癇病史者。1.1.2病例選擇及分型護(hù)肝片治療組62例,男47例,女15例,平均年齡42.5歲。其中HbsAg(+)3例,酒精性肝病2例,肝硬化1例,脂肪肝4例;益肝靈組50例,男43例,女7例,平均年齡49歲。其中HbsAg(+)5例,酒精性肝病3例,寄生蟲性肝病1例,脂肪肝3例。2組中老年、病情較重及伴有基礎(chǔ)病的患者相近。按1998年肺結(jié)核分型標(biāo)準(zhǔn),全部病例除4例為Ⅲ+Ⅳ型外,均屬Ⅲ型。初治79例,復(fù)治33例。1.2藥品、試劑和護(hù)肝片藥物及用法:H(異煙肼):300mg,1次/d;R(利福平):450～600mg,1次/d;Z(吡嗪酰胺):500mg,3次/d;E(乙胺丁醇):750mg,1次/d;S(鏈霉素):750mg,1次/d,肌肉注射;A(阿米卡星):200mg,2次/d,肌肉注射;Cp(卷曲霉素):750mg,1次/d,靜脈注射;Pa(力克肺疾):300mg,3次/d;Pt:200mg,3次/d;M(莫西沙星),V(左氧氟沙星):400mg,1次/d。葵花護(hù)肝片(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z2003336)4片,3次/d;益肝靈77mg,3次/d。1.3觀察項(xiàng)目1.3.1鞏固期檢查次數(shù)所有病例均在化療前檢查肝功能。強(qiáng)化期每1～2周檢查1次;鞏固期每月檢查1次?；熎陂g如病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力、納差、黃疸、腹脹等癥狀時(shí),隨時(shí)復(fù)查肝功能。1.3.2實(shí)驗(yàn)室觀察指標(biāo)血清總膽紅素(SB)(正常參考值≤20μmol/L);谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)(正常參考值≤56U/L)。1.3.3抗中斷抗凝化療標(biāo)準(zhǔn)ALT大于正常值3倍,和/或SB大于正常值2倍,經(jīng)短期強(qiáng)化保肝治療仍進(jìn)行性升高者。1.3.4重新調(diào)整化療計(jì)劃的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用抗結(jié)核藥后出現(xiàn)重度肝功能異常;肝功能異常經(jīng)停藥保肝治療各項(xiàng)指標(biāo)正常,恢復(fù)原方案化療短期又出現(xiàn)肝功能異常者。1.4安全評(píng)估對(duì)治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)與保肝藥物之間的關(guān)系作出評(píng)價(jià)。1.5統(tǒng)計(jì)處理采用χ2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1對(duì)照組的肝損情況治療組肝損均發(fā)生在抗結(jié)核治療初4周內(nèi)。對(duì)照組肝損4周內(nèi)出現(xiàn)11例(78.57%),4周后逐漸減少,8周后未出現(xiàn)肝損(表1)。2.22益肝靈組和不足肝損、半肝損傷及/l以上合并bil、hbsag/l的比較見表1護(hù)肝片組出現(xiàn)肝損7例(11.23%),除1例HbsAg(+)者ALT升高達(dá)168IU/L以上外,余均在168IU/L以下,合并BIL增高3例(4.83%)均在30μmol/L以下,且都為HbsAg(+)者。益肝靈組出現(xiàn)肝損14例(28.00%),半數(shù)ALT升高(7/14)達(dá)168IU/L以上,最高達(dá)250IU/L,合并BIL增高7例(14.00%),BIL最高達(dá)103μmol/L。2組肝損程度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.07,P<0.05)(表2)。2.32組患者比較試驗(yàn)護(hù)肝片組有3例(4.83%),益肝靈組有10例(20.00%),2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.20,P<0.05)。2組中HbsAg(+)者均不同程度發(fā)生肝損,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.42益肝靈組有效組內(nèi)4周有效率護(hù)肝片組中4周有效率100.0%。益肝靈組中4周有效率78.6%(表3)。2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.63,P>0.05)。2.5副作用2組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。3促進(jìn)肝損傷與肝損害作用肝功能損害是抗結(jié)核治療中最常見的不良反應(yīng)。因肝功能損害而停用抗結(jié)核藥物易致結(jié)核菌對(duì)抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥特性。藥物性肝損害多為過(guò)敏性或中毒性肝損害,治療主要以加速肝細(xì)胞的解毒,促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)和再生為原則。護(hù)肝片是由北五味子、柴胡、茵陳、板藍(lán)根、豬膽粉、綠豆等6味藥材制成。諸藥合用,具有疏肝解郁,清熱養(yǎng)肝,利濕解毒作用。藥理研究北五味子中五味子乙素具有降低ALT的顯著作用。五味子乙素能增加肝細(xì)胞微粒體細(xì)胞色素P-450及蛋白質(zhì)含量,并對(duì)藥酶有誘導(dǎo)作用,從而發(fā)揮抗肝損傷與解毒作用。柴胡有促進(jìn)肝臟蛋白同化,增加肝糖元,改善高脂血癥和脂肪肝等作用。柴胡皂甙對(duì)細(xì)胞膜有直接保護(hù)作用,使肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增加,使酶活性增強(qiáng),有利于毒物代謝。低濃度柴胡皂甙對(duì)細(xì)胞增殖有促進(jìn)作用,可能有促進(jìn)肝細(xì)胞再生作用。茵陳能明顯對(duì)抗CC14的損傷,使肝細(xì)胞活性提高、ALT含量下降。茵陳蒿的醇提取物對(duì)肝細(xì)胞損害具有顯著的抑制效應(yīng)。板藍(lán)根為急性肝炎常用藥,能較快消除癥狀,促進(jìn)肝功能恢復(fù)。豬膽對(duì)傳染性肝炎的癥狀改善,黃疸消退,肝腫大及肝功能恢復(fù)均有效。綠豆能解酒食諸毒。本文護(hù)肝片組肝損發(fā)生率為11.29%,益肝靈組為28.00%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。且護(hù)肝片組轉(zhuǎn)氨酶升高的峰值也低于益肝靈組,說(shuō)明護(hù)肝片有效預(yù)防了藥物性肝損害的發(fā)生,并降低肝損害的程度。益肝靈組中斷化療4.83%,護(hù)肝片組中斷化療20.00%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),護(hù)肝片明顯降低中斷化療的比例,使化療順利進(jìn)行。護(hù)肝片在