驗證管理經驗交流

15十一月20231驗證管理經驗交流15十一月20232確認與驗證對這兩個概念的理解確認：證明廠房、設施、設備能正確運行并可到達預期結果的一系列活動。驗證：證明任何操作規(guī)程〔或方法〕、生產工藝或系統(tǒng)能到達預期結果的一系列活動。區(qū)別：確認就是要用數(shù)據證明我們是不是制造了正確的產品。注意這里強調的是結果的正確性。驗證就是要用數(shù)據證明我們是不是在正確的制造產品。注意這里強調的是過程的正確性；驗證強調的是過程，而確認強調的是結果。驗證的作用我們都知道，經過驗證的工藝是可靠的，這并非是由于驗證而使工藝變得可靠了，而是由于工藝本來就是可靠的，只是過是經過驗證證實了工藝是可靠的而已。不穩(wěn)定的工藝，制造不精良的設備是不可能真正通過驗證的，驗證能有助于工藝穩(wěn)定性的提升，原因是在于為通過工藝驗證而進行的反復的整改正程。如果我們是為應對外審而刻意去為審計官造驗證材料，那驗證的過程就變得毫無意義。15十一月20233驗證的分類

根據驗證對象不同——設備驗證、公用工程系統(tǒng)驗證、工藝驗證、檢驗方法驗證、清洗驗證、計算機系統(tǒng)驗證等公用工程系統(tǒng)驗證設備驗證檢驗方法驗證清洗驗證驗證工藝驗證計算機系統(tǒng)驗證15十一月20234“工藝驗證〞與“工藝優(yōu)選〞工藝驗證——也稱為過程驗證，指與加工產品有關的工藝過程的驗證。以工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標。是對工藝優(yōu)選條件確實認。工藝優(yōu)選——工藝開發(fā)的一個階段，是工藝驗證的根底或前提。不應拖到工藝驗證階段由生產車間來解決。工藝優(yōu)選工藝驗證15十一月20235“最差條件〞及“挑戰(zhàn)性試驗〞最差條件——系指導致工藝及產品失敗的概率高于正常運行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運行時可能發(fā)生。在工藝開發(fā)完成時就應已經明確關鍵的工藝參數(shù)范圍。比方混粉機需要混三種物料，那你就用流動性最差的那種物料去驗證。挑戰(zhàn)性試驗——也稱為苛刻條件試驗，旨在確定某一工藝過程或一個系統(tǒng)的某一組件，如一臺設備、設施在設定的苛刻條件下能否確保到達預定的質量要求的試驗。15十一月20236驗證實施的流程提出驗證總計劃批準驗證總計劃成立驗證小組編制各驗證方案批準驗證方案實施驗證活動整理驗證數(shù)據編寫驗證報告批準驗證報告15十一月20237工藝驗證各類別的適用條件15十一月20238915十一月20231015十一月202311121315十一月20231415設備驗證中首次驗證的幾個階段用戶要求URS〔UserRequirementSpecification〕︱功能標準FDS〔FunctionalDesignSpecification〕︱設計確認DQ〔DesignQualification〕︱工廠測試FAT〔FactoryAcceptanceTest〕︱現(xiàn)場測試SAT〔SiteAcceptanceTest〕︱安裝確認IQ〔InstallationQualification〕︱運行確認OQ〔OperationalQualification〕︱性能確認PQ〔PerformanceQualification〕16用戶要求URS1.工藝描述(產品,部件)生產流程介紹、生產的工藝、產品特性,物料的特性、產量、質量要求等2.設備驗證的主要合格標準3.一些指南的要求4.環(huán)境和平安要求5.技術要求及布局要求機械局部的要求電氣局部的要求控制系統(tǒng)的要求6.材質的要求等15十一月202317URS的關注點對于自己列出的要求,首先要自己判斷是否理解，是否合理由于設備大都是按標準設計的,必須確保供給商對URS仔細閱讀，特別是你提出的個性化的一些要求，要確認供給商是否真能做到，要讓所有備選供給商按URS的要求，出具FDS15十一月202318功能標準FDS由供給商提供設備控制系統(tǒng)對驗證的設計也是FDS的一局部

大多設備的FDS都是針對型號編寫的,可以要求供給商提供FDS/URS符合表15十一月202319設計確認DQDQ的參考資料:URS/FDS/圖紙/法規(guī)確保設計滿足URS和法規(guī)的要求對于FDS和URS的不符合項,需要作出決定是整改還是接受從DQ開始,所有的文件變更都是GMP檢查的范圍!15十一月202320工廠測試FAT在出廠之前對設備進行整體的測試對制造文件的詳細檢查材料(材質證明)焊接檢查壓力容器證書對于IQ/OQ中一些無法檢查的工程,需要安排在FAT中進行，如：一些控制功能的模擬,一些挑戰(zhàn)實驗15十一月202321現(xiàn)場測試SAT設備在現(xiàn)場組裝完成后進行的整體測試確保系統(tǒng)能按設計要求正常運轉是對員工進行培訓的時機開始準備SOP可以作為IQ的準備PLC系統(tǒng)測試的通路測試包括開箱驗收過程15十一月202322安裝確認IQ文件的檢查 儀表與管道的檢查材質的檢查設備主要特性及平安特性的檢查管道吹掃酸洗堿洗水洗甲醇洗15十一月202323運行確認OQ儀表的校準〔控制用儀表和記錄用儀表〕LOOP測試平安檢查報警測試單項功能測試整體性能測試程序運行電子記錄和電子簽名的測試試壓試漏，轉速測試15十一月202324性能確認PQ1前提條件設備IQ、OQ完成儀表校驗完成公用工程系統(tǒng)的PQ完成驗證用儀器確實認完成生產、設備、檢驗等方面相關的SOP完成人員培訓完成所有的測試材料準備完畢2性能確認分空載、最小裝載、半載和滿載，對于每一種狀態(tài),重復三次。必要時還要測試挑戰(zhàn)性試驗。性能確認可以使用空白物料或替代物料進行。15十一月2023252.PQ中的重要測試工程空腔體溫度分布最小裝載的溫度分布最大裝載的溫度分布中間裝載的溫度分布(根據實際情況)微生物挑戰(zhàn)實驗泄漏率測試AirDetector測試對于每一種測試,重復三次15十一月202326偏差管理和變更控制對于驗證過程中出現(xiàn)的偏差必須遵循偏差管理的流程，對于驗證過程中出現(xiàn)的重大偏差，由于驗證數(shù)據已偏離的驗證的要求，要等偏差關閉后重新進行驗證。如果涉及變更,那么還需要遵循變更的流程。對于重大變更，由于驗證狀態(tài)已經改變，失去了驗證的意義，要等變更關閉后重新起草驗證方案，重新驗證。15十一月202327再驗證驗證的條件發(fā)生變化后,必須進行再驗證。如設備大修、工藝變更、生產地址變更、質量標準變更、清潔方法變更等。生產一定周期后的周期性再確認，對于非無菌藥品，通常為五年。對設備驗證，再驗證只需做PQ局部。對工藝驗證，是否需要再驗證可能通過產品年度質量回憶數(shù)據的分析，在回憶報告中給出來年是否需要工藝再驗證。15十一月202328主要的風險管理工具根本的風險管理的簡明方法：流程圖、檢查表、過程圖、因果分析圖