驗(yàn)證管理經(jīng)驗(yàn)交流

15十一月20231驗(yàn)證管理經(jīng)驗(yàn)交流15十一月20232確認(rèn)與驗(yàn)證對(duì)這兩個(gè)概念的理解確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。驗(yàn)證：證明任何操作規(guī)程〔或方法〕、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)。區(qū)別：確認(rèn)就是要用數(shù)據(jù)證明我們是不是制造了正確的產(chǎn)品。注意這里強(qiáng)調(diào)的是結(jié)果的正確性。驗(yàn)證就是要用數(shù)據(jù)證明我們是不是在正確的制造產(chǎn)品。注意這里強(qiáng)調(diào)的是過程的正確性；驗(yàn)證強(qiáng)調(diào)的是過程，而確認(rèn)強(qiáng)調(diào)的是結(jié)果。驗(yàn)證的作用我們都知道，經(jīng)過驗(yàn)證的工藝是可靠的，這并非是由于驗(yàn)證而使工藝變得可靠了，而是由于工藝本來(lái)就是可靠的，只是過是經(jīng)過驗(yàn)證證實(shí)了工藝是可靠的而已。不穩(wěn)定的工藝，制造不精良的設(shè)備是不可能真正通過驗(yàn)證的，驗(yàn)證能有助于工藝穩(wěn)定性的提升，原因是在于為通過工藝驗(yàn)證而進(jìn)行的反復(fù)的整改正程。如果我們是為應(yīng)對(duì)外審而刻意去為審計(jì)官造驗(yàn)證材料，那驗(yàn)證的過程就變得毫無(wú)意義。15十一月20233驗(yàn)證的分類

根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象不同——設(shè)備驗(yàn)證、公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、檢驗(yàn)方法驗(yàn)證、清洗驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證等公用工程系統(tǒng)驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證檢驗(yàn)方法驗(yàn)證清洗驗(yàn)證驗(yàn)證工藝驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證15十一月20234“工藝驗(yàn)證〞與“工藝優(yōu)選〞工藝驗(yàn)證——也稱為過程驗(yàn)證，指與加工產(chǎn)品有關(guān)的工藝過程的驗(yàn)證。以工藝的可靠性和重現(xiàn)性為目標(biāo)。是對(duì)工藝優(yōu)選條件確實(shí)認(rèn)。工藝優(yōu)選——工藝開發(fā)的一個(gè)階段，是工藝驗(yàn)證的根底或前提。不應(yīng)拖到工藝驗(yàn)證階段由生產(chǎn)車間來(lái)解決。工藝優(yōu)選工藝驗(yàn)證15十一月20235“最差條件〞及“挑戰(zhàn)性試驗(yàn)〞最差條件——系指導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的概率高于正常運(yùn)行工藝的條件或狀態(tài)，它在正常運(yùn)行時(shí)可能發(fā)生。在工藝開發(fā)完成時(shí)就應(yīng)已經(jīng)明確關(guān)鍵的工藝參數(shù)范圍。比方混粉機(jī)需要混三種物料，那你就用流動(dòng)性最差的那種物料去驗(yàn)證。挑戰(zhàn)性試驗(yàn)——也稱為苛刻條件試驗(yàn)，旨在確定某一工藝過程或一個(gè)系統(tǒng)的某一組件，如一臺(tái)設(shè)備、設(shè)施在設(shè)定的苛刻條件下能否確保到達(dá)預(yù)定的質(zhì)量要求的試驗(yàn)。15十一月20236驗(yàn)證實(shí)施的流程提出驗(yàn)證總計(jì)劃批準(zhǔn)驗(yàn)證總計(jì)劃成立驗(yàn)證小組編制各驗(yàn)證方案批準(zhǔn)驗(yàn)證方案實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)整理驗(yàn)證數(shù)據(jù)編寫驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)驗(yàn)證報(bào)告15十一月20237工藝驗(yàn)證各類別的適用條件15十一月20238915十一月20231015十一月202311121315十一月20231415設(shè)備驗(yàn)證中首次驗(yàn)證的幾個(gè)階段用戶要求URS〔UserRequirementSpecification〕︱功能標(biāo)準(zhǔn)FDS〔FunctionalDesignSpecification〕︱設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ〔DesignQualification〕︱工廠測(cè)試FAT〔FactoryAcceptanceTest〕︱現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試SAT〔SiteAcceptanceTest〕︱安裝確認(rèn)IQ〔InstallationQualification〕︱運(yùn)行確認(rèn)OQ〔OperationalQualification〕︱性能確認(rèn)PQ〔PerformanceQualification〕16用戶要求URS1.工藝描述(產(chǎn)品,部件)生產(chǎn)流程介紹、生產(chǎn)的工藝、產(chǎn)品特性,物料的特性、產(chǎn)量、質(zhì)量要求等2.設(shè)備驗(yàn)證的主要合格標(biāo)準(zhǔn)3.一些指南的要求4.環(huán)境和平安要求5.技術(shù)要求及布局要求機(jī)械局部的要求電氣局部的要求控制系統(tǒng)的要求6.材質(zhì)的要求等15十一月202317URS的關(guān)注點(diǎn)對(duì)于自己列出的要求,首先要自己判斷是否理解，是否合理由于設(shè)備大都是按標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)的,必須確保供給商對(duì)URS仔細(xì)閱讀，特別是你提出的個(gè)性化的一些要求，要確認(rèn)供給商是否真能做到，要讓所有備選供給商按URS的要求，出具FDS15十一月202318功能標(biāo)準(zhǔn)FDS由供給商提供設(shè)備控制系統(tǒng)對(duì)驗(yàn)證的設(shè)計(jì)也是FDS的一局部

大多設(shè)備的FDS都是針對(duì)型號(hào)編寫的,可以要求供給商提供FDS/URS符合表15十一月202319設(shè)計(jì)確認(rèn)DQDQ的參考資料:URS/FDS/圖紙/法規(guī)確保設(shè)計(jì)滿足URS和法規(guī)的要求對(duì)于FDS和URS的不符合項(xiàng),需要作出決定是整改還是接受從DQ開始,所有的文件變更都是GMP檢查的范圍!15十一月202320工廠測(cè)試FAT在出廠之前對(duì)設(shè)備進(jìn)行整體的測(cè)試對(duì)制造文件的詳細(xì)檢查材料(材質(zhì)證明)焊接檢查壓力容器證書對(duì)于IQ/OQ中一些無(wú)法檢查的工程,需要安排在FAT中進(jìn)行，如：一些控制功能的模擬,一些挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)15十一月202321現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試SAT設(shè)備在現(xiàn)場(chǎng)組裝完成后進(jìn)行的整體測(cè)試確保系統(tǒng)能按設(shè)計(jì)要求正常運(yùn)轉(zhuǎn)是對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)的時(shí)機(jī)開始準(zhǔn)備SOP可以作為IQ的準(zhǔn)備PLC系統(tǒng)測(cè)試的通路測(cè)試包括開箱驗(yàn)收過程15十一月202322安裝確認(rèn)IQ文件的檢查 儀表與管道的檢查材質(zhì)的檢查設(shè)備主要特性及平安特性的檢查管道吹掃酸洗堿洗水洗甲醇洗15十一月202323運(yùn)行確認(rèn)OQ儀表的校準(zhǔn)〔控制用儀表和記錄用儀表〕LOOP測(cè)試平安檢查報(bào)警測(cè)試單項(xiàng)功能測(cè)試整體性能測(cè)試程序運(yùn)行電子記錄和電子簽名的測(cè)試試壓試漏，轉(zhuǎn)速測(cè)試15十一月202324性能確認(rèn)PQ1前提條件設(shè)備IQ、OQ完成儀表校驗(yàn)完成公用工程系統(tǒng)的PQ完成驗(yàn)證用儀器確實(shí)認(rèn)完成生產(chǎn)、設(shè)備、檢驗(yàn)等方面相關(guān)的SOP完成人員培訓(xùn)完成所有的測(cè)試材料準(zhǔn)備完畢2性能確認(rèn)分空載、最小裝載、半載和滿載，對(duì)于每一種狀態(tài),重復(fù)三次。必要時(shí)還要測(cè)試挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。性能確認(rèn)可以使用空白物料或替代物料進(jìn)行。15十一月2023252.PQ中的重要測(cè)試工程空腔體溫度分布最小裝載的溫度分布最大裝載的溫度分布中間裝載的溫度分布(根據(jù)實(shí)際情況)微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)泄漏率測(cè)試AirDetector測(cè)試對(duì)于每一種測(cè)試,重復(fù)三次15十一月202326偏差管理和變更控制對(duì)于驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的偏差必須遵循偏差管理的流程，對(duì)于驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的重大偏差，由于驗(yàn)證數(shù)據(jù)已偏離的驗(yàn)證的要求，要等偏差關(guān)閉后重新進(jìn)行驗(yàn)證。如果涉及變更,那么還需要遵循變更的流程。對(duì)于重大變更，由于驗(yàn)證狀態(tài)已經(jīng)改變，失去了驗(yàn)證的意義，要等變更關(guān)閉后重新起草驗(yàn)證方案，重新驗(yàn)證。15十一月202327再驗(yàn)證驗(yàn)證的條件發(fā)生變化后,必須進(jìn)行再驗(yàn)證。如設(shè)備大修、工藝變更、生產(chǎn)地址變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更、清潔方法變更等。生產(chǎn)一定周期后的周期性再確認(rèn)，對(duì)于非無(wú)菌藥品，通常為五年。對(duì)設(shè)備驗(yàn)證，再驗(yàn)證只需做PQ局部。對(duì)工藝驗(yàn)證，是否需要再驗(yàn)證可能通過產(chǎn)品年度質(zhì)量回憶數(shù)據(jù)的分析，在回憶報(bào)告中給出來(lái)年是否需要工藝再驗(yàn)證。15十一月202328主要的風(fēng)險(xiǎn)管理工具根本的風(fēng)險(xiǎn)管理的簡(jiǎn)明方法：流程圖、檢查表、過程圖、因果分析圖