心血管系統(tǒng)藥物

第六章

心血管系統(tǒng)藥物

CardiovascularDrugs?藥物化學(xué)?配套光盤1編輯ppt背景介紹心血管系統(tǒng)疾病是一類常見(jiàn)病、多發(fā)病，臨床主要表現(xiàn)有高血脂癥、動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、心律失常、高血壓、心力衰竭等，目前已成為造成人類思維的主要疾病之一。鏈接：目前世界上約有15億人患高血壓。每年有700多萬(wàn)人死于因高血壓引發(fā)的疾病，所以世界衛(wèi)生組織確定高血壓是與心血管病死亡有關(guān)的頭號(hào)原因。2編輯ppt背景介紹常用的心血管系統(tǒng)藥物包括調(diào)血脂藥、抗心絞痛藥、抗高血壓藥、抗心律失常藥、抗血栓藥、抗心力衰竭藥等，是臨床上非常重要的一大類藥物。3編輯ppt主要內(nèi)容

掌握

熟悉

熟悉各類心血管系統(tǒng)藥物的典型藥物名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途。

心血管系統(tǒng)藥物的分類、各類典型藥物的結(jié)構(gòu)類型、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及作用特點(diǎn)。心血管系統(tǒng)藥物的開(kāi)展、構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)心血管系統(tǒng)藥

學(xué)以致用4編輯ppt主要內(nèi)容

重點(diǎn)

難點(diǎn)洛伐他汀、氟伐他汀、吉非羅齊、硝酸甘油、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯、硝苯地平、鹽酸地爾硫zaozi002、鹽酸維拉帕米、卡托普利、依那普利、氯沙坦、氫氯噻嗪、利血平、鹽酸美西律、鹽酸胺碘酮、硫酸奎尼丁、氯吡格雷、華法林鈉、地高辛的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、臨床用途。典型藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)制及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)心血管系統(tǒng)藥

學(xué)以致用5編輯ppt主要內(nèi)容

第一節(jié)

第二節(jié)

第三節(jié)調(diào)血脂藥抗心絞痛藥抗高血壓藥

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)心血管系統(tǒng)藥

學(xué)以致用

第四節(jié)抗心律失常藥

第五節(jié)

第六節(jié)抗血栓藥抗心力衰竭藥6編輯ppt主要內(nèi)容

第一節(jié)

第二節(jié)

第三節(jié)調(diào)血脂藥抗心絞痛藥抗高血壓藥

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)心血管系統(tǒng)藥

學(xué)以致用

第四節(jié)抗心律失常藥

第五節(jié)

第六節(jié)抗血栓藥抗心力衰竭藥7編輯ppt主要內(nèi)容

第一節(jié)

第二節(jié)

第三節(jié)調(diào)血脂藥小結(jié)抗心絞痛藥小結(jié)抗高血壓藥小結(jié)

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)心血管系統(tǒng)藥

學(xué)以致用

第四節(jié)抗心律失常藥小結(jié)

第五節(jié)

第六節(jié)抗血栓藥小結(jié)抗心力衰竭藥小結(jié)8編輯ppt主要內(nèi)容單項(xiàng)選擇題多項(xiàng)選擇題

問(wèn)答題

學(xué)習(xí)要求

授課內(nèi)容

重點(diǎn)難點(diǎn)

拓展鏈接

學(xué)習(xí)小結(jié)心血管系統(tǒng)藥

學(xué)以致用

案例分析9編輯ppt調(diào)血脂藥血脂是指血漿或血清中的脂質(zhì),以各種血漿脂蛋白的形式存在。

游離膽固醇(CH)膽固醇酯(CE)甘油三酯〔TG〕磷脂血脂10編輯ppt調(diào)血脂藥血漿脂蛋白乳糜微?！睠M〕極低密度脂蛋白〔VLDL〕中等密度脂蛋白〔IDL〕低密度脂蛋白〔LDL〕高密度脂蛋白〔HDL〕11編輯ppt調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥〔AntilipemicAgents〕又稱抗動(dòng)脈粥樣硬化藥，是指能調(diào)節(jié)血脂的含量，預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病等疾病的藥物。

調(diào)血脂藥主要降低膽固醇和低密度脂蛋白的藥物主要降低甘油三酯和極低密度脂蛋白的藥物12編輯ppt調(diào)血脂藥

膽固醇阻斷吸收促進(jìn)阻斷合成過(guò)程生物轉(zhuǎn)化代謝膽固醇吸收抑制劑HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑內(nèi)源性來(lái)源〔肝內(nèi)生物合成〕外源性來(lái)源膽酸脂蛋白、膽固醇酯等樹(shù)脂類藥物體內(nèi)膽固醇的來(lái)源、轉(zhuǎn)化及相關(guān)藥物的作用13編輯ppt調(diào)血脂藥主要降低膽固醇和低密度脂蛋白的藥物：

HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑〔他汀類〕：洛伐他汀、氟伐他汀、吉非羅齊膽固醇吸收抑制劑：考來(lái)酰胺、考來(lái)替泊14編輯ppt調(diào)血脂藥HMG-CoA復(fù)原酶抑制劑：1976年別離美伐他汀，但沒(méi)有用于臨床；洛伐他汀是1987年開(kāi)發(fā)上市的第一個(gè)他汀類藥物，與隨后上市的辛伐他汀同為具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的前藥；普伐他汀和第二代他汀類藥物氟伐他汀那么無(wú)需經(jīng)過(guò)代謝轉(zhuǎn)化就具有藥理活性。1993氟伐他汀1989普伐他汀1987洛伐他汀1976美伐他汀開(kāi)展15編輯ppt調(diào)血脂藥他汀類藥物通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA復(fù)原酶的活性，限制了內(nèi)源性膽固醇的生物合成，同時(shí)通過(guò)降低膽固醇的濃度來(lái)觸發(fā)肝臟LDL受體表達(dá)增加，加快了血漿中LDL、IDL、VLDL的消除，從而顯著降低了血漿中LDL水平，并可提高HDL水平。作用機(jī)制16編輯ppt調(diào)血脂藥洛伐他汀Lovastatin本品為無(wú)活性前藥，進(jìn)入體內(nèi)后內(nèi)酯環(huán)水解生成開(kāi)鏈的β-羥基酸衍生物而發(fā)揮作用。主要用于原發(fā)性高膽固醇血癥和冠心病的治療，也可用于預(yù)防冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。17編輯ppt調(diào)血脂藥氟伐他汀Fluvastatin口服吸收迅速、完全，血漿蛋白結(jié)合率較高，在肝臟中被代謝為5-羥基和6-羥基衍生物，其羥化代謝產(chǎn)物有微弱的藥理作用，但不進(jìn)入體循環(huán)。具有強(qiáng)效降血脂作用外，還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的潛在功能，可降低冠心病的發(fā)病率及死亡率。18編輯ppt調(diào)血脂藥考來(lái)酰胺和考來(lái)替泊等，不溶于水，不易被消化酶破壞，口服不吸收，但用量較大時(shí)，會(huì)出現(xiàn)惡心、腹脹等副作用。某些強(qiáng)堿性陽(yáng)離子樹(shù)脂在腸道通過(guò)離子交換作用，與膽汁酸結(jié)合，阻止膽汁酸的肝腸循環(huán)，使其螯合的膽汁酸隨糞便排出，膽汁酸排出增多，促使肝內(nèi)膽固醇進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為膽汁酸，加速了肝臟膽固醇的代謝，從而降低了血中膽固醇的水平。膽固醇吸收抑制劑:作用機(jī)制19編輯ppt調(diào)血脂藥

新型降膽固醇藥依折麥布是一種高效的膽固醇吸收抑制劑，作用于腸道，可選擇性阻斷腸壁對(duì)食物和膽汁中的膽固醇及植物性固醇的攝取和吸收，但不影響甘油三酯、脂溶性維生素等的吸收。如其與他汀類藥物合用，可產(chǎn)生明顯的協(xié)同降膽固醇作用，并在降低血漿低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇水平的同時(shí)，升高高密度脂蛋白膽固醇水平，為防治高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病提供了一種新的有效選擇。知識(shí)鏈接20編輯ppt調(diào)血脂藥主要降低甘油三酯和極低密度脂蛋白的藥物:苯氧乙酸類〔貝特類〕:氯貝丁酯、降脂鋁、雙氯貝特、非諾貝特和芐氯貝特?zé)熕犷悾杭〈紵熕嶂⑽髂?1編輯ppt

調(diào)血脂藥

膽固醇在體內(nèi)的生物合成是以乙酸為起始原料進(jìn)行的，因此，可利用乙酸衍生物干擾膽固醇的合成以到達(dá)降低膽固醇的目的。苯氧乙酸類藥物的作用機(jī)制，可能與抑制肝臟甘油三酯的合成有關(guān)，也可能與增加脂蛋白的脂解，使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有關(guān)。作用機(jī)制22編輯ppt活性必需保證親脂性芳香環(huán)O+間隔基脂肪酸基苯氧乙酸類藥物的構(gòu)效關(guān)系

構(gòu)效關(guān)系23編輯ppt調(diào)血脂藥苯氧乙酸類藥物的結(jié)構(gòu)可分為芳基和脂肪酸兩局部：1〕羧基或易于水解的烷氧羰基是這類藥物具有降血脂活性的必要條件。2〕分子中芳基局部保證了藥物的親脂性，并能與蛋白質(zhì)鏈中的某些局部互補(bǔ)。苯基數(shù)目增加，活性增加。3〕芳環(huán)對(duì)位取代基有利于防止和減慢芳環(huán)羥基化代謝，延長(zhǎng)作用時(shí)間。4〕在α-碳原子上再引入芳基或芳氧基取代后可提高降脂活性，顯著降低甘油三酯水平。5〕以硫原子取代芳基與羧基之間的氧原子，可提高降血脂作用。24編輯ppt

調(diào)血脂藥

吉非羅齊Gemfibrozil本品可降低血中總膽固醇和甘油三酯的水平，減少冠心病發(fā)病率，適用于VLDL-膽固醇、LDL-膽固醇及甘油三酯水平升高的高血脂癥患者和糖尿病引起的高血脂癥。毒性較小。25編輯ppt調(diào)血脂藥煙酸類：煙酸為B族維生素，是防治糙皮病的重要輔助藥物。高劑量的煙酸可降低人體中總膽固醇〔TC〕、TG水平，對(duì)高血脂癥有效。但煙酸具有擴(kuò)血管作用，常伴有潮紅、皮膚瘙癢及胃腸道不適等副作用，因此合成了一系列煙酸的衍生物供臨床應(yīng)用。煙酸類藥物的作用機(jī)制一方面可能是抑制脂肪的分解，使游離脂肪酸的來(lái)源減少，從而減少肝臟甘油三酯及VLDL的合成與釋放；另一方面煙酸類藥物能直接抑制肝臟中VLDL和膽固醇的生物合成。作用機(jī)制26編輯ppt洛伐他汀在保存過(guò)程中，因其六元內(nèi)酯環(huán)上的羥基可被氧化生產(chǎn)吡喃二酮衍生物。調(diào)血脂藥學(xué)以致用洛伐他汀為何需遮光、密封保存？27編輯ppt掌握重點(diǎn)藥物洛伐他汀氟伐他汀吉非貝齊熟悉藥物開(kāi)展、構(gòu)效關(guān)系熟悉作用機(jī)制學(xué)習(xí)小結(jié)調(diào)血脂藥28編輯ppt抗心絞痛藥抗心絞痛藥硝酸酯類和亞硝酸酯類鈣拮抗劑β-受體阻斷劑及其他類。分類：29編輯ppt抗心絞痛藥硝酸酯類藥物為NO供體,進(jìn)入體內(nèi)后可分解出具有一定脂溶性的NO分子，后者可激活鳥苷酸環(huán)化酶，升高細(xì)胞中的cGMP水平，通過(guò)激活cGMP依賴型蛋白激酶，影響多種蛋白的磷酸化狀態(tài)，最終松弛血管平滑肌，使血管舒張，而發(fā)揮抗心絞痛作用。作用機(jī)制30編輯ppt硝酸酯類NO鳥苷酸環(huán)化酶GMPcGMPcGMP蛋白激酶肌凝蛋白去磷酸輕鏈肌凝蛋白血管松弛擴(kuò)張緩解心絞痛等病癥激活硝酸酯類擴(kuò)張血管的作用機(jī)制31編輯ppt抗心絞痛藥硝酸甘油Nitroglycerin本品在弱酸性及中性條件下相對(duì)穩(wěn)定，在堿性條件下迅速發(fā)生水解。與氫氧化鉀試液反響，生成甘油，再加硫酸氫鉀，可產(chǎn)生丙烯醛的刺激性臭氣。本品臨床用于各種心絞痛，舌下含服可通過(guò)口腔黏膜迅速吸收，發(fā)揮作用。32編輯ppt抗心絞痛藥硝酸異山梨酯Lsosrbidedinitrate本品與適量的水和硫酸混合后可水解生成硝酸，沿管壁緩緩參加硫酸亞鐵，在兩液層接界面呈棕色環(huán)。本品經(jīng)硫酸水解后，生成的亞硝酸，可與兒茶酚溶液作用生成對(duì)-亞硝基兒茶酚，再參加硫酸，溶液顯暗綠色。臨床主要用于緩解和預(yù)防心絞痛、心肌梗死和冠狀循環(huán)功能不全等疾病。33編輯ppt抗心絞痛藥單硝酸異山梨酯Isosorbidemononitrate本品為硝酸異山梨酯的活性代謝產(chǎn)物，具有明顯的擴(kuò)血管作用?？诜铡⒎植佳杆?，不受肝代謝效應(yīng)的影響，生物利用度幾乎100%。以原形藥物進(jìn)入體循環(huán)，主要以異山梨醇及本品的葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式自尿液排出，半衰期5h左右。主要用于冠心病的治療和預(yù)防心絞痛發(fā)作，效果優(yōu)于硝酸異山梨酯。

34編輯ppt抗心絞痛藥在貯存和運(yùn)輸硝酸酯類藥物應(yīng)注意哪些問(wèn)題？為什么？硝酸酯類藥物在受熱或劇烈震動(dòng)下易發(fā)生爆炸，產(chǎn)生大量氮和二氧化碳等氣體，故藥用為其10%的無(wú)水乙醇溶液，運(yùn)輸或貯存時(shí)應(yīng)防止劇烈碰撞。

課堂活動(dòng)35編輯ppt抗心絞痛藥鈣通道阻滯劑：鈣通道阻滯劑通過(guò)抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，使心肌和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)缺乏足夠的Ca2+，結(jié)果導(dǎo)致心肌收縮力減弱，心率減慢，同時(shí)血管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，血壓下降，從而減少心肌耗氧量。作用機(jī)制36編輯ppt抗心絞痛藥鈣通道阻滯劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為：

二氫吡啶類：硝苯地平、氨氯地平等

芳烷基胺類：維拉帕米、加洛帕米等

苯并硫氮雜zaozi002類：地爾硫zaozi002

二苯基哌嗪類：桂利嗪、氟桂利嗪、利多氟嗪等分類：37編輯ppt抗心絞痛藥硝苯地平Nifedipine本品的丙酮溶液，加20%的氫氧化鈉溶液振搖后，溶液顯橙紅色。本品遇光不穩(wěn)定，分子內(nèi)部發(fā)生光催化歧化反響，生成硝基苯吡啶的衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物，后者對(duì)人體有害，故在生產(chǎn)和貯存中要注意遮光、密封貯存。本品具有強(qiáng)烈的擴(kuò)血管作用，適用于冠脈痙攣所致的心絞痛，也可用于高血壓等疾病的防治，可與β受體阻斷劑等藥物合用。38編輯ppt抗心絞痛藥鹽酸維拉帕米VerapamilHydrochloride本品的水溶液，加硫氰酸鉻銨，即生成淡紅色的沉淀。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反響。本品臨床主要用于治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、心絞痛，也可用于輕、中度高血壓的治療。39編輯ppt抗心絞痛藥鹽酸地爾硫zaozi002

DiltiazemHydrochloride本品加鹽酸溶解后，加硫氰酸銨試液，2.8%硝酸鈷溶液劑三氯甲烷充分振搖，靜置，三氯甲烷層顯藍(lán)色。本品的水溶液顯氯化物的鑒別反響。本品主要用于心絞痛的防治，尤其是變異型心絞痛、冠脈痙攣所致的心絞痛，以及室上性心律失常的預(yù)防。40編輯ppt抗心絞痛藥硝苯地平如何鑒別？貯存時(shí)為什么應(yīng)遮光、密封？硝苯地平的丙酮溶液，加20%的氫氧化鈉溶液振搖后，溶液顯橙紅色。硝苯地平遇光不穩(wěn)定，分子內(nèi)部發(fā)生光催化歧化反響，生成硝基苯吡啶的衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物，后者對(duì)人體有害，故在貯存過(guò)程中應(yīng)注意遮光、密封貯存。

課堂活動(dòng)41編輯ppt抗心絞痛藥學(xué)習(xí)小結(jié)掌握重點(diǎn)藥物硝酸甘油、硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯、硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、鹽酸地爾硫卓、鹽酸維拉帕米、桂利嗪熟悉藥物作用機(jī)制了解藥物構(gòu)效關(guān)系42編輯ppt抗高血壓藥抗高血壓藥：作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)〔Renin-Angiotensin-AldosteroneSystem,RAS或RAAS〕的藥物作用于離子通道的藥物利尿藥及其他藥物43編輯ppt抗高血壓藥作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物：中樞性降壓藥：44編輯ppt抗高血壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明等，因易產(chǎn)生耐受性且副作用較多，現(xiàn)已較少應(yīng)用。作用于神經(jīng)末梢的藥物：利血平、胍乙啶45編輯ppt抗高血壓藥利血平Reserpine本品在光照和有氧條件下，可發(fā)生氧化反響生成黃色的3，4-二去氫利血平，具有黃綠色熒光，還可進(jìn)一步氧化生成3，4，5，6-四去氫利血平，具有藍(lán)色熒光。本品加0.1%的鉬酸鈉溶液后即顯黃色，約5分鐘后變?yōu)樗{(lán)色。本品加新制的香草醛試液后顯玫瑰紅色。取本品適量加對(duì)二甲氨基苯甲醛、冰醋酸和硫酸混勻，即顯綠色，再加冰醋酸后轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色。本品用于早期輕度的高血壓，作用緩慢、溫和而持久。46編輯ppt抗高血壓藥腎上腺素受體阻斷藥：包括α1受體阻斷藥、β受體阻斷藥、α、β受體阻斷藥。47編輯ppt抗高血壓藥影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)〔RAS或RAAS〕的藥物：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑〔AngiotensinConvertingEnzymeInhibitors,ACEI〕血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑48編輯ppt抗高血壓藥卡托普利Captopril本品結(jié)構(gòu)中含有-SH，具有復(fù)原性，其水溶液可使碘試液褪色，可用于鑒別。本品適量加乙醇溶解后，加亞硝酸鈉結(jié)晶和稀硫酸，振搖后，溶液顯紅色。用于各型高血壓，尤其適用于合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心梗的患者。49編輯ppt抗高血壓藥卡托普利的合成路線：50編輯ppt抗高血壓藥馬來(lái)酸依那普利EnalaprilMaleate本品加稀硫酸后，滴加高錳酸鉀試液，紅色即消失。本品為依那普利那的乙酯，口服后在體內(nèi)水解為依那普利那，后者是長(zhǎng)效ACEI，能強(qiáng)烈抑制ACE，發(fā)揮降壓作用。依那普利那只能注射給藥，本品是其前藥，臨床用于原發(fā)性、腎性高血壓。51編輯ppt抗高血壓藥氯沙坦Losartan本品口服吸收較好，蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，經(jīng)肝臟代謝為有活性的EXP-3174和另外兩種無(wú)活性的產(chǎn)物，原藥和代謝產(chǎn)物均可經(jīng)肝臟代謝及腎臟排泄。本品具有良好的抗高血壓、抗心力衰竭作用，可用于各型高血壓患者。52編輯ppt抗高血壓藥作用于離子通道的藥物：鈣通道阻滯劑：硝苯地平、氨氯地平等53編輯ppt抗高血壓藥鉀通道開(kāi)放劑：吡那地爾、米諾地爾等選擇性鉀通道開(kāi)放劑的降壓機(jī)制是作用于ATP敏感的鉀通道，使細(xì)胞膜發(fā)生超極化，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，血管擴(kuò)張，血壓降低。作用機(jī)制54編輯ppt抗高血壓藥利尿藥：利尿藥通過(guò)影響原尿中Na+、Cl-等電解質(zhì)和水的重吸收，增加腎臟的排尿速度，減少血容量而到達(dá)降低血壓的目的。作用機(jī)制55編輯ppt抗高血壓藥氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide本品分子中含有兩個(gè)磺酰氨基，具有弱酸性。本品口服吸收良好，2h起效，4h后作用最強(qiáng)，生物利用度65%，在體內(nèi)不經(jīng)代謝，以原形排泄。臨床用于治療多種類型的水腫及高血壓，常與其他降壓藥合用。56編輯ppt抗高血壓藥血管擴(kuò)張藥：直接作用于外周小動(dòng)脈平滑肌，擴(kuò)張血管，降低外周阻力，使血壓下降。57編輯ppt抗高血壓藥掌握重點(diǎn)藥物卡托普利依那普利氯沙坦氫氯噻嗪利血平熟悉藥物開(kāi)展、構(gòu)效關(guān)系熟悉作用機(jī)制學(xué)習(xí)小結(jié)58編輯ppt抗心律失常藥心律失常是指心動(dòng)規(guī)律和頻率的異常，產(chǎn)生的原因是由于心房心室不正常沖動(dòng)的形成和傳導(dǎo)障礙。心律失常表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩和傳導(dǎo)阻滯等類型。59編輯ppt抗心律失常藥抗心律失常藥分為四類：Ⅰ類：鈉通道阻滯劑Ⅱ類：β-受體阻滯劑Ⅲ類：延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程的藥物Ⅳ類：鈣通道阻滯劑分類60編輯ppt抗心律失常藥鈉通道阻滯劑：鈉通道阻滯劑可抑制心肌細(xì)胞膜鈉離子內(nèi)流，降低動(dòng)作電位的最大除極速率，減慢傳導(dǎo)，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期，對(duì)心律失常有治療作用。61編輯ppt抗心律失常藥硫酸奎尼丁QuinidineSulfate本品加水溶解后，加稀硫酸即顯藍(lán)色熒光，加幾滴鹽酸，熒光即消失。取上述溶液5ml，加溴試液1～2滴，加氨試液1ml，即顯翠綠色。本品為廣譜抗心律失常藥，主要用于心房纖顫、心房撲動(dòng)、室上性和室性心動(dòng)過(guò)速的轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防。62編輯ppt抗心律失常藥鹽酸美西律Mexiletinehydrochloride本品加水溶解后，加碘試液2滴，即生成紅色沉淀。本品在肝內(nèi)代謝較慢，主要由腎臟排泄，當(dāng)正常人尿pH由5至8升高時(shí)，血藥濃度可顯著升高，故本品應(yīng)用時(shí)需監(jiān)控尿液的pH。63編輯ppt抗心律失常藥鹽酸胺碘酮Amiodaronehydrochloride本品口服吸收較慢，4～6h起效，體內(nèi)分布廣泛，代謝產(chǎn)物主要是N-脫乙基胺碘酮，也具有類型的電生理活性，可延長(zhǎng)心肌動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期，半衰期為5～7d，屬長(zhǎng)效抗心律失常藥。64編輯ppt抗心律失常藥鈣通道阻滯劑：維拉帕米是治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速的首選藥，地爾硫zaozi002可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速和心房顫抖的治療。65編輯ppt抗心律失常藥掌握重點(diǎn)藥物鹽酸美西律鹽酸胺碘酮硫酸奎尼丁熟悉藥物開(kāi)展、構(gòu)效關(guān)系熟悉作用機(jī)制學(xué)習(xí)小結(jié)66編輯ppt抗血栓藥根據(jù)作用機(jī)制，抗血栓藥分為：抗血小板藥抗凝血藥溶血栓藥等67編輯ppt抗血栓藥氯吡格雷Clopidogrel本品體外無(wú)活性，藥物進(jìn)入體內(nèi)很快被吸收，并在肝臟中被代謝，噻吩環(huán)開(kāi)環(huán)生成有活性的巰基衍生物，其巰基選擇性地與血小板膜上的ADP受體以二硫鍵結(jié)合，以阻礙血小板的聚集。68編輯ppt抗血栓藥華法林鈉WarfarinSodium本品可用于治療急性心肌梗死、肺栓塞及人工心臟瓣膜手術(shù)燈引起的血栓栓塞性疾病。由于其不是直接作用于已存在的凝血，故起效較慢。

69編輯ppt抗血栓藥肝素Heparin：肝素在體內(nèi)、體外均有強(qiáng)大而迅速的抗凝作用，其可活化血漿中的抗凝血酶Ⅲ，中和凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，抑制凝血過(guò)程，并能抑制纖維蛋白形成和血小板聚集，臨床用于治療血栓栓塞性疾病。70編輯ppt抗血栓藥掌握重點(diǎn)藥物氯吡格雷華法林鈉熟悉構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制學(xué)習(xí)小結(jié)71編輯ppt抗心力衰竭藥充血性心力衰竭〔CHF〕又稱慢性心功能不全，是多種原因引起的心肌收縮力嚴(yán)重?fù)p害所致的“超負(fù)荷心肌病〞，臨床病癥是心輸出量明顯缺乏，心臟容量有所增加，導(dǎo)致血壓升高，腎血流量降低等，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)下肢水腫、肺水腫及腎衰竭。治療CHF的藥物包括強(qiáng)心藥、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑、血管擴(kuò)張藥、利尿藥等。72編輯ppt抗心力衰竭藥強(qiáng)心苷類：強(qiáng)心苷類是含有甾體苷元的苷類化合物，主要藥物有地高辛〔Digoxin〕、洋地黃毒苷〔Digitoxin〕等。73編輯ppt抗心力衰竭藥地高辛

Digoxin本品1ml置小試管中，加含三氯化鐵的冰醋酸1ml溶解后，沿管壁緩緩參加硫酸1ml，使成兩液層，接界處即顯棕色，放置后，上層顯靛藍(lán)色。臨床適用于充血性心力衰竭以及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、心房纖顫、心房撲動(dòng)等。74編輯ppt抗心力衰竭藥地高辛應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意哪些問(wèn)題？本類藥物平安范圍小，易發(fā)生毒性反響，特別是心臟毒性，因此臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)血藥濃度，劑量個(gè)體化，以保證用藥平安。

課堂活動(dòng)75編輯ppt抗心力衰竭藥掌握重點(diǎn)藥物地高辛熟悉藥物作用機(jī)制、臨床應(yīng)用本卷須知學(xué)習(xí)小結(jié)76編輯ppt學(xué)以致用