微其他病毒課件

狂犬病毒RabiesVirus人乳頭瘤病毒HumanPagillomaVirus朊粒prion第33章其他病毒第一節(jié)狂犬病毒屬于彈狀病毒科，狂犬病毒屬〔lyssavirus〕嗜神經(jīng)病毒，致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病---狂犬病的病原體?？袢《镜奶卣?、形態(tài)結(jié)構(gòu)有包膜病毒，子彈狀，〔130-300〕nmX〔60-85〕nm衣殼為螺旋對稱形，有刺突核心為-ssRNA感染細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體--Negribody〔內(nèi)基小體〕一、生物學(xué)性狀RabiesVirusNegribody

抵抗力:弱對熱、枯燥、蛋白酶、紫外線抵抗力弱60C30min或100C2min可滅活。在腦組織中室溫或4℃可持續(xù)1～2周。酸堿、脂溶劑、肥皂水、去垢劑敏感二、致病性與免疫性傳染源：狂犬等帶毒動物傳播途徑:患病動物咬傷，經(jīng)傷口進入人被咬傷發(fā)病率為30%～60%，一旦發(fā)病，死亡率達(dá)100%?？袢《局虏∵^程(了解)局部小量繁殖期：自咬傷部位入侵，在傷口附近橫紋細(xì)胞內(nèi)緩慢繁殖，4～6日內(nèi)侵入周圍神經(jīng)。從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)期：病毒沿周圍傳入神經(jīng)上行，到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量繁殖向各器官擴散期：病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)再沿傳出神經(jīng)播散至各組織與器官典型臨床表現(xiàn)：狂犬病〔恐水癥〕*潛伏期：3~8周，長至數(shù)年表現(xiàn)：1.麻痹狀態(tài)〔小腦腦干〕痙攣，麻痹及昏迷2.神經(jīng)受到刺激〔交感，迷走〕：恐水，喉頭肌肉痙攣心血管紊亂中和抗體和細(xì)胞免疫。免疫性臨床表現(xiàn)＋病史≈診斷免疫熒光法：檢測病毒抗原及血清中抗體對死亡患者，進行病理切片，觀察內(nèi)基小體—確診三、微生物學(xué)檢查法四、防治原那么：管理犬類傷口處理：20%皂水或0.1％新潔爾滅/清水沖洗，然后70%酒精、碘酒自動免疫滅活疫苗接種，全程免疫〔0，3，7，14，28天〕被動免疫高效價狂犬病毒血清〔嚴(yán)重〕第二節(jié)人乳頭瘤病毒HumanPapillomavirus，HPV主要感染皮膚粘膜細(xì)胞種類有80多型*球形，無包膜，50nm，衣殼呈20面體立體對稱*核酸為雙鏈環(huán)狀DNA*E6、E7蛋白使細(xì)胞轉(zhuǎn)化----致癌1.形態(tài)和結(jié)構(gòu)HPV引起宮頸癌機制示意圖傳播途徑：直接接觸/性傳播垂直傳播〔產(chǎn)道感染〕所致疾?。轰h利濕疣〔常見性傳播疾病〔STD〕。人乳頭瘤病毒感染中有一局部可能導(dǎo)致惡性腫瘤，宮頸癌、喉癌、皮膚癌等。2、致病性與免疫性不引起病毒血癥HPV型別相關(guān)疾病1、43、1076、116、1116、18、31、33尋常疣扁平疣屠夫?qū)こｐ嗪砑翱谇蝗轭^瘤鋒利濕疣子宮頸癌HPV型與人類疾病尋常疣(HPV1,2,4型)跖疣扁平疣〔HPV3，10型〕鋒利濕疣(HPV6,11型)4、微生物學(xué)檢查HPVDNA檢出-----PCR，核酸雜交法HPV抗原檢出－－－免疫組化法3、免疫性感染后可以產(chǎn)生Ab，但是無保護作用，容易反復(fù)感染。*治療方法局部涂藥用激光、冷凍、電灼或手術(shù)等方法除去疣體*預(yù)防防止接觸VLP疫苗或病毒基因工程疫苗四、防治原那么第三節(jié)朊粒Prion

Proteinaceousinfeciousparticle朊?！瞤rion〕概念：是一種不含核酸，只含蛋白質(zhì)，在人和動物引起傳染性海綿狀腦病〔TSE〕的病原體。StanleyPrusiner.

Prionresearcherand1997NobelPrizewinner生物學(xué)特性：疏水性糖蛋白，27-30KD，存在2種不同構(gòu)象。正常：PrPC，異常：PrPSCPrPC

與PrPSCPrPC

：細(xì)胞朊蛋白cellularprionprotein正常蛋白：細(xì)胞PrP基因編碼，α螺旋為主，對蛋白酶K敏感，無致病性。PrPSC：羊瘙癢病朊蛋白scrapieprionprotein異常蛋白：PrPC構(gòu)型變化，β折疊為主，對蛋白酶K有抗性，具有致病性與傳染性。PrPC和PrPSc的空間結(jié)構(gòu)模式圖抵抗力：很強抵抗蛋白酶K的消化作用；高壓蒸氣滅菌〔121.3℃,20min〕不能破壞Prion，需高壓蒸氣滅菌134℃，≥2h，才能使其失去傳染性。對輻射、紫外線、及常用消毒劑有很強的抗性。滅活方法：室溫20℃，1mol/LNaOH或2.5%NaClO處理1h，再高壓134℃、≥2h致病性確切增殖機制不清楚傳染性海綿狀腦病

〔transmissiblespongiformencephalopathy,TSE〕*動物TSE，如：羊瘙癢病〔scrapieofsheepandgoat〕牛海綿狀腦病〔bovinespongiformencephalopathy,BSE〕——瘋牛病*人類TSE，如：庫魯病〔kurudisease〕克雅病變種〔variantCJD,v-CJD〕庫魯病〔Kuru’sdisease〕病因：朊病毒20世紀(jì)巴布亞-新幾內(nèi)亞局部流行，主要病癥：震顫、共濟失調(diào)、腦退化癡呆，漸至完全喪失運動能力，3～6個月內(nèi)因衰竭而死亡。Kuru意為“恐懼〞或“寒顫〞，以女性和未成年兒童居多。美國醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克,1955年進行20年研究，病毒引起的疾病與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式后該病得到控制，從而拯救了一個部落的人群，蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。prion病共同特征潛伏期長，引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患病理學(xué)特點：

大腦皮質(zhì)神經(jīng)元退化，空泡變性，形成淀粉樣斑塊，星狀細(xì)胞增生，成為海綿樣腦病或白質(zhì)腦病臨床表現(xiàn)：癡呆、共濟失調(diào)、震顫v-CJD病人大腦組織切片：示海綿狀病變〔左〕和淀粉樣蛋白沉淀〔右〕病原學(xué)確診——檢測致病因子PrPSc*應(yīng)用特異性抗體，免疫組化法/Westernblotting：檢測可疑病例的腦脊液或病變腦組織。目前國際上診斷TSE最常用的有效方法。防治原那么目前為止，沒有有效治療方法。標(biāo)準(zhǔn)血制品和動物來源的醫(yī)療用品對污染物必須徹底滅菌：1mol/LNaOH處理1h，再高壓滅菌134℃，2h。禁止用牛羊等反芻動物的骨肉粉作為飼料添加劑喂養(yǎng)牛等反芻動物。對從有BSE的國家進口的?；蚺Ｖ破?，必須嚴(yán)格地進行特殊檢疫。人和動物的Prion病羊瘙癢?。╯crapieofsheepandgoat）水貂傳染性腦病(transmissibleminkencephalopathy,TME)鹿慢性消瘦癥（chronicwastingdiseaseofdeer，CWD）牛海綿狀腦病(bovinespongiformencephalopathy,BSE)貓海綿狀腦病（felinespongiformencephalopathy,FSE）庫魯?。╧urudisease）克－雅?。╟reutzfeld-Jakobdisease,CJD）格斯特曼-斯召斯列綜合征（Grestmann-Strausslersyndrome,GSS）致死性家族失眠征（fata