高級病理生理學(xué)

高級病理生理學(xué)AdvancedPathophysiology（碩士碩士）【課程編號】【開課單位】基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院【課程性質(zhì)】學(xué)科專業(yè)課【開課學(xué)期】秋季【課程學(xué)時】32【課程學(xué)分】2二、預(yù)修課程

細胞生物學(xué)、人體解剖學(xué)、生物化學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、分子生物學(xué)、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)、微生物學(xué)、遺傳學(xué)、內(nèi)科學(xué)、危重病醫(yī)學(xué)等。三、課程介紹（300-500字）本課程是在學(xué)生修完基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)課程后，專為碩士開設(shè)的基礎(chǔ)與臨床相結(jié)合的創(chuàng)新課程。她立足于臨床診療中的實際問題，從病理生理學(xué)角度探討其發(fā)生機制和解決方法，著重對進展較多的熱點問題進行了較為具體的敘述，是碩士此后能順利進行基礎(chǔ)與臨床科學(xué)研究的重要的必修課程之一。本課程重要介紹膿毒癥的功效基因組學(xué)與系統(tǒng)生物學(xué)研究、膿毒癥時細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究、急性冠脈綜合征、熱休克蛋白在有關(guān)疾病中的作用和意義研究、細胞凋亡與疾病研究的新進展、心血管疾病研究的有關(guān)新進展以及新的分子生物學(xué)技術(shù)在病理生理學(xué)中的應(yīng)用研究。通過本課程的學(xué)習(xí),學(xué)生能更加進一步地從細胞、分子水平和系統(tǒng)生物學(xué)水平上去認(rèn)識疾病的發(fā)生發(fā)展機制，學(xué)會運用病理生理學(xué)當(dāng)代理論和技術(shù)的有關(guān)知識，分析和解決有關(guān)臨床問題。四、教學(xué)目的與規(guī)定（300-500字）本課程旨在通過理論教學(xué)使碩士理解現(xiàn)在生命科學(xué)研究的前沿問題和病理生理學(xué)研究的最新進展，如細胞凋亡與疾病研究的新進展、心血管疾病研究的有關(guān)新進展等；熟悉某些臨床熱點問題的研究進展，如膿毒癥的功效基因組學(xué)與系統(tǒng)生物學(xué)的研究進展、膿毒癥的細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究進展、熱休克蛋白在有關(guān)疾病的診療和治療中的作用與意義的研究進展等，理解功效基因組學(xué)、生物信息學(xué)、互相作用組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、生物途徑及系統(tǒng)生物學(xué)的基本概念，熟悉生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的新技術(shù)、重要研究內(nèi)容與研究辦法或手段。并將新的研究理念運用于科研設(shè)計中，協(xié)助碩士進行對的的科研選題，提高其科研能力。本課程規(guī)定碩士應(yīng)結(jié)合本身研究課題進行學(xué)習(xí)，在聽完課后主動查閱有關(guān)文獻，加深對課程內(nèi)容的理解。五、教材或講義（含其它教學(xué)資源）自制多媒體課件。六、參考書目[1]王迪潯主編：《人體病理生理學(xué)》第三版，人民衛(wèi)生出版社，；[2]王正國主編：《分子創(chuàng)傷學(xué)》，福建科學(xué)技術(shù)出版社，；[3]姚詠明主編：《當(dāng)代膿毒癥理論與實驗》，科學(xué)出版社，；[4]姚詠明主編：《膿毒癥防治學(xué)》，科學(xué)技術(shù)文獻出版社，；[5]近期外文雜志：《SHOCK》、《JBiolChem》、《Science》、《Nature》，etal.七、教學(xué)內(nèi)容（授課內(nèi)容最少具體至二級標(biāo)題，實驗課、討論課寫出項目或主題）第一章膿毒癥的功效基因組學(xué)與系統(tǒng)生物學(xué)研究概述 第一節(jié)膿毒癥的功效基因組學(xué)研究 一、病原體的基因組學(xué)研究二、膿毒癥易感性與基因多態(tài)性研究三、膿毒癥的轉(zhuǎn)錄組學(xué)研究四、膿毒癥的蛋白質(zhì)組學(xué)研究五、膿毒癥的互相作用組學(xué)研究六、膿毒癥的代謝組學(xué)研究第二節(jié)膿毒癥的系統(tǒng)生物學(xué)研究一、系統(tǒng)生物學(xué)的概念 二、系統(tǒng)生物學(xué)的三要素 三、膿毒癥的系統(tǒng)生物學(xué)研究舉例 教學(xué)規(guī)定：掌握膿毒癥、基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、互相作用組學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)的基本概念；熟悉膿毒癥功效基因組學(xué)研究的重要領(lǐng)域、膿毒癥基因體現(xiàn)譜研究的重要模型和辦法；理解生物體的復(fù)雜性、病原體的基因組學(xué)研究、膿毒癥的基因多態(tài)性研究、膿毒癥的蛋白質(zhì)組學(xué)、互相作用組學(xué)及代謝組學(xué)研究的重要進展，理解系統(tǒng)生物學(xué)研究的基本工作流程。重點、難點：本章重點在于膿毒癥的基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、互相作用組學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)的基本概念，膿毒癥功效基因組學(xué)研究的重要領(lǐng)域、膿毒癥基因體現(xiàn)譜研究的重要模型和辦法。第二章膿毒癥與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)第一節(jié)臨床膿毒癥概述有關(guān)概念SIRS、膿毒癥、MODS之間的關(guān)系第二節(jié)膿毒癥時細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化膿毒癥時炎癥介質(zhì)泛濫的特點內(nèi)毒素的始動作用NF-κB/IκB通路的活化MAPK通路的活化JAK/STAT通路的活化第三節(jié)膿毒癥的防治展望膿毒癥現(xiàn)行防治方略的利弊膿毒癥防治研究進展教學(xué)規(guī)定：熟悉膿毒癥有關(guān)概念及其互有關(guān)系，熟悉膿毒癥時炎癥介質(zhì)泛濫的特點及內(nèi)毒素的始動作用，掌握NF-κB/IκB信號通路活化與克制機制，掌握MAPK信號通路活化的特點，掌握J(rèn)AK/STAT信號通路活化的過程與特點，理解膿毒癥現(xiàn)行防治方略及研究進展。重點、難點：本章重點在于掌握膿毒癥時三條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化的機制及特點。第三章心血管疾病研究若干進展 第一節(jié)心肌細胞能否再生一、心肌細胞的增殖二、增殖心肌細胞的來源三、心肌細胞增殖的可能機制四、尚待解決的問題第二節(jié)干細胞移植治療心肌梗死一、干細胞移植概述二、干細胞移植對心肌梗死的治療作用三、干細胞移植促心肌再生的可能機制四、尚待解決的問題第三節(jié)動脈粥樣硬化與炎癥及免疫的關(guān)系動脈粥樣硬化的概述二、動脈粥樣硬化與炎癥及免疫的關(guān)系三、藥品涂層支架防治冠狀動脈再狹窄四、尚待解決的問題第四節(jié)MicroRNAs與心血管疾病一、MicroRNAs的概述二、MicroRNAs的生物合成三、MicroRNAs的生物學(xué)作用及其機制四、MicroRNAs與心血管疾病五、尚待解決的問題第五節(jié)心肌損傷與保護一、心肌損傷的發(fā)生機制 二、心肌內(nèi)源性保護 三、心肌內(nèi)源性保護的可能機制第六節(jié)心血管病的功效基因組學(xué)研究一、功效基因組學(xué)研究概述 二、功效基因組學(xué)研究慣用技術(shù)三、心血管病的功效基因組學(xué)研究教學(xué)規(guī)定：掌握慢性炎癥和本身免疫反映對動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的影響。掌握線粒體功效在心肌損傷及心肌保護中的地位。掌握熱休克蛋白、缺血預(yù)適應(yīng)的心肌保護作用及其機制。掌握缺血后適應(yīng)的概念。掌握microRNA的定義、生物學(xué)合成及其在心血管疾病中的作用。熟悉干細胞治療心肌梗死的作用及其可能機制與細胞因子在其中的作用及其機制。熟悉動脈粥樣硬化的危險因素。熟悉低密度脂蛋白和高密度脂蛋白在動脈粥樣硬化中的作用。熟悉急性心肌損傷的發(fā)生機制及心肌重構(gòu)、離子（電生理）重構(gòu)的基本概念與可能的發(fā)生機制。熟悉功效基因組學(xué)、生物信息學(xué)、互相作用組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、生物途徑及系統(tǒng)生物學(xué)的基本概念、重要研究內(nèi)容與研究辦法或手段。理解選擇前沿?zé)狳c問題的根據(jù)。理解心肌細胞再生及再生心肌細胞的可能來源。理解藥品涂層支架對血管再狹窄的影響極其遠期安全性。理解不同心肌停博液的優(yōu)缺點；理解老年心肌與青壯年心肌之間存在的心肌保護差別。理解藥品預(yù)適應(yīng)的心肌保護作用。重點、難點：本章重點在于干細胞治療心肌梗死的作用及其可能機制；慢性炎癥和本身免疫反映對動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的影響；microRNA的定義、生物學(xué)合成及其在心血管疾病中的作用；心血管病的功效基因組學(xué)研究。第四章血小板、白細胞互相作用與急性冠脈綜合征 第一節(jié)動脈粥樣斑塊的形成一、內(nèi)皮功效紊亂二、粘附分子的體現(xiàn)三、白細胞-內(nèi)皮細胞間的互相作用四、血管內(nèi)皮下炎癥反映第二節(jié)急性冠脈綜合征的病理生理一、急性冠脈綜合征的概念 二、急性冠脈綜合征的發(fā)生機制三、急性冠脈綜合征時血小板-白細胞互相作用四、急性冠脈綜合征與炎癥反映第三節(jié)急性冠脈綜合征的防治機制一、抗血小板治療二、抗凝治療三、溶栓治療四、抗炎治療五、介入治療教學(xué)規(guī)定：掌握急性冠脈綜合征的發(fā)生、發(fā)展機制和血小板-白細胞互相作用及炎癥反映在急性冠脈綜合征發(fā)病機制中的意義；熟悉動脈粥樣硬化的形成機制和各個細胞成分涉及內(nèi)皮細胞、單核細胞和平滑肌細胞在動脈粥樣硬化形成機制中的作用；熟悉炎癥反映標(biāo)志物與疾病預(yù)后的有關(guān)關(guān)系；熟悉影響冠脈粥斑塊穩(wěn)定性的重要因素；理解急性冠脈綜合征的重要防治方法及其機制。重點、難點：本章重點在于急性冠脈綜合征時血栓形成的機制和血小板-白細胞互相作用的機制及其意義。第五章熱休克蛋白與疾病第一節(jié)：熱休克蛋白基本概述一、基本概念二、HSP的特點三、HSP的分類及細胞內(nèi)分布四、HSP的功效—分子伴侶五、HSP體現(xiàn)的調(diào)控第二節(jié)：熱休克蛋白與心血管疾病HSP70的心肌保護作用研究HSP60/10的心肌保護作用研究HSP32的心肌保護作用研究小分子熱休克蛋白的心肌保護作用研究熱休克蛋白與心肌細胞凋亡第三節(jié)：熱休克蛋白與動脈粥樣硬化細胞內(nèi)熱休克蛋白與炎癥細胞外熱休克蛋白與炎癥熱休克蛋白與本身免疫反映第四節(jié)：熱休克蛋白與腫瘤熱休克蛋白在腫瘤診療中的應(yīng)用熱休克蛋白在腫瘤預(yù)后判斷中的應(yīng)用熱休克蛋白在腫瘤治療及治療反映性預(yù)測中的應(yīng)用第五節(jié)：熱休克蛋白在臨床中應(yīng)用前景與展望教學(xué)規(guī)定：掌握HSP基本概念、特點、功效及其調(diào)控機制；熟悉HSP在心血管疾病研究中的作用與意義，熱休克蛋白在心血管疾病研究中的重要研究手段與辦法；理解HSP在炎癥反映中檔作用及其機制；理解HSP與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系、在腫瘤診療和治療中的作用。理解HSPs的重要研究進展與發(fā)展方向。重點、難點：本章重點在于HSP基本概念、特點、功效及其調(diào)控機制，HSP研究的重要領(lǐng)域及重要模型和辦法。第六章細胞凋亡與細胞自噬第一節(jié)細胞凋亡細胞凋亡的概念。二、細胞凋亡研究簡史。凋亡有關(guān)蛋白Bcl-2超基因家族在細胞凋亡線粒體通路中的作用。凋亡有關(guān)蛋白IAP、Smac/Diablo及AIF在細胞凋亡調(diào)控中的作用。細胞凋亡線粒體通路中PTP孔開放的分子調(diào)控機制。細胞凋亡的生理意義。細胞凋亡在缺血性心臟病及心力衰竭發(fā)生機制中的作用。細胞凋亡在神經(jīng)退行性病變、本身免疫性疾病、艾滋病發(fā)生機制中的作用。細胞凋亡在創(chuàng)傷和休克發(fā)生機制中的作用。細胞凋亡的多個檢測辦法及其應(yīng)用范疇。第二節(jié)細胞自噬細胞自噬的概念。二、細胞自噬的分類。三、細胞自噬的生物學(xué)意義。四、細胞自噬的調(diào)控機制。五、細胞自噬在神經(jīng)元退行性變疾病、感染性疾病、腫瘤發(fā)生機制中的作用。教學(xué)規(guī)定：掌握細胞凋亡、細胞自噬及線粒體通透轉(zhuǎn)換孔（PTP孔）的概念。掌握Bcl-2超基因家族在細胞凋亡線粒體通路中的作用、細胞凋亡線粒體通路中PTP孔開放的分子調(diào)控機制及細胞自噬的分類。熟悉細胞凋亡、細胞自噬的生理意義、凋亡有關(guān)蛋白IAP、Smac/Diablo及AIF在細胞凋亡調(diào)控中的作用、細胞凋亡在缺血性心臟病、心力衰竭、創(chuàng)傷和休克發(fā)生機制中的作用及細胞自噬的調(diào)控機制。理解細胞凋亡的多個檢測辦法及其應(yīng)用范疇、細胞凋亡研究簡史、細胞凋亡在神經(jīng)退行性病變、本身免疫性疾病、艾滋病發(fā)生機制中的作用、細胞自噬在神經(jīng)元退行性變疾病、感染性疾病、腫瘤發(fā)生機制中的作用。重點、難點：本章重點在細胞凋亡、線粒體通透轉(zhuǎn)換孔及細胞自噬的概念和分類；Bcl-2超基因家族在細胞凋亡線粒體通路中的作用；細胞凋亡線粒體通路中PTP孔開放的分子調(diào)控機制；細胞自噬的調(diào)控機制。第七章分子生物學(xué)技術(shù)在病理生理學(xué)中的應(yīng)用第一節(jié)、介紹近/當(dāng)代分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)展過程與基本內(nèi)容,以及它們對近/當(dāng)代生命科學(xué)所起的巨大奉獻第二節(jié)、中心法則的概念、以中心法則為根本的多個分子生物學(xué)技術(shù)的原理及其運用、本系部分科研項目中重要運用的分子生物學(xué)技術(shù)基因與基因組學(xué)的分子生物學(xué)技術(shù)（介紹1、Northernblot2、核酸酶保護分析法3、逆轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）4、DNA芯片或微陣列四種技術(shù)的原理及運用）以休克為例，重點介紹本系科研項目：如何運用基因芯片研究內(nèi)毒素休克小鼠基因體現(xiàn)的變化以1、電泳遷移率變動分析2、報告基因測定這兩種分子生物學(xué)技術(shù)為例，采用本系具體課題介紹如何研究基因體現(xiàn)的調(diào)控蛋白質(zhì)組學(xué)研究（蛋白質(zhì)組學(xué)的概念，研究內(nèi)容；以本室大鼠心肌缺血預(yù)適應(yīng)延遲相的蛋白質(zhì)組學(xué)分析課題為例介紹二維電泳，質(zhì)譜分析。以酵母雙雜交系統(tǒng)、噬菌體展示、親和層析、免疫共沉淀、蛋白質(zhì)交聯(lián)等辦法為例，介紹研究蛋白互相作用的分子生物學(xué)技術(shù)）第三節(jié)、生物信息學(xué)的概念及重要研究內(nèi)容一、與基因和基因組學(xué)有關(guān)的生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫，軟件及其用途二、介紹生物信息學(xué)在蛋白和蛋白質(zhì)組學(xué)研究中的應(yīng)用第四節(jié)、動物基因工程的概念及其分類轉(zhuǎn)基因（transgenic)動物的概念及其構(gòu)建基因敲除(geneknockout)動物的概念及其構(gòu)建，以本室HSF1基因敲除小鼠為例，介紹基因敲除小鼠的構(gòu)建及其在科研課題中的運用。動物無性克隆技術(shù)的介紹及其使用第五節(jié)、基因工程與基因治療基因工程的概念，基本操作程序及其運用基因治療的概念，基本操作程序，運用及其所面臨的問題。教學(xué)規(guī)定：掌握Northernblot,PCR,電泳遷移率檢測（EMSA）;Westernblot,免疫共沉淀。熟悉下列分子生物學(xué)技術(shù)的基本概念,原理和運用范疇:逆轉(zhuǎn)錄PCR（RT-PCR）,DNA芯片(微陣列)報告基因測定;蛋白質(zhì)芯片,噬菌體展示、親和層析,酵母雙雜交系統(tǒng)。理解人類基因組計劃;蛋白質(zhì)組學(xué)的概念,所包含的研究內(nèi)容;生物信息學(xué)的概念,包含的重要研究內(nèi)容,被頻繁使用的核酸和蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)庫;動物基因工程的概念,類別,多個動物基因工程建立的環(huán)節(jié)和其運用;基因工程與基因治療的概念,基本操作程序,運用現(xiàn)狀和前景,問題與展望。重點、難點：本章重點在于掌握基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)的概念及其研究內(nèi)容；掌握各類核心技術(shù)如何運用于病理生理學(xué)各類科研課題。掌握動物基因工程的概念，轉(zhuǎn)基因動物，基因敲除動物的構(gòu)建及其在各類科研課題中的運用。八、學(xué)時分派章