拉曼光譜法測(cè)定藥品中的亞硝酸酯

拉曼光譜法測(cè)定藥品中的亞硝酸酯

1新方法的提出中國(guó)對(duì)假藥的現(xiàn)場(chǎng)抽樣工作量大，人員少，大部分缺乏用于靶場(chǎng)泵的技術(shù)和信息資源?；瘜W(xué)法、機(jī)器分析法和生物檢驗(yàn)法等藥物的傳統(tǒng)鑒定方法對(duì)于快速現(xiàn)場(chǎng)提取和評(píng)價(jià)的藥物有一定的局限性，需要進(jìn)一步發(fā)展。因此能夠快速、準(zhǔn)確、便捷對(duì)藥品進(jìn)行初篩是目前藥品抽檢迫切需要解決的問題。本課題組多年致力于研究光纖傳感技術(shù)在藥物檢測(cè)方面的研究應(yīng)用,進(jìn)行藥品抽檢新方法的探究。由于光纖具有體積小、方便攜帶、傳輸損耗低等優(yōu)點(diǎn),適用于現(xiàn)場(chǎng)分析及藥品快速檢驗(yàn)。課題組前期嘗試將光纖傳感技術(shù)與紫外光譜相結(jié)合應(yīng)用于注射液、滴眼液的檢測(cè),光纖探頭可直接浸入藥液中進(jìn)行檢測(cè),但對(duì)于片劑和膠囊劑等固體制劑仍需配制成溶液進(jìn)行檢測(cè)。課題組在原有工作基礎(chǔ)上,進(jìn)一步嘗試直接對(duì)固體制劑進(jìn)行無損檢測(cè),由于拉曼光譜具有分析速度快,特征性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),本文提出將光纖技術(shù)與拉曼光譜相結(jié)合,將光纖探頭直接放在藥片上進(jìn)行檢測(cè)。先建立藥品對(duì)照品的拉曼特征譜圖,對(duì)其進(jìn)行峰歸屬,再對(duì)待檢樣品進(jìn)行快速識(shí)別,為藥品快速無損鑒別建立一個(gè)新方法。對(duì)今后藥品的相關(guān)研究和鑒別提供重要的參考依據(jù)。2實(shí)驗(yàn)部分2.1美國(guó)海洋光學(xué)測(cè)試儀Peakseeker型集成式結(jié)合光纖的拉曼系統(tǒng),內(nèi)置檢測(cè)器為QE65000型科學(xué)級(jí)光譜儀(美國(guó)海洋光學(xué)公司)。甲硝唑?qū)φ掌?中國(guó)藥品生物制品檢定所,50mg,批號(hào):100191-200305);甲硝唑片(山西津華暉星制藥有限公司,200mg/片,批號(hào):091109、091111、100102、110302、10307、110313)。2.2試驗(yàn)條件激發(fā)波長(zhǎng)785nm;分辨率8cm-1,在0—4000cm-1波數(shù)之間進(jìn)行拉曼光譜掃描,積分時(shí)間為10s;光柵狹縫0.22μm。2.3實(shí)驗(yàn)方法2.3.1藥品檢測(cè)圖譜的建立每個(gè)批次藥品選取10個(gè)藥片檢測(cè),將樣品放在樣品架上,采用光纖探頭直接對(duì)藥品進(jìn)行檢測(cè)(見圖1),取藥品平均光譜。所得圖譜均未進(jìn)行平滑處理。數(shù)據(jù)處理和圖譜標(biāo)識(shí)通過Grams分析軟件程序完成。2.3.2標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)譜庫(kù)的建立對(duì)甲硝唑?qū)φ掌愤M(jìn)行掃描,建立對(duì)照品譜庫(kù)。對(duì)照?qǐng)D譜如圖2所示。結(jié)果表明,甲硝唑?qū)φ掌防鼒D譜峰形良好。2.3.3拉曼光譜檢測(cè)直接測(cè)定樣品的拉曼譜圖,譜峰判別:信噪比大于3,該位置有拉曼峰。如圖3所示:甲硝唑樣品在1539、1492、1382、1358、1185cm-1處有較強(qiáng)的吸收峰,在2942、995、831cm-1處有特征吸收峰,甲硝唑?qū)φ掌吩?539、1492、1383、1359、1185cm-1處有較強(qiáng)的吸收峰,在2940、996、831cm-1處有特征吸收峰。從甲硝唑?qū)φ掌泛蜆悠繁容^的譜圖來看,能夠準(zhǔn)確識(shí)別出主成分,拉曼光譜與其主成分對(duì)應(yīng)很好,即使在輔料的存在下,所受到的干擾也較小,不影響其識(shí)別。從樣品的特征拉曼位移峰歸屬可見甲硝唑有多個(gè)拉曼特征位移峰,且每個(gè)峰的信噪比較高,得到的譜圖質(zhì)量較高,結(jié)果見表1。表明用拉曼光譜法對(duì)甲硝唑片進(jìn)行真?zhèn)舞b別方法可行。3結(jié)果與討論3.1不隔鋁塑包裝甲硝唑片的檢測(cè)采用光纖探頭隔著藥品包裝鋁塑泡罩對(duì)藥片進(jìn)行拉曼光譜檢測(cè),然后把藥品取出來直接進(jìn)行檢測(cè)。每批次樣品,采集20張譜圖,取平均光譜進(jìn)行比較。如圖4所示:不隔鋁塑包裝甲硝唑片在1539、1492、1382、1358、1185cm-1處有較強(qiáng)的吸收峰,在2942、995、831cm-1處有特征吸收峰,隔鋁塑包裝甲硝唑片在1538、1493、1382、1357、1185cm-1處有較強(qiáng)的吸收峰,在2941、995、830cm-1處有特征吸收峰,比較同種樣品通過兩種方法測(cè)得拉曼光譜,圖譜無明顯差異,鋁塑包裝不影響識(shí)別(見圖4)。說明鋁塑包裝泡罩對(duì)拉曼光譜測(cè)定沒有影響,可以直接透過鋁塑包裝進(jìn)行測(cè)量。3.2光譜的比較采用光纖探頭直接對(duì)藥片進(jìn)行檢測(cè),每個(gè)批次選取10片藥品進(jìn)行測(cè)定,然后刮除薄膜再進(jìn)行檢測(cè),分別掃描10次,取平均光譜進(jìn)行比較。如圖5所示:未刮除包膜甲硝唑片在1539、1492、1382、1358、1185cm-1處有較強(qiáng)的吸收峰,在2942、995、831cm-1處有特征吸收峰,刮除包膜甲硝唑片在1538、1491、1382、1359、1186cm-1處有較強(qiáng)的吸收峰,在2943、995、832cm-1處有特征吸收峰,圖譜無明顯差異,包膜不影響識(shí)別。3.3實(shí)際樣品檢測(cè)實(shí)驗(yàn)考察鋁塑包裝和包膜對(duì)藥品識(shí)別不影響,便于藥品快速檢驗(yàn)。因?yàn)榭紤]在假藥篩查現(xiàn)場(chǎng)中具體情況不同,實(shí)驗(yàn)中考察了掃描時(shí)外界光線的影響,分別在避光、自然光及日光燈下測(cè)試,圖譜的峰形和峰位沒有明顯差異。不影響識(shí)別結(jié)果。因此,在實(shí)際藥品抽檢中,建立對(duì)照品圖譜和掃描樣品時(shí),對(duì)環(huán)境光線沒有特殊要求,并且可不破壞鋁塑包裝進(jìn)行。本實(shí)驗(yàn)主要為甲硝唑片的定性分析,較低波數(shù)區(qū)熒光雖有干擾,但不會(huì)影響它的峰位,所以不需要對(duì)樣品特殊處理。如果在定量分析時(shí),要考慮熒光對(duì)拉曼圖譜的影響,需要采取適當(dāng)措施消除熒光:如提純樣品;添加熒光熄滅劑;測(cè)定前將樣品用激光照射一定時(shí)間,通過降解高吸收物質(zhì),固態(tài)物質(zhì)的熒光也可得到減弱,即光致漂白等。4光纖探針檢測(cè)光纖傳感技術(shù)結(jié)合拉曼光譜分析法測(cè)定固體樣品