肺癌的概況及治療進(jìn)展

肺癌的概況及治療進(jìn)展01肺癌以及肺癌的發(fā)病情況03肺癌的預(yù)防05肺癌的診斷07肺癌的治療02警惕發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)因素04肺癌的臨床癥狀06肺癌的分類和分期08肺癌的抗血管生成靶向治療內(nèi)容大綱CONTENTS肺的正常結(jié)構(gòu)和功能呼吸功能代謝功能儲(chǔ)血功能過濾功能經(jīng)過支氣管、氣管與喉，鼻相連左右各一覆蓋于心臟上面在胸腔內(nèi)肺癌是怎樣的一種癌？肺癌是發(fā)生于肺的惡性腫瘤，是最常見的惡性腫瘤起源于支氣管粘膜或腺體，全稱為原發(fā)性支氣管肺癌世界肺癌發(fā)病率及死亡率居高不下肺癌是最常見的惡性腫瘤，是全球同時(shí)也是中國癌癥死亡的首要原因。在全球范圍內(nèi)，每年發(fā)病及死亡情況估計(jì)如下：*占全球癌癥患者死亡人數(shù)的18.2%肺癌已經(jīng)成為全球主要疾病負(fù)擔(dān)JFerlay,etal.Int.J.Cancer:2015：136,E359–E386世界范圍發(fā)病情況死亡情況肺癌(千)1,8251,590所有腫瘤(千)14,0908,201百分比12.95％19.39％肺癌在所有腫瘤中的排名1130%全球70%全球中國肺癌發(fā)病及死亡情況與世界完全一致WQChen.etal.CACancerJClin2016;66:115-132中國范圍發(fā)病情況死亡情況肺癌(千)733.3610.2所有腫瘤(千)4,291.62,814.2百分比17.09％21.68％肺癌在所有腫瘤中的排名11每5個(gè)因惡性腫瘤死亡的中國人中就有一個(gè)是肺癌WQChen.etal.CACancerJClin2016;66:115-132中國惡性腫瘤死亡構(gòu)成比前三位e肺癌21.68%胃癌17.70%肝癌15%我國肺癌死亡率的地區(qū)差異和年齡差異左圖：A.中國肺癌患者的死亡率（省份）

B.中國肺癌患者的死亡率（性別）右上圖：中國肺癌患者年齡調(diào)整的死亡率（死亡率隨年齡增長而增加)JunShe.EtalCHEST2013僅供內(nèi)部使用肺癌不同的組織學(xué)類型及分期的發(fā)生率1.AmericanCancerSociety.Lungcancer(non-small-cell).2013.2.NCCNguideline.2013

3AmericanCancerSociety.Cancerfacts&figures2005.Atlanta,Ga:AmericanCancerSociety;2005.pp.1-60.3.RiesLAG,etal.SEERcancerstatisticsreview,1975-2002.

Availableat:/csr/1975_2002.AccessedFebruary1,2006.NSCLC

(~166,000cases/yr)僅供內(nèi)部使用79.6%的病例被診斷為晚期(III/IV期)[2,3]小細(xì)胞癌肺癌的危險(xiǎn)因素中國的空氣污染*JunShe.EtalCHEST2013至2005年,全球有22%的吸煙人群*肺癌的危險(xiǎn)因素與不吸煙者比較，吸煙者發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性平均高4~10倍，重度吸煙者可達(dá)10~25倍其他室外：工業(yè)廢氣，汽車尾氣等；室內(nèi)：室內(nèi)裝修材料（甲醛、氡氣），烹調(diào)時(shí)的油煙霧等空氣污染職業(yè)因素吸煙吸煙是肺癌病因中的最重要的因素，在所有的肺癌死亡中，85～90%可歸因于吸煙石棉、砷、鉻、鎳、鈾等結(jié)核繼發(fā)肺部疤痕，電離輻射，肺癌家族史，低?胡蘿卜素飲食，內(nèi)分泌；免疫狀態(tài)預(yù)防肺癌戒煙控制職業(yè)病因素注意飲食改善空氣NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016肺癌常見的臨床表現(xiàn)咳嗽胸悶咯血發(fā)熱肺癌常見的臨床表現(xiàn)局部侵犯引起的癥狀和體征胸痛：腫瘤累及壁層胸膜或直接侵犯胸壁上腔靜脈綜合征：肺癌直接侵犯或右上縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移壓迫上腔靜脈所致Horner綜合征：肺上溝瘤（Pancoast瘤，肺尖部肺癌），易壓迫頸部交感神經(jīng)聲音嘶?。耗[瘤直接壓迫或轉(zhuǎn)移致縱隔淋巴結(jié)壓迫喉返神經(jīng)（多左側(cè)）吞咽困難：腫瘤侵犯或壓迫食管，尚可引起氣管-食管瘺心慌、心律失常：腫瘤累及心包引起心包積液；侵犯竇房結(jié)；累及心房、心室，形成血栓胸外轉(zhuǎn)移：轉(zhuǎn)移至中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼、腹部引起相應(yīng)的癥狀和體征NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)人群，早期發(fā)現(xiàn)肺癌職業(yè)接觸煤煙，長期接觸油煙者體外長期接觸放射線者慢性肺部疾病，如肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張長期接觸二手煙者，尤其女性嚴(yán)重空氣污染，室內(nèi)環(huán)境污染時(shí)間較長有肺癌家族史者NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016高風(fēng)險(xiǎn)年齡>40歲的長期吸煙者咳嗽痰中帶血胸痛發(fā)熱肺癌早期信號(hào)與早期診斷NCCN指南推薦早期肺癌篩查手段：胸部低劑量螺旋CT（LDCT）如何診斷肺癌？X線胸片骨掃描超聲CTPET/PET-CTMRI定位診斷—影像學(xué)如何診斷肺癌？定性診斷—病理學(xué)痰細(xì)胞學(xué)：連續(xù)送檢3次或以上胸水細(xì)胞學(xué)：血性胸水檢出率高經(jīng)皮肺穿刺活檢：多用于周圍型肺癌支氣管鏡：多用于中心型肺癌縱隔鏡和胸腔鏡淋巴結(jié)和其他轉(zhuǎn)移灶針吸細(xì)胞學(xué)開胸活檢肺癌的分類－大體病理學(xué)NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016中央型肺癌：發(fā)生在段支氣管至主支氣管的肺癌周圍型肺癌：發(fā)生在段支氣管以下的肺癌肺癌的分類－組織病理學(xué)兩者生物學(xué)特性和治療方法不同NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016約占所有肺癌的85%，治療多采用以手術(shù)治療為主的綜合治療；包括：腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌、腺鱗癌、其它（類癌）約占所有肺癌的15%，有明顯的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的趨向。對放化療敏感，治療多采取以化學(xué)治療為主的綜合治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）小細(xì)胞肺癌（SCLC）肺癌的分類－非小細(xì)胞肺癌各亞型特點(diǎn)

腺癌最常見，約占肺癌的40％臨床最常見發(fā)生于肺外周并累及胸膜

鱗癌約占肺癌的25~30%，其中2/3表現(xiàn)為中央型，1/3為周圍型。與吸煙關(guān)系密切，一般認(rèn)為起源于吸煙導(dǎo)致的支氣管上皮細(xì)胞鱗狀化生大細(xì)胞癌(10-15%)可能發(fā)生在肺的任何部位往往生長和擴(kuò)散迅速(治療難度大)其他(5-10%)類癌:生長慢/可手術(shù)腺鱗癌：約占0.6－2.3％NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016肺癌的治療方法有哪些？NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016手術(shù)化療放療靶向治療對癥支持治療肺癌的手術(shù)治療根據(jù)切除部位分為：全肺切除術(shù)肺葉切除術(shù)擴(kuò)大切除術(shù)手術(shù)方式：開胸手術(shù)胸腔鏡手術(shù)縱隔鏡手術(shù)NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016哪些患者適合進(jìn)行手術(shù)治療？沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，包括肝、腦、腎上腺、骨骼、胸腔外淋巴結(jié)等未擴(kuò)散胸內(nèi)與肺臨近的臟器肺癌的化療NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016哪些患者適合做化療？主要根據(jù)疾病分期進(jìn)行抉擇：手術(shù)切除后可以做輔助化療手術(shù)切除前可以做新輔助化療不能手術(shù)的患者要做姑息化療當(dāng)然，并不是所有晚期患者都適合接受化療。身體情況較差的，或者年紀(jì)較大的患者，可用單藥及副作用小的化療藥物肺癌的化療圍手術(shù)期化療、術(shù)后化療：手術(shù)治療的補(bǔ)充晚期或轉(zhuǎn)移性肺癌的化療：姑息治療常用的化療藥物：以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療化療的意義：能夠緩解癥狀并延長生存期聯(lián)合用藥較單一用藥療效好NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016肺癌的放療胸部病灶放療中樞神經(jīng)系統(tǒng)放療骨骼放療其他轉(zhuǎn)移灶放療NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016哪些患者適合做放療？手術(shù)切除后可以做輔助放療不能手術(shù)的患者可以做姑息放療靶向治療指針對明確的致癌位點(diǎn)（靶點(diǎn)）而設(shè)計(jì)的藥物進(jìn)行治療的手段靶向治療靶點(diǎn)肺癌的靶向治療靶向抗腫瘤藥物的優(yōu)勢：選擇性高（精確靶向）毒性低（副反應(yīng)?。┛笶GFR治療抗VEGF(R)治療抗ALK治療抗PD-1治療NSCLC,NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.Version1.2016腫瘤靶向治療的普遍適用原則同一種疾病有不同的靶點(diǎn)，患者可以用不同的藥物醫(yī)治只要患者對某一類藥物敏感，不同的疾病也可以用同一種藥物來醫(yī)治PI3K腫瘤EGFRPD-L1c-METALK肝癌…肺癌結(jié)直腸癌針對特定基因突變的新藥目前中國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的靶向藥物

20052007201120132015易瑞沙，阿斯利康特羅凱，羅氏凱美納，浙江貝達(dá)賽可瑞，輝瑞安維汀，羅氏不是所有的靶向藥物都需要進(jìn)行靶點(diǎn)檢測抗血管生成是治療腫瘤的重要靶點(diǎn)持續(xù)血管生成侵襲&轉(zhuǎn)移促進(jìn)腫瘤的炎癥基因組不穩(wěn)定性和突變

抵抗細(xì)胞死亡無限復(fù)制避免免疫摧毀細(xì)胞能量異常持續(xù)的增殖信號(hào)逃避生長抑制HanahanD,etal.Cell.

2011Mar4;144(5):646-74.腫瘤十大特征腫瘤通過血管生成迅速生長、侵襲和轉(zhuǎn)移腫瘤分泌血管生成因子，為自己“拉來”血管，獲得充足的營養(yǎng)，從而迅速生長、轉(zhuǎn)移抗血管生成靶向治療藥物如何控制腫瘤？腫瘤的生長和生存必須要有血液的滋養(yǎng)，為它們提供氧氣和氧分沒有足夠的血供和營養(yǎng)，腫瘤是長不大的腫瘤細(xì)胞比正常細(xì)胞增殖更快，因而對血供的要求也就更高Cell.2011;144(5):646-74.抗血管生成靶向藥物，通過抑制腫瘤血管生成，“餓死腫瘤”艾坦?對VEGFR-2高度選擇性參考文獻(xiàn)：甲磺酸阿帕替尼片說明書*VEGFR-2：血管內(nèi)皮生長因子受體-2血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是腫瘤生長的重要靶點(diǎn)，其中VEGFR2信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在腫瘤周圍血管生成起主要作用，阻斷該信號(hào)通路,能夠抑制實(shí)體瘤的生長和轉(zhuǎn)移，同時(shí)有關(guān)分析顯示VEGFR2高表達(dá)，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。阿帕替尼對VEGFR-2具有高度選擇性，Ⅰ期臨床研究中，阿帕替尼治療肝、胃、肺、結(jié)直腸、食管等多種實(shí)體瘤均有明顯獲益。艾坦?強(qiáng)效抑制腫瘤血管生成實(shí)驗(yàn)證實(shí)隨著艾坦?濃度增加，血管芽生減少艾坦?濃度增加Dataonfile.實(shí)驗(yàn)證實(shí)隨著艾坦?濃度增加，血管腔的形成減少艾坦?濃度增加艾坦?在晚期肺癌患者中取得初步成功臨床研究Ⅲ期臨床研究