中藥顆粒劑處方組成的探討

中藥顆粒劑處方組成的探討

除了主要藥物，中藥顆粒的組成也應(yīng)添加各種相互作用的添加劑。如降低吸濕性的輔料,具有粘性成分的主藥則只要加入潤(rùn)濕劑;粘性差的主藥應(yīng)加入粘合劑使之成粒;為了能及時(shí)崩解應(yīng)加入崩解劑等等。隨著新輔料的不斷涌現(xiàn),逐步代替沖劑中的蔗糖,制成外觀成粒的低糖或無(wú)糖顆粒劑。輔料的加入,應(yīng)與提取物主藥混勻,具有良好的流動(dòng)性,吸濕性低,易成型,有潤(rùn)滑性,有利于溶出和崩解,應(yīng)不影響指標(biāo)成分的檢出(TLC),應(yīng)不影響指標(biāo)成分的含量測(cè)定,不與指標(biāo)成分起相互作用,最終不影響療效為原則。常用的輔料:乳糖、淀粉、可壓性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠、木糖醇及其他(無(wú)機(jī)鈣、鋁、鎂鹽或中藥材粉末)。根據(jù)提取物主藥的性質(zhì),服用量,輔料可以是單一的,也可以是多種輔料的組合,在處方中起填充、稀釋、潤(rùn)滑、潤(rùn)濕、粘合以及崩解等作用。1儀器和試劑盒1.1sartorus公司電熱恒溫干燥箱(湖北省黃石市醫(yī)療器械廠);Sartorius(北京賽多斯天平有限公司);KU-DOS超聲波清洗器-SK3300H(上?？茖?dǎo)超聲儀器有限公司)1.2測(cè)試劑干浸膏粉以及制成的顆粒、輔料(糖粉、乳糖、淀粉、微晶纖維素、木糖醇、甘露醇)、乙醇(70%、80%、90%、95%)、坩堝。1.3軟材的制備稱取干浸膏粉5g,糖粉過(guò)40目篩后稱取5g;將干浸膏粉和糖粉一起過(guò)40目篩3次,使其混合均勻;將干浸膏粉和糖粉放入坩堝內(nèi),滴加乙醇(視情況選取或改變濃度),并用手指不斷搓捏,混勻,至“手捏成團(tuán),壓之即散”;制軟材,在14目篩上制粒,放入烘箱內(nèi),60℃,3小時(shí)。輔料與干浸膏粉混合后,若粘性大則增加乙醇濃度。2浸膏粉與輔料的制備輔料選擇依據(jù):根據(jù)輔料與浸膏粉混勻后制成顆粒的吸濕性、成型性、溶化性、堆密度以及休止角來(lái)選擇恰當(dāng)輔料。實(shí)驗(yàn)方法:取處方量藥材按優(yōu)選出的最佳提取工藝提取、除雜、濃縮后,噴霧干燥得干浸膏粉,按表1取規(guī)定量浸膏粉與輔料(1∶1)混勻,測(cè)定成型性、堆密度、休止角、溶化性以及吸濕性。并以成型性、堆密度、休止角、溶化性以及吸濕性為指標(biāo)綜合評(píng)價(jià),優(yōu)選最佳輔料。綜合指標(biāo)=(15/最大成型性值)×成型性值+(15/最大堆密度值)×堆密度值+(最小休止角值×15)/休止角值+(20/最大溶化性值)×溶化性值+(最小吸濕率值×35)/吸濕率值2.1采用“職業(yè)”篩將制備好的顆粒稱重,先過(guò)一號(hào)篩,再過(guò)四號(hào)篩,收集能通過(guò)一號(hào)篩但不能通過(guò)四號(hào)篩的顆粒,稱重。成型率=過(guò)篩后顆粒質(zhì)量/過(guò)篩前顆粒質(zhì)量×100%。成型性分值計(jì)算運(yùn)用公式:(15/最大成型性值)×成型性值,結(jié)果見(jiàn)表2。2.2間孔隙總體體積的測(cè)定堆密度又稱表觀密度或松密度,系指單位體積顆粒的質(zhì)量。堆密度所用的體積是指顆粒及其本身空隙以及顆粒與顆粒之間空隙在內(nèi)的總體積。顆粒的堆密度大即堆體積小,可表示顆粒機(jī)密的程度以及決定體積分劑量的多少。將過(guò)篩后的顆粒放入干燥的量筒中,輕輕振動(dòng),讀出其近刻度處的ml數(shù)(V);將過(guò)篩后的質(zhì)量作為M(g),兩者的比值即為堆密度。堆密度=M/V堆密度分值計(jì)算運(yùn)用公式:(15/最大堆密度值)×堆密度值,結(jié)果見(jiàn)表3。2.3休止角的計(jì)算流動(dòng)性是顆粒劑的重要性質(zhì)之一,流動(dòng)性的好壞與顆粒的質(zhì)量、分劑量的準(zhǔn)確度有關(guān),藥劑學(xué)上常用流動(dòng)率和休止角表示。休止角愈小,流動(dòng)性愈好。通常粒徑越小或粒度分布寬的顆粒,其休止角愈大;而粒徑圓、大且均勻的顆粒易流動(dòng),休止角小。采用固定漏斗法,將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1cm的高度處,小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐標(biāo)紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止,由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑(2R),計(jì)算出休止角tga=H/R,做5次,計(jì)算平均值。休止角分值計(jì)算運(yùn)用公式:(最小休止角值×15)/休止角值,結(jié)果見(jiàn)表4。2.4水溶液溶解率測(cè)定在干燥恒重的5mL離心管(最小刻度0.1mL)中加入精密稱定的顆粒,精密加入沸水5mL,攪拌振蕩5分鐘,3000r/分鐘離心15分鐘,棄去上清液,在80℃將殘?jiān)娓芍梁阒?精密稱定,計(jì)算溶化率。結(jié)果見(jiàn)表5。溶化率=溶化顆粒質(zhì)量/顆粒質(zhì)量×100%。溶化率分值計(jì)算運(yùn)用公式:(20/最大溶化性值)×溶化性值。2.5acl過(guò)飽和溶液的制備取一定量的浸膏粉,置30℃烘箱中恒重48小時(shí)。將底部放有NaCl飽和溶液的玻璃干燥器中定時(shí)放入NaCl直到形成NaCl過(guò)飽和溶液,此時(shí)干燥器內(nèi)的相對(duì)濕度為75%。在已恒重的扁稱量瓶底部放入厚約2mm的藥粉,準(zhǔn)確稱重后置于上述干燥器內(nèi)(扁稱量瓶打開(kāi))。48小時(shí)后稱量,計(jì)算吸濕百分率。共做兩組,計(jì)算平均值。吸濕率分值計(jì)算運(yùn)用公式:(最小吸濕率值×35)/吸濕率值,結(jié)果見(jiàn)表6。2.6性別描述2.7綜合評(píng)價(jià)對(duì)上述5項(xiàng)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。見(jiàn)表8。根據(jù)表中數(shù)據(jù)綜合評(píng)分可看出,乳糖的分值最高為94.12,故篩選出來(lái)的最優(yōu)輔料為乳糖。2.8臨界相對(duì)濕度測(cè)定將用乳糖與干浸膏粉制備好的顆粒干燥至恒重后,在已恒重的扁稱量瓶底部放入厚約2mm的顆粒,準(zhǔn)確稱量后置于不同RH%的8種不同鹽的過(guò)飽和溶液的干燥器內(nèi),于室溫保持7天后稱重。由于環(huán)境濕度對(duì)顆粒劑灌裝影響很大,為此測(cè)定了顆粒臨界相對(duì)濕度。按表9配制不同鹽的過(guò)飽和溶液,分別置于玻璃干燥器中,室溫放置48小時(shí),使其內(nèi)部濕度平衡構(gòu)成不同相對(duì)濕度的環(huán)境,將已干燥至恒重的樣品顆粒1.0g置恒重的扁稱量瓶中,精密稱量,打開(kāi)稱量瓶蓋,放入上述不同濕度的干燥器中,恒溫中吸濕至恒重,精密稱定計(jì)算吸濕率,測(cè)定臨界相對(duì)濕度(CRH),結(jié)果見(jiàn)表10。以表10中的吸濕百分率%為縱坐標(biāo),相對(duì)濕度RH%為橫坐標(biāo)作圖。作圖中曲線兩端的切線,兩切線交點(diǎn)對(duì)應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對(duì)濕度。由以上實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目可知,乳糖的臨界相對(duì)濕度CRH為72%,即制粒、分裝及貯存時(shí),環(huán)境濕度必須控制在72%以下,以減少水分對(duì)藥物性質(zhì)及穩(wěn)定性的影響。3麥芽糖與干浸膏粉的混合比例對(duì)吸濕性的影響中藥浸膏粉通常具有較強(qiáng)的吸濕性,故直接制粒有一定難度。為了降低其吸濕性而便于制粒,一般加入適量的輔料與之混合。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,將乳糖與干浸膏粉(1∶1)混合制成的顆粒容易制粒,穩(wěn)定不容易吸濕,易于溶化,且流動(dòng)性好,制成顆粒