共病糖尿病后抑郁癥的認(rèn)知功能特點(diǎn)及其與神經(jīng)內(nèi)分泌的相關(guān)性

共病糖尿病后抑郁癥的認(rèn)知功能特點(diǎn)及其與神經(jīng)內(nèi)分泌的相關(guān)性

抑郁和2型糖尿病是常見的共病。根據(jù)這項(xiàng)綜合研究，抑郁糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)為1.6，糖尿病抑郁的風(fēng)險(xiǎn)為1.15。我國研究表明,糖尿病患者抑郁癥患病率為30%~46.5%。兩者之間密切聯(lián)系的原因目前仍不清楚。抑郁癥和糖尿病均伴有神經(jīng)內(nèi)分泌的改變,如下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamus-pituitary-adrenalgland,HPA)軸和下丘腦-垂體-甲狀腺(hypothalamuspituitary-thyroid,HPT)軸失調(diào),外周血皮質(zhì)醇水平的升高、血清游離T3降低等。近年來,國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者除情緒障礙外,還常有認(rèn)知功能障礙,這類癥狀可能存在于抑郁癥狀之外,是其在緩解期仍不能恢復(fù)正常社會功能的主要原因。而二者共病后認(rèn)知功能的損害是否更加嚴(yán)重,目前國內(nèi)外尚沒有這方面的研究。本研究旨在探討共病后抑郁的特點(diǎn)、抑郁的嚴(yán)重程度、神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)、認(rèn)知功能的損害特點(diǎn)。同時探討共病抑郁加重的影響因素,共病后抑郁特點(diǎn)的影響因素。并且結(jié)合神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)監(jiān)測,探討共病患者認(rèn)知功能的特點(diǎn)與神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性。1對象和方法1.1抑郁自由基因文本診斷標(biāo)準(zhǔn)為以“抗抑郁劑治療”為前提的非共病組患者一般資料,符合以下情況按照目的抽樣的方法,選取2010年3月至2011年3月在河北醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科門診就診及住院的抑郁癥患者。抑郁癥與糖尿病共病組(以下簡稱共病組)入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(Chineseclassificationanddiagnosticcriteriaofmentaldisorders,ThirdEdition,CCMD-3)中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn),近3個月內(nèi)未經(jīng)抗抑郁劑治療;(2)符合1999年WHO2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),入組時糖化血紅蛋白評分≤6.5%,采用口服降糖藥物,服用雙胍類和磺脲類降糖藥物治療為主;(3)漢密頓抑郁量表(HamiltonDepressionScale,HAMD)評分≥17分;(4)年齡35~65歲。抑郁癥非共病糖尿病組(以下簡稱非共病組)符合除(2)以外的入組標(biāo)準(zhǔn)。兩組均排除:(1)合并嚴(yán)重軀體疾病的患者;(2)既往出現(xiàn)躁狂發(fā)作者;(3)入組前6月內(nèi)接受過非選擇性單胺氧化酶抑制劑治療的患者;(4)入組前2月內(nèi)接受過長效精神阻滯劑治療的患者;(5)入組前3個月內(nèi)接受過甲狀腺素治療的患者;(6)正在接受激素類藥物治療的患者;(7)孕婦或哺乳期婦女;(8)沒有有效避孕措施的育齡婦女;(9)文盲;(10)除外合并嚴(yán)重糖尿病的并發(fā)癥者。收集共病組患者和非共病組患者各42例,均簽署知情同意書。由于偏離正態(tài)分布,剔除抑郁病程最長(1.5年、2年)的2例和病程最短(1個月、40天)的2例。兩組在年齡、性別和教育年限上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。入組時對80例患者分別進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表和漢密爾頓焦慮量表的評定,對于能夠接受采血和認(rèn)知功能測定的患者,在1~2周內(nèi)進(jìn)行神經(jīng)生化指標(biāo)和認(rèn)知功能的評定。共病組28例和非共病組25例進(jìn)行了抽血和認(rèn)知功能的評定,兩組在年齡、性別和受教育程度上差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.2工具1.2.1漢密頓抑郁量表hsd共24項(xiàng),每項(xiàng)0(無)~4(極重度)5級評分。得分越高抑郁癥狀越嚴(yán)重。1.2.2漢敏頓焦慮量表hama共14項(xiàng),每項(xiàng)0(無)~4(極重度)5級評分。得分越高焦慮癥狀越嚴(yán)重。1.2.3語言記憶相關(guān)指標(biāo)倫敦塔(TowerofLondon,TOL):測查解決問題的能力,特別是檢測視空間和執(zhí)行功能的神經(jīng)心理測試。得分越低,解決問題的能力越差。言語流暢性(rapidverbalretrieve,RVR):記錄受試1min內(nèi)說出動物的個數(shù)。得分越低語言流暢性越差?；羝战鹚乖~匯學(xué)習(xí)測驗(yàn)-修訂版言語記憶(HopkinsVerbalLearningTest-Revised,HVLT-R):共12個常見的漢語詞組,將測試3次的正確數(shù)目相加記為該項(xiàng)的得分。得分越低語言記憶能力越差。Stroop測驗(yàn):測試執(zhí)行控制功能尤其是抑制功能。要求受試閱讀卡片上的字及命名圓圈或字的顏色,以讀字、讀色、讀色字、讀字色的時間為測查指標(biāo)。得分越低說明執(zhí)行抑制功能越差。連線測驗(yàn)(TrailMakingTest,TMT):考察視覺掃描和視覺運(yùn)動的軌跡,反映受試的信息處理速度。要求受試按照從小到大的順序畫線,記錄答題卡上的數(shù)字連接起來的時間。得分越低說明受試信息處理速度越快。威斯康星卡片(WisconsinCardSortingTest,WCST):測試認(rèn)知轉(zhuǎn)換能力。受試者根據(jù)反饋提示選擇與呈現(xiàn)卡片同一類的刺激卡,評價(jià)指標(biāo):(1)完成分類數(shù)(CC),4~6屬于正常范圍,越低越差;(2)持續(xù)性錯誤數(shù)(RPE),得分越高說明腦額葉功能損傷越嚴(yán)重;(3)非持續(xù)性錯誤數(shù)(NRPE),≤24分為正常范圍,高分提示注意力不集中或者思維混亂;(4)完成第一個分類所需應(yīng)答數(shù)(RF),10~20為正常范圍,高分顯示抽象概括能力較差,特別是最初的概念形成能力較差;(5)錯誤應(yīng)答數(shù)(Re),≤45分為正常范圍,高分提示受試的認(rèn)知轉(zhuǎn)移能力較差。1.3放射免疫技術(shù)采集晨8:00靜脈血。皮質(zhì)醇(cortisol,COR)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)、促甲狀腺激素(thyroidstimulatinghormone,TSH)和游離甲狀腺素(freethyroxine,F4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(freetriodothyronine,F3)使用北京北方生物技術(shù)研究所的放射免疫試劑盒,用北京核海高技術(shù)有限公司生產(chǎn)的HH6003型γ放射免疫分析儀進(jìn)行放射免疫技術(shù)分析。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。各指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。2結(jié)果2.1兩組之間的比較：hama和hama共病組HAMD的總分和軀體化、認(rèn)識障礙、遲緩等因子分和HAMA總分以及軀體性焦慮等因子分均高于非共病組(表2)。2.2兩個組的神經(jīng)內(nèi)鏡指標(biāo)的比較共病組的ACTH、COR水平高于非共病組(表3)。2.3單次給藥后hvlt-r、tol、材料hvlt-r、tol評分共病組在WCST錯誤應(yīng)答數(shù)得分、完成第一個分類所需應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯誤數(shù)、非持續(xù)性錯誤數(shù)的得分均高于非共病組,HVLT-R、TOL得分低于非共病組(表4)。2.4acth、hvlt、stroop各因子得分的相關(guān)分析共病組患者的COR水平與RPE得分呈正相關(guān)(r=0.38,P=0.045),與RVR(r=-0.56,P=0.002)、Stroop(r=-0.55,P=0.003)得分呈負(fù)相關(guān);ACTH水平與RPE得分呈正相關(guān)(r=0.53,P=0.00),與HVLT(r=-0.64,P=0.000)和Stroop(r=-0.60,P=0.001)呈負(fù)相關(guān);F3與RVR得分呈正相關(guān)(r=0.46,P=0.012);HAMD總分與TOL得分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.53,P=0.003);HAMA總分與認(rèn)知功能各指標(biāo)無明顯相關(guān)(r=-0.35~0.03,P=0.475~0.994)。2.5非共病組不同指標(biāo)的相關(guān)性非共病組認(rèn)知功能和HAMD評分、HAMA評分以及神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)(r=-0.35~0.38,P>0.05)。3抑郁癥患者情緒調(diào)整相關(guān)指標(biāo)情況本研究顯示,抑郁癥和2型糖尿病共病時,其抑郁癥狀和焦慮癥狀要比單一患抑郁癥者更嚴(yán)重,共病后在軀體化焦慮和認(rèn)知功能損害和遲緩性方面有更加嚴(yán)重的損害。張勇輝等人研究顯示,抑郁癥和2型糖尿病共病時患者抑郁癥狀和認(rèn)知功能損害均較僅患抑郁癥者更為嚴(yán)重,且抑郁癥狀越嚴(yán)重認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。這些與本研究共病后抑郁更加嚴(yán)重、認(rèn)知功能損害更為明顯的結(jié)果一致。抑郁癥患者大多伴有神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能異常,例如血清皮質(zhì)醇濃度的升高。同樣糖尿病患者也存在神經(jīng)內(nèi)分泌方面的改變,例如皮質(zhì)醇水平的升高,HPA軸功能的異常。本研究中,抑郁癥共病糖尿病的患者的血漿皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素水平雖然并不高于正常標(biāo)準(zhǔn),但明顯高于單純抑郁癥組,而TSH、F4、F3組間無差異。提示共病糖尿病的抑郁癥患者的HPA軸功能要比單純抑郁癥患者亢進(jìn),但是對于HPT軸沒有明顯的影響。共病組患者的認(rèn)知轉(zhuǎn)換能力、抽象概括能力、語言記憶、解決問題的能力差于單純抑郁癥組,腦額葉的功能損傷加重,注意力不集中、思維混亂的程度加重。這也與國內(nèi)他人研究結(jié)果一致。共病組的某些認(rèn)知功能與ACTH、COR水平存在相關(guān),提示共病糖尿病后HPA軸的功能亢進(jìn),可能是導(dǎo)致抑郁癥患者認(rèn)知功能損害加重的原因之一。由于海馬內(nèi)含有大量的糖皮質(zhì)激素的受體,皮質(zhì)醇升高可通過損傷海馬使共病糖尿病的抑郁癥患者產(chǎn)生嚴(yán)重的記憶和注意損害以及情感和行為的障礙。本研究因?yàn)榭刂屏巳虢M時的血糖的水平,所以這種損害不是因?yàn)楦哐呛鸵葝u素水平所致,說明抑郁癥共病糖尿病后無論血糖控制如何,均有HPA軸功能的亢進(jìn)和認(rèn)知功能的損害。4糖代謝的影