預注法對苯磺順阿曲庫銨的療效觀察

預注法對苯磺順阿曲庫銨的療效觀察

苯磺順阿曲線銨是阿曲香銨的異構體之一，約占阿曲香銨混合物的15%。這是一種強、中、晚期和非去極化的肌肉松弛劑。本研究將通過預注0.2倍95%有效劑量(ED95)、0.3ED95劑量的苯磺順阿曲庫銨來觀察預注法對苯磺順阿曲庫銨起效時間的影響。1數據和方法1.1患者的一般情況擇期手術全身麻醉患者60例,男性36例,女性24例,年齡19~58歲,體質量48~84kg,美國麻醉醫(yī)師學會(ASA)Ⅰ~Ⅱ級。所有患者均無心、肝、腎及神經肌肉系統(tǒng)疾病,無水、電解質、酸堿平衡紊亂,術前48h亦未使用過任何可能影響肌松作用的藥物(如氨基糖苷類或多肽類抗生素、抗驚厥劑、抗組織胺類藥物)。患者隨機分為3組各20例:P1組采用0.2ED95苯磺順阿曲庫銨進行預注;P2組采用0.3ED95苯磺順阿曲庫銨進行預注;C組為對照組,不給予預注。3組患者的年齡、身高、體質量組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。1.2肌松、環(huán)水、nd-pcr聯合正交試驗,引導患者呼吸強、低壓強的患者氣管插管升級方法患者入手術室前30min肌肉注射阿托品0.5mg、苯巴比妥鈉0.1g。入手術室后開放上肢靜脈通路,DatexOhmedaS/5型多功能監(jiān)護儀(Datex-OhmedaDivision,InstrumentariumCorp,Finland)監(jiān)測心電圖、血壓、脈搏血氧飽和度(SpO2),其肌松監(jiān)測刺激電極置于腕部尺神經表面,并安置好肌張力換能器待用。采用患者入睡后啟動肌松監(jiān)測刺激電極進行定標,刺激方式為4個成串刺激(TOF),刺激電流設置頻率2Hz、波寬200μs,TOF監(jiān)測15s1次。P1組預注0.01mg/kg苯磺順阿曲庫銨(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司),P2組預注0.015mg/kg苯磺順阿曲庫銨,C組注射生理鹽水。3min后依次注射舒芬太尼0.5μg/kg、異丙酚2mg/kg、苯磺順阿曲庫銨0.14mg/kg(P1組)、0.135mg/kg(P2組)、0.15mg/kg(C組),所有患者在插管劑量注射后120s行氣管插管,接麻醉機行機械通氣。初設潮氣量(VT)8~10ml/kg、吸呼頻率(RR)12次/min、呼吸比(I∶E)為1∶2,隨后根據SpO2、PetCO2監(jiān)測調節(jié)VT、RR,維持SpO298%~100%和PetCO230~40mmHg。持續(xù)吸入異氟醚和間斷靜脈注射舒芬太尼、苯磺順阿曲庫銨維持麻醉。1.3肌松素—觀察項目:①患者意識消失前對預注劑量肌松藥的反應;②60sT1抑制程度(T1/Tc,T1%):插管劑量的肌松藥注射60s后的T1肌顫搐抑制程度;③T190%抑制時間:插管劑量的肌松藥注射到T190%肌顫搐抑制所需時間;④肌松起效時間:插管劑量的肌松藥注射到肌松最大效應出現所需時間;⑤肌松作用時間:插管劑量的肌松藥注射到T1肌顫搐恢復到基礎值的25%時所用時間;⑥插管條件評級:根據Sosis等描述方法進行插管條件評估(1級:肌松完全,插管容易,無任何反應;2級:肌松較好,聲門輕度活動,不影響插管;3級:肌松尚可,嗆咳,可耐受插管;4級:肌松差,有肢體活動及嗆咳,插管困難)。1.4統(tǒng)計學方法計量資料以x±s表示,組內比較采用配對t檢驗,組間比較采用重復測量方差分析;計數資料比較采用χ2檢驗;等級資料比較采用Mann-WhitneyU檢驗。所有統(tǒng)計分析由SPSS12.0統(tǒng)計軟件包完成。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。2結果2.1組治療前后嘴唇需要訴2組患者的癥狀2組P2組1例患者在意識消失之前訴睜眼費力,其余2組均未訴頭暈、睜眼費力、視物模糊、吞咽困難、呼吸困難等癥狀;3組患者麻醉誘導前亦無一例患者發(fā)生低氧血癥。2.23肌松起效時間見表1。3組患者60sT1抑制程度組間比較差異無統(tǒng)計學意義;T190%抑制時間P2組快于C組(P<0.05),與P1組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);肌松起效時間P2組明顯快于其他2組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),P1組與C組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);肌松作用時間P2組短于C組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),P1組與其他2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2.33組患者不同時間點p2p組或c組間比較見表1。3組患者氣管插管條件評級組間比較,P2組優(yōu)于C組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其他組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。3間隔時間對插裝置的影響苯磺順阿曲庫銨不僅具有阿曲庫銨的代謝特點(Hofman消除方式),又具有維庫溴銨對心血管影響小的特點,故被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)核準應用于一般手術和重癥監(jiān)護病房,國產順阿曲庫銨已上市并應用于臨床麻醉。非去極化肌松藥起效緩慢,在麻醉快速誘導氣管插管中常采用預注法來加速起效,以便及時控制氣道防止低氧血癥或胃內容物反流誤吸的發(fā)生。預注射劑量一般建議為肌松劑ED95的10%~30%,或10%的建議插管劑量。這樣既能起到預注射效果,又可最大限度減少不良反應的發(fā)生。苯磺順阿曲庫銨的ED95為0.05mg/kg,其插管建議劑量為0.15~0.20mg/kg,所以該研究采用0.2ED95、0.3ED952種劑量進行預注射,使用0.15mg/kg作為總插管劑量。預注射和插管劑量肌松劑注射的間隔時間與預注射劑量及插管劑量一樣重要,間隔時間只有使預注射藥物在靶器官盡可能達到峰效應,才能更好地起到預注射效果。計算機模擬苯磺順阿曲庫銨的藥效動力學模型提出,預注射需要間隔時間為6min。在實際臨床工作中,很少有醫(yī)生能忍受3min以上的時間,多數研究仍采用3~6min的時間間隔,本研究亦采用3min的時間間隔。清醒患者肌松劑預注射后可能出現睜眼費力、視物模糊、吞咽困難、呼吸困難等不適感。本研究僅有1例患者在預注射0.015mg/kg(30%ED95)苯磺順阿曲庫銨后出現睜眼困難,但可以忍受,其余患者均未訴不舒服感,不良反應發(fā)生率為5%。本研究與姜鮮等研究雖然使用相同的間隔時間,不良反應發(fā)生率明顯不同,原因為預注劑量的減少。3組患者60sT1抑制程度組間比較差異無統(tǒng)計學意義,可能是預注劑量較小,而插管劑量的肌松劑尚未開始起效。本研究中T190%抑制時間P2組快于C組,而P1組卻沒有優(yōu)于C組,說明苯磺順阿曲庫銨預注劑量需較大才能起到預注效果;肌松起效時間P2組明顯快于其他2組,是由于P2組預注劑量充足,又有近4min藥物循環(huán)起效時間。苯磺順阿曲庫銨肌松作用時間P2組短于C組,可能由于P2組與對照組總肌松劑量雖然相同,但P2組分為2次注射,預注劑量較大引起隨后插管劑量明顯減少,而對照組卻在插管誘導后一次性注射,所以預注法可能存在一個起效快、恢復亦快的特點,對于時間較短手術的麻醉可能更有益。3組患者氣管插管條件評級組間比較,P2組優(yōu)于C組,此結果與肌松劑藥物動力學監(jiān)測T190%抑制時間、肌松起效時間結果相似,正是由于預注法明顯加快肌松劑起