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成都地區(qū)女性陰道菌群分布及其影響因素

正常的女性陰道有幾種細(xì)菌,包括某些病原體,其中乳酸桿菌占很大比例。陰道菌群之間形成生態(tài)平衡并不致病。當(dāng)各種原因,如pH值改變,雌激素減退等引起陰道生態(tài)平衡破壞時(shí),某種致病菌異常繁殖成為優(yōu)勢(shì)菌而引起陰道炎癥。近年對(duì)我國(guó)女性陰道菌群分布狀況的研究較少,現(xiàn)有的資料多為國(guó)外上世紀(jì)70、80年代或各地小樣本的零散資料。有鑒于此,我們調(diào)查了成都地區(qū)800例婦女的陰道菌群分布,并結(jié)合陰道pH值、宮頸炎癥和白帶清潔度進(jìn)行了分析,探討了女性陰道的菌群分布及其影響因素。1數(shù)據(jù)和方法1.1工具逃避鋼柱炎選取了2006年4月至2006年10月在四川大學(xué)華西第二醫(yī)院常規(guī)體檢的800例婦女,將成年已婚婦女,采用工具避孕(安全套),2周內(nèi)全身及陰道局部未使用抗生素,3天內(nèi)無(wú)性生活者納入本研究。所有研究對(duì)象均書面知情同意參與本研究。1.2學(xué)習(xí)方法1.2.1婦科檢查及陰道分泌物采集婦科檢查及陰道分泌物采集方法規(guī)范化,于月經(jīng)干凈后3~7天內(nèi)取材;采集陰道分泌物后立即測(cè)定pH值、常規(guī)檢查白帶及需氧菌培養(yǎng)。1.2.2陰道ph值的測(cè)量陰道pH值試紙購(gòu)自上海三愛(ài)思試劑有限公司,操作方法參照說(shuō)明書,根據(jù)對(duì)照讀出pH值。1.2.3一般介紹白帶由四川大學(xué)華西第二醫(yī)院檢驗(yàn)科檢查。1.2.4平板、菲爾德平板、水真菌培養(yǎng)法用無(wú)菌棉簽于陰道穹窿轉(zhuǎn)動(dòng)1周取分泌物,隨后將棉簽置入無(wú)菌試管,立即送檢驗(yàn)科將標(biāo)本接種于血平板、巧克力平板、念珠菌顯色培養(yǎng)平板等,操作方法參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》。菌落生長(zhǎng)后初步分類,根據(jù)需要采用API20NE鑒定條或GNI+卡或GPI卡進(jìn)一步鑒定,培養(yǎng)72h后不生長(zhǎng)判為陰性。所用平板和鑒定卡(條)及微生物鑒定儀VITEK32均系法國(guó)生物梅里埃公司產(chǎn)。1.3統(tǒng)計(jì)處理應(yīng)用SPSS11.5軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。2結(jié)果2.1以少數(shù)民族為主,余者為少數(shù)民族800例婦女年齡為18~66歲,平均33.6±7.8歲;以25~45歲為主,占79%,786例為漢族,占98.3%,余者為彝、藏、苗、回等少數(shù)民族。大專/大學(xué)及以上文化程度321例,占40.1%,初中文化程度占26.9%,高中/中專文化程度占23.5%,小學(xué)及其以下文化程度占9.5%。2.2陰道ph值的變化不同年齡段婦女陰道pH值的分布見(jiàn)表1。45歲以下各年齡組pH值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),45歲和50歲以上陰道pH值顯著升高(P<0.05)。以pH值≤4.5為正常酸性環(huán)境,50歲以下各組陰道異常酸性環(huán)境的比例無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),50歲以上的陰道異常酸性環(huán)境的比例顯著升高(P<0.05)。2.3陰道菌群分布本研究檢出陰道菌群22種,以乳酸桿菌為陰道優(yōu)勢(shì)菌群(59.8%),其余菌群為棒狀桿菌(29.0%),凝固酶陰性葡萄球菌(20.6%),陰道加德納氏菌(18.1%),糞腸道球菌(18.4%),大腸埃希菌(8.9%),白色念球菌(4.4%),近平滑念珠菌(0.5%),光滑念珠菌(7.5%),熱帶念珠菌(0.3%),金黃色葡萄球菌(0.8%),克雷伯菌(2.9%),產(chǎn)酸克雷伯菌(0.5%),B群鏈球菌(1.8%),C群鏈球菌(0.1%),草綠色鏈球菌(2.9%),奇異變形桿菌(0.3%),變形桿菌(0.3%),牛鏈球菌(0.4%),微球菌屬(1.9%),李斯特菌屬(0.3%),淋病奈瑟菌(0.1%)。此外,尚有18例(2.40%)在48h內(nèi)無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。各年齡段主要的陰道菌群分布情況見(jiàn)表2。其中,乳酸桿菌和棒狀桿菌在絕經(jīng)前后婦女中的檢出率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05,P<0.02),50歲以上者此兩菌的檢出率明顯下降,50歲以下各組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。2.4其他菌群檢出率見(jiàn)表3。異常酸性環(huán)境中乳酸桿菌的檢出率明顯減少(P<0.001),而其他菌群檢出率顯著上升(P<0.02),其中,加德納氏菌的增加最為顯著(P<0.001)。2.5幾種主要陰道菌群與慢性宮頸炎的關(guān)系見(jiàn)表4。白帶清潔度異常組乳酸桿菌的檢出率明顯減少(P<0.001),而加德納氏菌檢出率明顯增加(P<0.001)。其余菌群檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。幾種主要的陰道菌群與慢性宮頸炎的關(guān)系見(jiàn)表5。慢性宮頸炎組各菌群的檢出率與正常組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。3討論3.1陰道乳酸桿菌在陰道內(nèi)的生長(zhǎng)生育期健康女性的陰道內(nèi)有大量正常寄殖菌,包括需氧菌和厭氧菌。常見(jiàn)的有乳酸桿菌、棒狀桿菌、腸球菌、表皮葡萄球菌、非溶血性鏈球菌、大腸埃希菌、加德氏納菌、消化球菌等。正常菌群通過(guò)自身的粘附機(jī)制與陰道上皮細(xì)胞受體結(jié)合生長(zhǎng)于陰道壁粘膜表面,參與物質(zhì)代謝、營(yíng)養(yǎng)轉(zhuǎn)化;作為抗原刺激宿主產(chǎn)生抗體,增強(qiáng)其免疫力;其代謝產(chǎn)物可以構(gòu)成防止外來(lái)細(xì)菌侵入的生物屏障,對(duì)維持陰道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定起著重要作用。正常陰道內(nèi)以能夠產(chǎn)生乳酸及過(guò)氧化氫的乳酸桿菌占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。正常情況下,陰道上皮細(xì)胞在雌激素的影響下產(chǎn)生并釋放糖原,陰道乳酸桿菌分解糖原產(chǎn)生乳酸、過(guò)氧化氫及多種抗微生物因子。乳酸桿菌產(chǎn)生的乳酸使陰道處于微酸性(pH<4.5)環(huán)境,可抑制其他寄生菌過(guò)度生長(zhǎng)。乳酸桿菌造成的酸性環(huán)境還有利于減少細(xì)胞表面負(fù)電荷和去除覆蓋于受體表面的糖基,暴露受體而有助于細(xì)菌粘附。從本調(diào)查中陰道菌群狀況與陰道pH值的關(guān)系可見(jiàn),乳酸桿菌的檢出率隨著陰道pH值的增高而逐漸下降,其他菌如陰道加德納氏菌、糞腸道球菌、大腸埃希菌等比例增加。其他研究也得出相似結(jié)果。此外,部分乳酸桿菌可合成過(guò)氧化氫,產(chǎn)生H2O2的乳酸桿菌絕大部分是兼性厭氧菌,它們通過(guò)與其他過(guò)氧化物聯(lián)合作用可抑制其他細(xì)菌。乳酸桿菌代謝中產(chǎn)生的抗微生物因子也可有效地抑制其他細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。因此,陰道乳酸桿菌從多層面調(diào)節(jié)著陰道內(nèi)正常菌群的共生比例,維持著陰道微生態(tài)系統(tǒng)的平衡。陰道乳酸桿菌對(duì)維持陰道正常菌群起著至關(guān)重要的作用。3.2陰道感染的發(fā)病機(jī)制乳酸桿菌在陰道菌群分布中占絕對(duì)優(yōu)勢(shì),本次調(diào)查中乳酸桿菌檢出率為59.8%。與文獻(xiàn)報(bào)道在陰道分泌物中乳酸桿菌的檢出率略有不同,但一般認(rèn)為是50%~80%。多種因素可以影響乳酸桿菌的分布量。(1)陰道pH值改變:不良生活習(xí)慣,不適當(dāng)?shù)耐怅帯㈥幍老丛》椒?不正確的陰道灌洗,多個(gè)性伙伴,不潔性交,性交過(guò)頻(每周>5次)等,都可以破壞陰道pH,使陰道酸度減低,不僅抑制了陰道乳酸桿菌的生長(zhǎng),而且為病原體的繁殖提供了條件,導(dǎo)致陰道炎發(fā)生。Jahic等研究發(fā)現(xiàn),細(xì)菌性陰道病pH值改變與乳酸桿菌減少、糞腸道球菌比例增高有關(guān);(2)雌激素水平改變:雌激素能促進(jìn)陰道上皮基底層和旁基底細(xì)胞增生,逐漸分化為中層細(xì)胞,再生成表層細(xì)胞。其中中間細(xì)胞含豐富的糖原,雌、孕激素均可使糖原增多,雌激素與陰道上皮雌激素受體結(jié)合,啟動(dòng)上皮細(xì)胞一系列的生理活動(dòng),包括糖原生成。陰道上皮糖原含量隨著女性激素水平的變化而變化,對(duì)陰道內(nèi)微生物群的生長(zhǎng)有很大的影響。青春期以前及絕經(jīng)后的女性體內(nèi)雌激素水平低下,陰道上皮菲薄,陰道上皮細(xì)胞產(chǎn)生糖原減少,產(chǎn)生的乳酸減少,陰道內(nèi)pH上升,不利于乳酸桿菌生長(zhǎng);(3)陰道乳酸桿菌被抑制:長(zhǎng)期使用抗生素、陰道內(nèi)使用抗生素軟膏,甚至一些避孕用殺精劑等都能抑制陰道乳酸桿菌生長(zhǎng)。陰道乳酸桿菌減少,除使陰道內(nèi)pH值發(fā)生改變以外,更重要的是它產(chǎn)生的過(guò)氧化氫和抗微生物因子減少,失去抑制陰道內(nèi)寄居菌生長(zhǎng)的作用,使其他細(xì)菌大量繁殖,細(xì)菌性陰道病即為陰道內(nèi)正常菌群失調(diào)所致的一種混合感染,而細(xì)菌性陰道病患者陰道中能產(chǎn)生H2O2的乳酸桿菌明顯減少;(4)病原菌入侵:不潔性生活,使用不清潔的陰道器具,陰道異物等都可以帶入大量的細(xì)菌。當(dāng)被帶入的細(xì)菌不能被陰道的自凈作用所消滅和限制時(shí),即在陰道內(nèi)大量繁殖,成了優(yōu)勢(shì)菌,同時(shí)乳酸桿菌生長(zhǎng)受抑,陰道內(nèi)正常菌群平衡打破,從而引發(fā)炎癥。3.3乳酸桿菌年齡檢測(cè)結(jié)果本調(diào)查表明,50歲以下各組陰道菌群檢出率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,50歲以上較50歲以下婦女的乳酸桿菌檢出率顯著降低(40.0%vs60.4%,P<0

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