中藥藥劑學課件：外用膏劑2

外用膏劑膏藥晉代葛洪所著的《肘后備急方》中已有油、丹熬煉而成“膏”的記載。《劉涓子鬼遺方》中亦有多種“薄貼”的記載，“薄”指軟膏，“貼”指膏藥。唐代孫思邈著的《千金翼方》載有“烏麻膏”方，其組成有生烏頭、麻油、黃丹及蠟。制法為“內油銅器中，微火煎之，至明旦看油減一分，下黃丹，消盡；下蠟令沫消以膏成……”由此可見，當時已有了制備膏藥的方法。清代吳師機所著《理瀹駢文》為膏藥在應用方面的專著。膏藥的作用“凡病所集聚之處，拔之則病自出，無深入內陷之患；病所經(jīng)由之處，截之則邪自斷，無妄行傳變之虞”?！独礤壩摹贰坝酶噘N之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入其腠理，通經(jīng)貫絡，或提而出之，或攻而散之，較之服藥尤有力，此至妙之法也?！盵清.徐洄溪]“其用大端有二，一以治表，一以治里。治表者如呼膿去腐，止痛生肌，并摭風護肉之類?！卫镎呋蝌岋L寒、或和氣血、或消痰痞、或壯筋骨”。清.徐大椿《醫(yī)學源流論》經(jīng)絡學說與透皮給藥系統(tǒng)經(jīng)絡腧穴給藥,可使藥物有效成分透過特異的腧穴皮膚,通過血液循環(huán)到達病處,發(fā)揮其藥理效應。更重要的是在于藥物通過經(jīng)絡腧穴吸收、傳輸、利用的同時,經(jīng)絡腧穴對藥物刺激做出較強反應,將藥物作用放大,其療效是經(jīng)絡腧穴與藥物兩者共同作用的結果,它們之間相互激發(fā)、相互協(xié)同,作用迭加。資料顯示,腧穴注射的藥物短時內產(chǎn)生與靜脈等強甚至更強的藥效。一、概述（一）概念膏藥系指以鉛硬膏為基質，并含有藥物或藥材提取物，攤涂于紙、布或獸皮等裱背材料上，供貼敷于皮膚的外用制劑。（二）分類1膏藥系指藥材、食用植物油與紅丹（Pb3O4）煉制而成的外用制劑（藥典）。2白膏藥系指藥材、食用植物油與宮粉（堿式碳酸鉛2PbCO3Pb(OH)2）煉制而成的外用劑型。保護、封閉、治療（內治、外治），內病外治，治療風寒濕痹有確切療效。

（三）作用保護、封閉和治療作用（外、內治）膏層較厚，作用持久使用前必須預熱膏藥的特點二、黑膏藥

（一）基質原料的選擇與藥料的處理1、植物油：以麻油為最好，花生油，藥材的5－10倍量2、紅丹（章丹、黃丹、東丹、陶丹）：四氧化三鉛，含量95%以上，炒干過篩成細粉。油的1/3－1/2量。3、藥料的處理（1）一般藥料（粗料）：油炸提?。?）特殊藥料：揮發(fā)性、礦物、樹脂等（3）貴細藥料（二）制備工藝炸料→煉油→下丹成膏→去“火毒”→攤涂1、提取藥料：200～220℃，油炸枯2、熬煉藥油：320℃左右，“滴水成珠”。關鍵注意：防“老”、防“嫩”、防著火。3、下丹成膏：反應生成脂肪酸鉛鹽（離火下丹或火上下丹）。膏不黏手：拉之既不成絲也不脆。4、去“火毒”（燥性）：浸于冷水中，除去低分子醛、酮類成分。5、攤涂藥膏滴水成珠改進工藝藥粉與藥材提取物煉油→下丹成膏→去“火毒”→化膏兌藥→攤涂（三）質量要求（l）烏黑光亮，油潤細膩，老嫩適宜，攤涂均勻，無紅斑，無飛邊缺口。（2）無刺激性，加溫后能粘貼于皮膚上，不脫落也不移動。（3）同種膏藥的攤涂量要一致，重量差異不超過５％。（4）常溫下，二年內不變質，不失去黏性。（四）舉例：狗皮膏生川烏80g生草烏40g羌活20g獨活20g清風藤30g香加皮30g防風30g鐵絲威靈仙30g蒼術20g蛇床子20g麻黃30g高良姜9g小茴香20g當歸20g赤芍30g木瓜30g蘇木30g大黃30g油松節(jié)30g續(xù)斷40g川芎30g白芷30g乳香30g沒藥30g冰片15g樟腦30g肉桂10g丁香15g

狗皮膏制備：上二十九味，乳香、沒藥、丁香、肉桂分別粉碎成粉末，與樟腦、冰片粉末配研，過篩，混勻；其余生川烏等二十三味酌予碎斷，與食用植物油3495g同置鍋內炸枯，去渣，濾過，煉至滴水成珠。另取紅丹1040～1140g，加入油內，攪勻，收膏，將膏浸泡于水中。取膏，用文火熔化，加入上述粉末，攪勻，分攤于獸皮或布上，即得。功能主治：祛風散寒，活血止痛。用于風寒濕邪、氣滯血瘀引起的四肢麻木，腰腿疼痛，筋脈拘攣，跌打損傷，閃腰岔氣，脘腹冷痛，行經(jīng)腹痛，濕寒帶下，積聚痞塊。膏藥制作現(xiàn)場三、白膏藥與黑膏藥主要不同:黑膏藥白膏藥1、基質原料紅丹宮粉2、下丹溫度320℃100℃3、丹量為油的1/3－1/21－1.54、基質顏色黑色黃白色第五節(jié)貼膏劑橡膠膏劑（橡膠基質）巴布膏劑（親水性材料基質）貼劑（高分子材料基質）一、橡膠膏劑橡膠膏劑的組成1、裱背材料：漂白細布2、膏料層3、膏面覆蓋物（1）橡膠膏劑粘著力強，不預熱可直接貼于皮膚。（2）不污染衣物，攜帶使用方便。（3）但膏層較薄，藥效維持時間較短。橡膠膏劑特點：橡膠膏劑基質的組成1、橡膠2、溶劑：汽油、正己烷3、增黏劑：松香。與氧化鋅形成松香酸鋅鹽。4、軟化劑：凡士林、羊毛脂、液狀石蠟等;揮發(fā)性藥物，如樟腦、冰片、薄荷腦（油）使生膠軟化，增加可塑性，黏性，耐寒性。5、填充劑：氧化鋅或鋅鋇白（立德粉）。形成松香酸鋅鹽可減低對皮膚的刺激，具緩和，收斂，消毒作用。

橡膠膏劑的制備工藝1、提取藥料2、制備膠漿：壓膠→浸膠（汽油溶脹成凝膠狀）→打膏（加入其他基質材料）3、涂布膏料4、回收溶劑5、切割加襯6、質檢包裝1．基質原料的制備工藝流程：生橡膠壓膠薄片或條狀汽油浸泡24小時溶脹凝膠狀攪拌3-4小時溶解凡士林、羊毛脂、液體石蠟攪拌2小時松香、氧化鋅攪拌2小時過濾80目基質漿料。

制備方法2．橡膠膏劑制備工藝流程：藥物（浸膏或流浸膏）+基質漿料攪拌4小時打膏膏料涂膏機涂膏回收溶媒含藥膠布切割加襯（膏面復蓋物）橡膠膏劑。橡膠膏涂料機的涂布部分橡膠膏涂料機的溶劑回收裝置與拉布部分舉例：傷濕止痛膏藥物處方：傷濕止痛流浸膏50g，水楊酸甲酯15g，顛茄流浸膏30g，樟腦20g，蕓香浸膏12.5g，薄荷腦10g，冰片l0g。基質處方：橡膠、松香各16kg，羊毛脂4kg，凡士林1.5kg，液狀石蠟lkg，氧化鋅20kg，汽油45kg。二、巴布膏劑

（凝膠膏劑）特點：載藥量大，尤其適于中藥浸膏；與皮膚生物相容性好，透氣、耐汗，無致敏、無刺激；藥物釋放性能好；使用方便，不污染衣物，反復貼敷仍能保持原有黏性。巴布膏劑(cataplasmata)指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質混勻后，涂布于裱背材料上制得的外用劑型。巴布膏劑的組成防黏層膏體黏合劑填充劑促滲劑保濕劑裱背層（無紡布，人造棉布）（聚丙烯、聚乙烯、聚酯薄膜、玻璃紙）藥物層巴布膏劑的基質黏合劑：為天然、半合成、合成的親水性高分子材料：阿拉伯膠、西黃芪膠、海藻酸鈉、明膠、羥丙甲基纖維素、甲（乙）基纖維素、羧甲基纖維素（鈉）、聚丙烯酸（鈉）、聚乙烯醇、聚維酮巴布膏劑的基質填充劑：微粉硅膠、碳酸鈣、二氧化鈦、氧化鋅、碳酸鈣、高嶺土等促透劑：氮酮、二甲基亞砜、尿素，揮發(fā)油保濕劑：甘油，丙二醇（有促透作用）考察指標：黏著性、成型性、釋藥性等。促進皮膚滲透劑氮酮、中藥揮發(fā)油類通過改變皮膚角質層細胞的有序排列，使其類脂質完全流化；提高皮膚表面角蛋白中含氮物質與水的結合能力，增強皮膚角質層水合作用；溶解皮脂腺管內皮脂，降低其疏水性；通過膨脹和軟化角質層，使汗腺、毛囊開口變大。巴布膏劑的制備基質藥物攪勻膏料裱背材料涂布壓合防黏層巴布膏劑分割包裝一般工藝流程舉例：三七巴布劑三七提取物2g薄荷腦2g樟腦3g卡波姆2.4g甘油7.7g明膠0.5gPVP6g三乙醇胺、氮酮、丙二醇適量蒸餾水至1000g制成4貼制法：卡波姆+甘油+水凝膠，三乙醇胺調pH7研勻得高黏度半透明凝膠（Ⅰ）；甘油明膠（Ⅱ）；50%PVP水溶液（Ⅲ）；三七提取物+（Ⅰ）+（氮酮+丙二醇）+（Ⅱ）+（Ⅲ）+（薄荷腦+樟腦）涂布三、貼劑將藥物溶解或混合于適宜的高分子材料基質中，攤涂在裱背材料上，供皮膚貼敷的外用劑型。其中用于完整皮膚表面，能將藥物輸送穿過皮膚進入血液循環(huán)系統(tǒng)的貼劑亦可稱為透皮貼劑。TDDS(transdermaldrugdeliverysystems)透皮給藥系統(tǒng)、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)TTS(transdermaltherapeuticsystems)透皮治療系統(tǒng)貼劑的特點無肝臟首過效應，不受胃排空速率等影響，生物利用度高；使用方便，無疼痛，可隨時撤消或中斷治療；給藥劑量準確，吸收面積固定，血藥濃度穩(wěn)定；無松香等增黏劑，對皮膚刺激性小；延長作用時間，減少用藥次數(shù)。（1）皮膚是天然屏障。大部分藥物均難以足夠量透過這道屏障，透皮給藥不適合劑量大的藥物；（2）藥物的分子量、極性、熔點均影響藥物的透皮吸收；（3）皮膚表面的微生物及皮膚中的酶對某些藥物有降解作用；(4)不適合在皮膚中有貯留作用的藥物及要求起效快的藥物。

貼劑的局限性1、藥效學方面：（1）藥理作用強和劑量小的藥物；（2）藥物半衰期短、需較長時間連續(xù)給藥的藥物，特別是慢性疾病的長期治療；（3）口服給藥首過效應大或在胃腸道易失活、刺激性大的藥物（4）普通藥物劑型給藥副作用大或療效不可靠藥物（5）對皮膚無刺激、無過敏性反應的藥物適合透皮給藥的藥物2、藥物的理化性質方面（1）適宜的溶解度，在水和礦物油中的溶解度最好均>1mg/ml（2）分子量低于1000，大分子難于擴散通過皮膚屏障（3）熔點低，以低于85℃為理想（4）飽和水溶液的pH在5-9透皮給藥已選用的藥物：性激素、心血管藥、神經(jīng)系統(tǒng)藥、消炎鎮(zhèn)痛藥、平喘藥

適合透皮給藥的藥物貼劑的常用材料膜聚合物與骨架材料乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)穩(wěn)定無刺激性，生物相容性好，但耐油性較差可用熱塑法或溶劑法制備膜材聚氯乙烯(PolyvinyichloridePVC)熱塑性材料，穩(wěn)定性高，機械性能好制膜時應加30-70%增塑劑PVC是生產(chǎn)量最大的塑料品種之一，化學穩(wěn)定性高，機械性能好貼劑的常用材料膜聚合物與骨架材料聚丙烯(polypropylenePP)結晶度和熔點均高的熱塑材料，吸水性差具有良好的透明性、強度和耐熱性聚乙烯(polyethylenePE)優(yōu)良的耐低溫和耐化學腐蝕性能聚對苯二甲酸乙二酯(PET)機械性能好，耐酸堿和多種有機溶劑，吸水性差有較高的熔點和玻璃化溫度貼劑的常用材料壓敏膠聚異丁烯類壓敏膠無定形線性聚合物，在烴類溶劑中溶解外觀色淺而透明，性能穩(wěn)定，耐熱，耐水丙烯酸類壓敏膠溶液型：膠層無色透明，涂布、初黏和剝離良好，但黏合力和耐溶劑性較差乳劑型：對熱、紫外線穩(wěn)定，但耐水濕性差硅橡膠壓敏膠玻璃化程度低，透氣透濕，耐高溫及低溫，化學穩(wěn)定性好透皮貼劑的分類膜控釋型黏膠分散型骨架擴散型1.膜控釋型制備流程藥物粉末基質混合或溶解藥物貯庫材料鋁箔壓敏膠控釋膜膜復層材料涂布熱合或黏合切割包裝雌二醇Estraderm硝酸甘油Transderm-Nitro芬太尼Durogesic加防黏層膜控釋型TDS(membrane-moderatedtypeTDS系統(tǒng))該類系統(tǒng)的基本構造如圖所示，主要由無滲透性的背襯層、藥物貯庫、控釋膜和黏膠層四部分組成，在粘膠層外尚有便于貯存和運輸?shù)姆鲤印?.黏膠分散型制備流程藥物貯庫材料裱背材料壓敏膠致孔劑控釋壓敏膠熱合或黏合切割包裝硝酸甘油Deponit尼古丁nicorette加防黏層藥物混合、涂布黏膠分散型TDS系統(tǒng)(adhesive-dispersiontypeTDS系統(tǒng))藥庫及控釋層均由單層或多層黏膠組成，藥物分散(溶解或熱熔)在黏膠中成為藥物貯庫，均勻涂布在不滲透背襯層上，為了改善與背襯層的黏附力也可先涂布一層與之親和性強的不合藥黏膠層。

3.骨架擴散型制備流程藥物水溶性骨架材料混合或溶解凝膠藥庫鋁箔壓敏膠黏膠黏膠層涂膠復合切割包裝硝酸甘油Nitro-Dur加防黏層分劑量分割骨架擴散型TDS系統(tǒng)（Matrix-difusiontypeTDS）藥物均勻分散或溶解在疏水或親水的聚合物骨架中，然后在適宜的模具中鋪成固定面積大小及一定厚度的藥膜，在藥膜周圍涂上黏膠層即成為骨架擴散型TDS系統(tǒng)

小結透皮吸收機理軟膏的基質、類型、制備膏藥的基質、制備貼膏的類