藥物設(shè)計(jì)學(xué)復(fù)習(xí)資料

3D構(gòu)造直接設(shè)計(jì)活性配體。3A、D、M、E的中文名稱及各自定義：分別為PH或腸道菌從的作用4基于靶點(diǎn)的藥品設(shè)計(jì)：TBBD,以生命科學(xué)為基礎(chǔ)，根據(jù)疾病特異的功效、癥狀和機(jī)制，5基于性質(zhì)的藥品設(shè)計(jì)：PBBD,運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)軟件，根據(jù)配體的理化性質(zhì)對(duì)設(shè)計(jì)的6基于構(gòu)造的藥品設(shè)計(jì)：SBDD,以計(jì)算機(jī)輔助藥品設(shè)計(jì)為手段，其辦法分為基于靶點(diǎn)的直①篩選途徑：從眾多的化合物中運(yùn)用生物篩選模型挑選有生物活性的先導(dǎo)物。當(dāng)代篩②合理藥品設(shè)計(jì)：基于靶點(diǎn)和配體的作用機(jī)制、三維構(gòu)造和識(shí)別過程以及與藥品理化→生成藥效團(tuán)模型→數(shù)據(jù)庫搜尋（虛擬篩選6、Lipinski①相對(duì)分子質(zhì)量②氫鍵供體數(shù)＜5③氫鍵受體數(shù)＜10④lgP＜5（ClgP）或＜4.15（RB≤8應(yīng)用：（1）將化合物轉(zhuǎn)化成為類藥分 改善藥品動(dòng)力學(xué)性質(zhì)（2）IP，Me-too，Me-2020創(chuàng)新藥，但與全新構(gòu)造的新化學(xué)實(shí)體（newchemicalentity，NCE）相比，創(chuàng)新性略低。MeToo對(duì)新出現(xiàn)的化合物進(jìn)行構(gòu)造修飾和改造，但愿以此能找到作用機(jī)制形同、相似甚至相反的新化學(xué)實(shí)體，用于疾病的治療。 性立體合成，將異構(gòu)體分開來研究，有可能會(huì)得到新的“MeToo”藥品。總之，MeTooMeToo123基苯甲酸（PABA）PABA夫定（DNA天然活性肽的缺點(diǎn)：1、不穩(wěn)定，易被酶水解；2定藥效的新分子。CADD(1)(2)答：(1)答：研究辦法:(1)片段庫的建立(2)片段庫的篩選(3)(4)優(yōu)點(diǎn)：(1)能夠探索更為廣闊的化學(xué)空間(2)命中率高(3)(4)①藥品發(fā)現(xiàn)就是新藥研究和開發(fā)的過程，涉及以生命科學(xué)為基礎(chǔ)的某種疾病和治療靶②藥品設(shè)計(jì)僅涉及基礎(chǔ)研究和可行性分析涉及的先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)過程，即普通所講③受體生物體的細(xì)胞膜上或細(xì)胞以內(nèi)能與某些外來物質(zhì)結(jié)合并產(chǎn)生某種生物作用的④配基能與受體產(chǎn)生特異性結(jié)合（分子識(shí)別）的生物活性物質(zhì)（涉及信息分子和藥⑥組合化學(xué)⑦高通量篩選運(yùn)用計(jì)算機(jī)控制的高敏化和專一性篩選模型，對(duì)大量化合物的藥效進(jìn)⑧高內(nèi)涵篩選在保持細(xì)胞構(gòu)造和功效完整性的前提下，盡量同時(shí)檢測被篩樣品對(duì)細(xì)⑨外消旋轉(zhuǎn)換①可行性分析化合物的三個(gè)來源：①天然產(chǎn)物的提取物；②通過組合化學(xué)合成的化合物，常以化合物組合庫的形式提供；③各研究機(jī)構(gòu)合成積累的庫存化合物。操作相對(duì)簡樸，但是合成的化合物庫內(nèi)包含大量的化合物。重要特點(diǎn)：a.一步生成多個(gè)產(chǎn)物。（基本特點(diǎn)）b.活性篩選的高通量化固相組合合成的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：①產(chǎn)物純化容易，普通只需過濾即可；②由于使用過量反映試劑，產(chǎn)物的產(chǎn)率、純度較高；③容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化操作。缺點(diǎn)：①固相組合合成需要尋找簡便、高效的反映；②需要比較適宜的固相載體，連接分子以及將產(chǎn)物從固相上切割的斷裂試劑選擇也是重要的考慮因素；③固a.普通為交聯(lián)狀高分子化合物，在反映溶劑中不溶解，但可溶脹；b.化學(xué)性質(zhì)優(yōu)點(diǎn)：①不受反映類型限制，大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道的反映均合用；②無需設(shè)計(jì)連接分子和考慮裂解條件的影響；③反映過程便于跟蹤檢測；④無需切割裂解即可得到最大困難：藥用價(jià)值和臨床使用價(jià)值，為發(fā)展新藥提供最初始的根據(jù)和資料。重要涉及：①藥品靶點(diǎn)的選擇和確認(rèn)；②篩選模型和辦法；③高通量及高內(nèi)涵篩選。簡述靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)確實(shí)證的環(huán)節(jié):①構(gòu)建與疾病有關(guān)的生物分子線索，運(yùn)用基因組學(xué)②對(duì)有關(guān)的生物分子進(jìn)行功效研究，以擬定候選藥品靶點(diǎn)的作用；③驗(yàn)證靶點(diǎn)。其中分子水平的藥品篩選模型涉及：①受體篩選模型；②酶篩選模型；③核酸篩選模型；④離子通道篩選模型等—含有多個(gè)單體的共聚物：1.2.DNA、RNA多聚核苷酸鏈的一級(jí)構(gòu)3.多糖含有多層次構(gòu)造：1.2.DNA、RNA生物高分子構(gòu)造的可變性：1.2.3.1003.5的分子均可從某些內(nèi)嵌蛋白質(zhì)中的小孔道（3.5）通過。這兩種轉(zhuǎn)運(yùn)均按物質(zhì)濃度梯度從高濃度一側(cè)擴(kuò)散到低濃度一側(cè)，特殊轉(zhuǎn)運(yùn)及其分子藥理：Na-K-ATP酶（鈉泵）；內(nèi)嵌蛋白質(zhì)載體；CaⅡ載體；胞攝作二細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的要素：1234細(xì)胞來說最少有兩個(gè)優(yōu)越性:第一,同一級(jí)聯(lián)中全部含有催化活性的酶受同一分子調(diào)控,原分解級(jí)聯(lián)中有三種酶:cAMP的蛋白激酶、糖原磷酸化酶激酶和糖原磷酸化酶都是cAMP:通過級(jí)聯(lián)放大作用程度的放大。三物，相稱于將肽中的主α碳側(cè)鏈轉(zhuǎn)移為主鏈氮取代側(cè)鏈。普通流行的類肽合成辦法為亞單體合成法,由RonZuckermann發(fā)明，[3]每一種單體分兩步進(jìn)行合成?；从常╝cylation）和取代反映（displa