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土鱉蟲對(duì)2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂水平的影響

0土鱉蟲esw糖尿病是一種慢性全身代謝性疾病,以血糖為共同特征,分為1型和2型。由于遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用,由于體內(nèi)胰島素的分泌不足和胰島素反應(yīng)低(胰島素阻力),導(dǎo)致糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水和鹽分代謝混亂,包括血糖和糖尿。錯(cuò)誤的是,它是土壤感染性甲狀腺素(esw),也被稱為嗜蟲,是甲狀腺素科昆蟲性甲殼類和甲狀腺素科潘基亞。這是一種干燥的身體,具有抗缺氧、抗肝腫瘤、填海、通絡(luò)、減少和治療傷口的功能。目前,esw很少報(bào)道。在預(yù)防和治療esw缺血性糖、調(diào)節(jié)血脂、預(yù)防和治療并發(fā)癥的方面,為esw治療糖尿病開辟了新思路。1材料和方法1.1儀器和試劑ESW,黃芪(第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部提供);大黃蟄蟲丸(60g/瓶,批號(hào):060401,上海雷允上封濱制藥有限公司);二甲雙胍(0.25×48片/盒,批號(hào):061208,上海醫(yī)藥股份有限公司);丙基硫氧嘧啶原料(批號(hào):070102,上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司);膽固醇(分析純,批號(hào):F20061011,國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);膽酸鈉(批號(hào):F20040625,國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);吐溫80(化學(xué)純,批號(hào):F20061121,國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);1.2丙二醇(分析純,批號(hào):T20060317,國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);YB電子天平(上海??惦娮觾x器廠);MA110型電子分析天平(上海第三天平儀器廠);羅康全活力型血糖檢測(cè)儀(德國(guó)羅氏診斷公司);TDL-5型高速離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠).SD大鼠40只,普通級(jí),體質(zhì)量(170±10)g,雌雄不拘,自由攝食進(jìn)水,室溫18℃~25℃(上海西普爾-必凱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供).給予大鼠高脂肪乳劑(由該實(shí)驗(yàn)中心配制)飼養(yǎng)加小劑量鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)大鼠2型糖尿病模型.高脂肪乳劑配方:膽固醇20g,豬油40g,膽酸鈉4g,丙基硫氧嘧啶2g,加吐溫80至40mL,丙二醇60mL,蒸餾水加至200mL的比例配制.以上述飼料飼養(yǎng)10d后再以STZ30mg/kg,ip誘發(fā)糖尿病.注射后第3日檢測(cè)血糖,血糖值<11mmol/L者納入實(shí)驗(yàn).實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為正常對(duì)照組、模型組、ESW組(5g/kg)和陽(yáng)性對(duì)照二甲雙胍組,每組大鼠10只.正常對(duì)照組和模型組給予等量生理鹽水,均為灌胃給藥,1wk后均同時(shí)觀察各組大鼠體質(zhì)量及其臟器的變化,計(jì)算臟器系數(shù)并測(cè)定各項(xiàng)生化指標(biāo)及免疫指標(biāo).1.2實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析第11日開始從大鼠尾靜脈取血測(cè)血糖,1次/wk,連續(xù)測(cè)4wk.實(shí)驗(yàn)第4wk各組大鼠麻醉后從腹主動(dòng)脈取血,收集血漿測(cè)定血脂.血漿總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)用酶法測(cè)定,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)用硫酸葡聚糖鎂沉淀-酶法測(cè)定,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)用聚己烯硫酸沉淀-酶法測(cè)定.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:各組實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以xˉ±sxˉ±s表示,組間比較采用方差分析,再行兩兩比較.P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.2結(jié)果2.1esw和陽(yáng)性對(duì)照二甲雙夏日血糖值的比較模型組在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中血糖值都明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05).與模型組相比,ESW組和陽(yáng)性對(duì)照二甲雙胍組血糖值明顯下降(P<0.01,表1).表明隨著ESW用藥天數(shù)的增加,能有效的控制血糖.2.2esw組各各組大鼠tc,tg,tg,tg,tg,ldl-c、hdl-c含量與正常對(duì)照組相比較,模型組TC,TG,LDL-C分別上升了19.9%,47.9%,53.3%,HDL-C下降了22.9%(P<0.05);同時(shí)與模型組相比較,ESW組TC,TG,LDL-C分別下降了21.9%,57.8%,37.8%,HDL-C上升了38.0%(P<0.05);陽(yáng)性對(duì)照二甲雙胍組TC,TG,LDL-C分別下降了23.6%,67.3%,44.4%,HDL-C上升了18.6%(P<0.05,表2).2.3高脂肪乳劑對(duì)大鼠體質(zhì)量的影響造模前各組大鼠的體質(zhì)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),給予高脂肪乳劑加小劑量STZ的模型組大鼠均明顯比正常對(duì)照組輕(P<0.05),而給藥各組大鼠的體質(zhì)量又比模型組輕(P<0.01,表3),表明ESW不能糾正2型糖尿病大鼠體質(zhì)量的下降.2.4esw對(duì)2型糖尿病大鼠內(nèi)臟的影響模型組大鼠脾臟質(zhì)量均比正常對(duì)照組輕(P<0.05),而灌服ESW的ESW組增加了12.7%,表明ESW能夠糾正2型糖尿病大鼠引起的脾臟質(zhì)量減少.與正常對(duì)照組相比較,模型組大鼠胸腺減輕82.3%,而ESW組大鼠隨著用藥天數(shù)的增加,胸腺質(zhì)量減輕更為明顯(P<0.01,表4),表明ESW不能糾正胸腺的萎縮.2.5兩組臨床療效比較模型組ACA-IgG,ACA-IgA,ACA-IgM的水平明顯高于正常對(duì)照組;而ESW組ACA-IgG,ACA-IgA,ACA-IgM的水平均明顯低于模型組(P<0.01,表5),表明ESW可降低模型組ACA-IgG,ACA-IgA,ACA-IgM的水平.3esw在2型糖尿病大鼠模型上的應(yīng)用ESW作為中醫(yī)臨床中血淤證的常用蟲類藥,具有“血無(wú)凝者,氣可流通”之功用.已有研究表明,ESW具有較強(qiáng)的改善血液流變性作用,可降低紅細(xì)胞壓積、全血高切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞剛性指數(shù).但對(duì)血漿黏度及纖維蛋白原含量無(wú)明顯影響,說(shuō)明該藥主要通過(guò)影響紅細(xì)胞來(lái)發(fā)揮作用.用高脂肪乳劑喂養(yǎng)及小劑量STZ注射可以成功誘發(fā)2型糖尿病模型,表現(xiàn)為血糖逐漸增高伴有TC,TG,LDL-C升高,HDL-C降低.ESW在2型糖尿病大鼠模型上灌胃給藥20d后,能有效抑制血糖的上升趨勢(shì),降低血糖水平,與2型糖尿病模型組相比差異有顯著性.同時(shí),ESW用藥20d后,有降低2型糖尿病大鼠血漿中TC,TG,LDL-C及增加HDL-C水平的趨勢(shì),在一定程度上逆轉(zhuǎn)了2型糖尿病脂代謝紊亂.從結(jié)果可以看出ESW對(duì)血糖的影響較溫和,給藥后立即降低血糖的程度較輕,但長(zhǎng)期給藥的降血糖效果是肯定的.用高脂肪飼料與STZ聯(lián)合誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型的方法具有成模后血糖值較穩(wěn)定、自身緩解較少的優(yōu)點(diǎn).另外,長(zhǎng)期高脂肪飼料和小劑量STZ腹腔注射這兩個(gè)因素在誘導(dǎo)2型糖尿病模型的過(guò)程中缺一不可.大鼠不注射STZ,只喂高熱量飼料,其體質(zhì)量及體內(nèi)脂肪雖明顯增加,但糖耐量仍正常.若加大STZ用量在50mg/kg以上,大鼠空腹血糖升高出現(xiàn)高血糖,此時(shí)喂高熱量飼料動(dòng)物病情加重,迅速死亡.在實(shí)

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