活動(dòng)項(xiàng)目(二)　阿司匹林的今生

(一)阿司匹林的合成路線設(shè)計(jì)德國(guó)化學(xué)家柯爾柏在1853年合成出水楊酸。作為藥物的水楊酸或其鹽，口感比較辛澀，味道令人生厭，而且對(duì)胃會(huì)造成灼傷。為了改變這一不良反應(yīng)，對(duì)水楊酸的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改進(jìn)，1898年化學(xué)家霍夫曼利用水楊酸和乙酸酐發(fā)生反應(yīng)，生成乙酰水楊酸()，這就是阿司匹林的主要成分。活動(dòng)項(xiàng)目(二)阿司匹林的今生1．酚羥基受苯環(huán)影響，很難與羧基直接發(fā)生酯化反應(yīng)，通常用什么方法把酚羥基轉(zhuǎn)化為酯基。提示：2．應(yīng)用上述酚羥基轉(zhuǎn)化為酯基的方法，以水楊酸為原料，設(shè)計(jì)阿司匹林的合成路線。提示：阿司匹林合成路線1：阿司匹林合成路線2：1．長(zhǎng)效緩釋阿司匹林是加聚產(chǎn)物，可在人體內(nèi)逐步水解，水解后得到三種中間體。寫出這三種中間體的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式及名稱。2．寫出以乙烯為原料(無機(jī)試劑任選)合成乙二醇的路線。提示：

3．以丙炔為原料合成2-甲基丙烯酸的路線如下圖，寫出中間產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式。提示：

4．參考上述信息，用逆合成分析法思考，如何從苯酚、乙烯、丙酮這三種基礎(chǔ)原料合成長(zhǎng)效緩釋阿司匹林？提示：歸納·融通設(shè)計(jì)合成路線的思路[類題遷移]1．D是一種具有交聯(lián)結(jié)構(gòu)的吸附性高分子材料，其部分合成路線如下圖。下列說法不正確的是(

)A．A、B、C生成D的反應(yīng)是加聚反應(yīng)B．C中的核磁共振氫譜圖吸收峰面積之比為2∶1∶1∶1C．D在堿性條件下水解可以生成NH3D．生成1molD參與反應(yīng)的A、B物質(zhì)的量之比為1∶1答案：B

解析：由于B、C中有碳碳雙鍵，A是苯乙烯，故該反應(yīng)是加聚反應(yīng)，A正確；

C有三種環(huán)境的氫，吸收峰面積之比為2∶2∶1，B錯(cuò)誤；D在堿性條件下水解，C—N鍵斷裂，—NH2結(jié)合H原子生成NH3，C正確；從D的結(jié)構(gòu)中可以看出，參與反應(yīng)的A、B物質(zhì)的量之比相等，D正確。2．化合物F是合成吲哚-2-酮類藥物的一種中間體，其合成路線如下：Ar為芳基；X＝Cl、Br；Z或Z′＝COR、CONHR、COOR等?；卮鹣铝袉栴}：(1)實(shí)驗(yàn)室制備A的化學(xué)方程式為_______________________________________________________________________________________。(2)C―→D的反應(yīng)類型為____________；E中含氧官能團(tuán)的名稱為____________。(3)C的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式為____________，F(xiàn)的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式為________________。(2)C→D的反應(yīng)類型為取代反應(yīng)；由E的結(jié)構(gòu)知，其結(jié)構(gòu)中含氧官能團(tuán)為羰基、酰胺基。1.(2023·北京等級(jí)考)化合物K與L反應(yīng)可合成藥物中間體M，轉(zhuǎn)化關(guān)系如下。已知L能發(fā)生銀鏡反應(yīng)，下列說法正確的是(

)A．K的核磁共振氫譜有兩組峰B．L是乙醛C．M完全水解可得到K和ID．反應(yīng)物K與L的化學(xué)計(jì)量比是1∶1答案：D

解析：K分子結(jié)構(gòu)對(duì)稱，分子中有3種不同環(huán)境的氫原子，核磁共振氫譜有3組峰，A錯(cuò)誤；若生成一個(gè)H2O，則L為C2O，不符合題意，若生成2個(gè)H2O，則L為C2H2O2，可能為乙二醛，若生成3個(gè)H2O，則L為C2H4O3，可能為醛基乙酸，總之L為乙二醛可知1個(gè)K與1個(gè)L反應(yīng)生成1個(gè)M和2個(gè)H2O，B錯(cuò)誤；M發(fā)生完全水解時(shí)，酰胺基水解，得不到K，C錯(cuò)誤；由分析知反應(yīng)物K和L的計(jì)量數(shù)之比為1∶1，D項(xiàng)正確。2．(2023·遼寧等級(jí)考)加蘭他敏是一種天然生物堿，可作為阿爾茨海默癥的藥物，其中間體的合成路線如下?；卮鹣铝袉栴}：(1)A中與鹵代烴成醚活性高的羥基位于酯基的________(填“間”或“對(duì)”)位。(2)C發(fā)生酸性水解，新產(chǎn)生的官能團(tuán)為羥基和____________(填名稱)。(3)用O2代替PCC完成D→E的轉(zhuǎn)化，化學(xué)方程式為____________________________________________________________。(4)F的同分異構(gòu)體中，紅外光譜顯示有酚羥基、無N—H鍵的共有________種。(5)H→I的反應(yīng)類型為____________。(6)某藥物中間體的合成路線如下(部分反應(yīng)條件已略去)，其中M和N的結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)式分別為________________和_____________________。解析：(1)根據(jù)A→B可知，酯基的對(duì)位羥基形成醚鍵，而間位沒有，說明A中與鹵代烴成醚活性高的羥基位于酯基的對(duì)位。(2)C中酯基可以水解，新產(chǎn)生的官能團(tuán)為羧基和羥基。(3)注意羥基被O2